Kardiovaskuläre Auswirkungen von COVID-19

Hierbei handelt es sich um eine Kohorten-Querschnittsstudie mit Teilnehmern, die sich einer detaillierten kardiovaskulären Bildgebungsuntersuchung und Blutentnahme unterziehen werden, sobald sie sich von einem früheren Index-Krankenhausaufenthalt im Clements University Hospital oder im Parkland Memorial Hospital in Dallas, Texas, USA wegen COVID-19 erholt haben und nicht mehr ansteckend sind (ca. 4–6 Wochen nach dem Krankenhausaufenthalt). Aufgrund der Unsicherheit, mit der das Ausmaß der Herzschädigung phänotypische Herzmanifestationen bei COVID-19 darstellt, planen die Forscher, Personen entsprechend ihrer höchsten, im Krankenhaus befindlichen (hohen Empfindlichkeit – kardiales Troponin T) hs-cTnT einzuschreiben. Das folgende vorgeschlagene Schichtungsschema ermöglicht die Prüfung eines Spektrums an hs-cTnT-Werten.

Tabelle: Einschreibungsschichten nach hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Einschreibung N=20 N=20 N=20 N=10

Die Forscher schlagen das folgende explorative Protokoll für eine tiefe Phänotypisierung vor, um überlebende Patienten mit COVID-19 und erhöhtem hs-cTnT während des Krankenhausaufenthalts zu charakterisieren.

Alle Teilnehmer werden einer protokollierten multiparametrischen kardialen Magnetresonanztomographie (CMR)-Untersuchung mit einem elektrokardiographisch gesteuerten Atemanhalteprotokoll unter der Aufsicht des Studienpersonals unterzogen und von einem Lesegerät gelesen, das für hs-cTnT-Daten aus dem COVID-19-Index-Krankenhausaufenthalt blind ist. Herkömmliche 1H-CMR-Bewertungen umfassen T2-Karten, native und Post-Kontrast-T1-Karten sowie die Berechnung des extrazellulären Volumenindex und spätes Gadolinium bei entzündlichen Verletzungen. Zur quantitativen Analyse des myokardialen Blutflusses wird eine standardisierte Adenosin-Hyperämie-Stressperfusions-CMR durchgeführt. Zusätzlich zur konventionellen 1H-CMR wird eine Untergruppe von 5 Patienten aus der höchsten und niedrigsten Troponingruppe, alters- und BMI-angepasst, einer hyperpolarisierten 13C-metabolischen CMR mit Infusion von [1-13C]-Pyruvat unter Fastenbedingungen unterzogen, um Entzündungen und Post-Kohlenhydrate zu beurteilen Belastung, um eine Abnahme des myokardialen mitochondrialen oxidativen Stoffwechsels zu beurteilen.

Bioproben werden vom Studienpersonal zum Zeitpunkt der CMR oder des vorläufigen Besuchs am Studienort gesammelt. Eine nüchterne venöse Blutprobe (50 ml) wird entnommen, auf Eis aufbewahrt und zum Mammen-Labor transportiert, das sich auf dem Campus der UT Southwestern befindet. Sowohl Serum als auch Plasma werden zur Lagerung isoliert und aliquotiert und sofort eingefroren und bis zur Verwendung gelagert und unterliegen keinen Einfrier-Auftau-Zyklen. Aus den Proben werden RNA und Protein für Biomarker- und Autoantikörpertests (AAb) extrahiert. Es wurde gezeigt, dass das Vorhandensein herzspezifischer AAbs sowohl an der Manifestation und Entwicklung der Manifestation einer Herzerkrankung als auch an der Vorhersage der Krankheitsentwicklung beteiligt ist. Mithilfe eines maßgeschneiderten ELISA-basierten Nachweistests werden etwa 20 zirkulierende herzspezifische AAk, von denen berichtet wurde, dass sie mit Herzinsuffizienz in Zusammenhang stehen, in den frühen Phasen (1–2 Monate nach dem Krankenhausaufenthalt) des Patienten nach COVID-19 bewertet und quantifiziert. 19 Krankenhausaufenthaltskurs.

Aus den Bioproben werden Leukozyten isoliert und aus den Zellen genomische DNA extrahiert, um eine Next Generation Whole Exome Sequencing (WES) durchzuführen. Diese Studien werden im Next-Generation Sequencing Core auf dem Campus durchgeführt. Basierend auf einer etablierten Forschungskooperation zwischen dem Mammen Laboratory und der McDermott-Bioinformatikgruppe werden die WES-Daten auf genetische Mutationen im Zusammenhang mit Kardiomyopathie und Autoimmunität analysiert.

Wenn Mittel verfügbar sind, werden sowohl die bildgebenden als auch die molekularen Untersuchungen bei Personen mit gepaarten Daten nach weiteren 10–12 Monaten nach dem Krankenhausaufenthalt dupliziert.