Implicaciones cardiovasculares de COVID-19

Este será un estudio de cohorte transversal de participantes que se someterán a una evaluación detallada de imágenes cardiovasculares y extracción de sangre una vez que se hayan recuperado de una hospitalización índice previa en el Clements University Hospital o Parkland Memorial Hospital en Dallas, Texas, EE. UU. por COVID-19 y ya no son contagiosos (~4-6 semanas después de la hospitalización). Debido a la incertidumbre con la que la extensión de la lesión cardíaca representa manifestaciones cardíacas fenotípicas en COVID-19, los investigadores planean inscribir a las personas de acuerdo con su hs-cTnT más alta (alta sensibilidad: troponina T cardíaca) en el hospital. El siguiente esquema de estratificación propuesto permitirá probar un espectro de niveles de hs-cTnT.

Tabla: Estratos de matrícula por hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Matrícula N=20 N=20 N=20 N=10

Los investigadores proponen el siguiente protocolo exploratorio de fenotipado profundo para caracterizar a los pacientes supervivientes con COVID-19 y hs-cTnT elevada durante la hospitalización.

Todos los participantes se someterán a una evaluación de imágenes de resonancia magnética cardíaca (RMC) multiparamétrica protocolizada con un protocolo de contención de la respiración controlado por electrocardiografía bajo la supervisión del personal del estudio y leído por un lector cegado a los datos de hs-cTnT de la hospitalización índice COVID-19. Las evaluaciones de 1H CMR convencionales incluirán mapas T2, mapas T1 nativos y posteriores al contraste, así como cálculo del índice de volumen extracelular y gadolinio tardío para lesiones inflamatorias. Se realizará RMC de perfusión de estrés hiperémica con adenosina estandarizada para el análisis cuantitativo del flujo sanguíneo miocárdico. Además de la RMC 1H convencional, un subconjunto de 5 pacientes de los grupos de troponina más alta y más baja, de la misma edad e IMC, se someterá a una RMC metabólica 13C hiperpolarizada con una infusión de [1-13C] piruvato en condiciones de ayuno para evaluar la inflamación y la poscarbohidratos. carga para evaluar una disminución en el metabolismo oxidativo mitocondrial miocárdico.

Las muestras biológicas serán recolectadas por el personal del estudio en el momento de la CMR o de la visita preliminar al sitio del estudio. Se recolectará una muestra de sangre venosa en ayunas (50 cc), se mantendrá en hielo y se transportará al Laboratorio Mammen, que se encuentra en el campus de UT Southwestern. Tanto el suero como el plasma se aislarán y dividirán en alícuotas para el almacenamiento y se congelarán y almacenarán inmediatamente hasta su uso y no se someterán a ningún ciclo de congelación y descongelación. El ARN y la proteína se extraerán de las muestras para ensayos de biomarcadores y autoanticuerpos (AAb). Se ha demostrado que la presencia de AAb específicos del corazón está involucrada tanto en la manifestación como en el desarrollo de la manifestación de la enfermedad cardíaca y en la predicción del desarrollo de la enfermedad. Utilizando un ensayo de detección personalizado basado en ELISA, se evaluarán y cuantificarán ~20 AAb específicos cardíacos circulantes que se ha informado que están asociados con insuficiencia cardíaca durante las primeras fases (1-2 meses posteriores a la hospitalización) del paciente después de COVID-19. 19 curso de hospitalización.

Los leucocitos se aislarán de las muestras biológicas y el ADN genómico se extraerá de las células para realizar la secuenciación del exoma completo de próxima generación (WES). Estos estudios se llevarán a cabo en el Núcleo de Secuenciación de Próxima Generación en el campus. Aprovechando una colaboración de investigación bien establecida entre el Laboratorio Mammen y el grupo de bioinformática de McDermott, los datos de WES se analizarán en busca de mutaciones genéticas asociadas con la miocardiopatía y la autoinmunidad.

Si hay fondos disponibles, tanto las evaluaciones de imágenes como las moleculares se duplicarán en individuos con datos pareados después de 10 a 12 meses adicionales desde la hospitalización.