Implicazioni cardiovascolari di COVID-19

Questo sarà uno studio di coorte trasversale dei partecipanti che saranno sottoposti a una valutazione dettagliata dell'imaging cardiovascolare e al prelievo di sangue una volta che si saranno ripresi da un precedente ricovero indice presso il Clements University Hospital o il Parkland Memorial Hospital di Dallas, Texas, USA per COVID-19 e non sono più contagiosi (~4-6 settimane dopo il ricovero). A causa dell'incertezza con cui l'entità della lesione cardiaca rappresenta le manifestazioni cardiache fenotipiche in COVID-19, i ricercatori hanno in programma di arruolare individui in base al loro hs-cTnT più alto, in ospedale, (alta sensibilità - troponina cardiaca T). Il seguente schema di stratificazione proposto consentirà di testare uno spettro di livelli di hs-cTnT.

Tabella: Strati di iscrizione per hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Iscrizione N=20 N=20 N=20 N=10

I ricercatori propongono il seguente protocollo esplorativo per la fenotipizzazione profonda per caratterizzare i pazienti sopravvissuti con COVID-19 e hs-cTnT elevati durante il ricovero.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione multiparametrica della risonanza magnetica cardiaca (CMR) protocollata con un protocollo di apnea controllata dall'elettrocardiografia sotto la supervisione del personale dello studio e letto da un lettore cieco ai dati hs-cTnT dal ricovero dell'indice COVID-19. Le valutazioni CMR 1H convenzionali includeranno mappe T2, mappe T1 native e post-contrasto, nonché calcolo dell'indice del volume extracellulare e gadolinio tardivo per lesioni infiammatorie. Per l'analisi quantitativa del flusso sanguigno miocardico verrà eseguita una CMR standardizzata per perfusione da stress iperemico adenosina. Oltre alla CMR 1H convenzionale, un sottogruppo di 5 pazienti dei gruppi di troponina più alta e più bassa, abbinati per età e BMI, sarà sottoposto a CMR metabolica 13C iperpolarizzata con infusione di [1-13C] piruvato in condizioni di digiuno per valutare l'infiammazione e post-carboidrati carico per valutare una diminuzione del metabolismo ossidativo mitocondriale del miocardio.

I campioni biologici saranno raccolti dal personale dello studio al momento della CMR o della visita preliminare al sito dello studio. Verrà raccolto un campione di sangue venoso a digiuno (50 cc), mantenuto in ghiaccio e trasportato al Laboratorio Mammen, che si trova nel campus di UT Southwestern. Sia il siero che il plasma saranno isolati e aliquotati per la conservazione e immediatamente congelati e conservati fino all'uso e non subiranno cicli di congelamento-scongelamento. L'RNA e le proteine ​​verranno estratti dai campioni per il dosaggio di biomarcatori e autoanticorpi (AAb). È stato dimostrato che la presenza di AAbs specifici per il cuore è coinvolta sia nella manifestazione che nello sviluppo della manifestazione della malattia cardiaca e nella previsione dello sviluppo della malattia. Utilizzando un test di rilevamento basato su ELISA personalizzato, ~ 20 AAb cardiaci specifici circolanti che sono stati segnalati per essere associati a insufficienza cardiaca saranno valutati e quantificati durante le fasi iniziali (1-2 mesi dopo il ricovero) del paziente post COVID- 19 corso di ricovero.

I leucociti saranno isolati dai campioni biologici e il DNA genomico sarà estratto dalle cellule per eseguire il Next Generation Whole Exome Sequencing (WES). Questi studi saranno intrapresi nel Next-Generation Sequencing Core nel campus. Sfruttando una consolidata collaborazione di ricerca tra il Mammen Laboratory e il gruppo di bioinformatica McDermott, i dati WES saranno analizzati per le mutazioni genetiche associate alla cardiomiopatia e all'autoimmunità.

Se i fondi sono disponibili, sia l'imaging che le valutazioni molecolari saranno duplicate in soggetti con dati accoppiati dopo ulteriori 10-12 mesi dal ricovero.