Implications cardiovasculaires de la COVID-19

Il s'agira d'une étude de cohorte transversale de participants qui subiront une évaluation d'imagerie cardiovasculaire détaillée et une prise de sang une fois qu'ils auront récupéré d'une hospitalisation antérieure à l'hôpital universitaire Clements ou à l'hôpital Parkland Memorial à Dallas, Texas, États-Unis pour COVID-19 et ne sont plus contagieux (~4-6 semaines après l'hospitalisation). En raison de l'incertitude avec laquelle l'étendue de la lésion cardiaque représente les manifestations cardiaques phénotypiques dans le COVID-19, les chercheurs prévoient de recruter des individus en fonction de leur hs-cTnT la plus élevée à l'hôpital (haute sensibilité - troponine T cardiaque). Le schéma de stratification proposé suivant permettra de tester un spectre de niveaux hs-cTnT.

Tableau : Strates d'inscription par hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Inscription N=20 N=20 N=20 N=10

Les chercheurs proposent le protocole exploratoire suivant pour le phénotypage profond afin de caractériser les patients survivants atteints de COVID-19 et hs-cTnT élevé pendant l'hospitalisation.

Tous les participants subiront une évaluation d'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) multiparamétrique protocolisée avec un protocole d'apnée contrôlée par électrocardiographie sous la supervision du personnel de l'étude et lu par un lecteur aveugle aux données hs-cTnT de l'hospitalisation index COVID-19. Les évaluations CMR 1H conventionnelles comprendront des cartes T2, des cartes T1 natives et post-contraste, ainsi que le calcul de l'indice de volume extracellulaire et du gadolinium tardif pour les lésions inflammatoires. Une CMR de perfusion de stress hyperémique standardisée à l'adénosine sera effectuée pour l'analyse quantitative du débit sanguin myocardique. En plus de la RMC 1H conventionnelle, un sous-ensemble de 5 patients des groupes de troponine les plus élevés et les plus bas, appariés selon l'âge et l'IMC, subiront une RMC métabolique 13C hyperpolarisée avec perfusion de [1-13C] pyruvate à jeun pour évaluer l'inflammation et la post-glucidique. charge pour évaluer une diminution du métabolisme oxydatif mitochondrial myocardique.

Les échantillons biologiques seront collectés par le personnel de l'étude au moment de la CMR ou de la visite préliminaire du site de l'étude. Un échantillon de sang veineux à jeun (50 cc) sera prélevé, maintenu sur de la glace et transporté au laboratoire Mammen, situé sur le campus de l'UT Southwestern. Le sérum et le plasma seront isolés et aliquotés pour le stockage et immédiatement congelés et stockés jusqu'à leur utilisation et ne subiront aucun cycle de congélation-décongélation. L'ARN et les protéines seront extraits des échantillons pour les dosages de biomarqueurs et d'auto-anticorps (AAb). Il a été démontré que la présence d'AAb cardiaques spécifiques est impliquée à la fois dans la manifestation et le développement de la manifestation de la maladie cardiaque et dans la prédiction du développement de la maladie. À l'aide d'un test de détection basé sur ELISA personnalisé, environ 20 AAbs cardiaques spécifiques en circulation qui ont été signalés comme étant associés à l'insuffisance cardiaque seront évalués et quantifiés au cours des phases précoces (1 à 2 mois après l'hospitalisation) du patient après COVID- 19 cours d'hospitalisation.

Les leucocytes seront isolés des échantillons de biospécimens et l'ADN génomique sera extrait des cellules pour effectuer le séquençage de l'exome entier de nouvelle génération (WES). Ces études seront entreprises dans le noyau de séquençage de nouvelle génération sur le campus. Capitalisant sur une collaboration de recherche bien établie entre le laboratoire Mammen et le groupe de bioinformatique McDermott, les données du WES seront analysées pour les mutations génétiques associées à la cardiomyopathie ainsi qu'à l'auto-immunité.

Si des fonds sont disponibles, les évaluations d'imagerie et moléculaires seront dupliquées chez les personnes avec des données appariées après 10 à 12 mois supplémentaires après l'hospitalisation.