Implicações cardiovasculares da COVID-19

Este será um estudo de coorte transversal de participantes que serão submetidos a uma avaliação detalhada de imagens cardiovasculares e coleta de sangue depois de se recuperarem de uma internação anterior no Clements University Hospital ou Parkland Memorial Hospital em Dallas, Texas, EUA para COVID-19 e não são mais contagiosos (~ 4-6 semanas após a hospitalização). Devido à incerteza com que a extensão da lesão cardíaca representa manifestações cardíacas fenotípicas no COVID-19, os investigadores planejam inscrever indivíduos de acordo com sua hs-cTnT mais alta, intra-hospitalar (alta sensibilidade - troponina T cardíaca). O esquema de estratificação proposto a seguir permitirá testar os níveis de hs-cTnT do espectro.

Tabela: Estratos de inscrição por hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Matrícula N=20 N=20 N=20 N=10

Os investigadores propõem o seguinte protocolo exploratório para fenotipagem profunda para caracterizar pacientes sobreviventes com COVID-19 e hs-cTnT elevada durante a hospitalização.

Todos os participantes serão submetidos a uma avaliação de ressonância magnética cardíaca (RMC) multiparamétrica protocolizada com um protocolo de apneia controlada por eletrocardiografia sob a supervisão da equipe do estudo e lida por um leitor cego aos dados de hs-cTnT da hospitalização índice COVID-19. As avaliações convencionais de RMC 1H incluirão mapas T2, mapas T1 nativos e pós-contraste, bem como cálculo do índice de volume extracelular e gadolínio tardio para lesão inflamatória. A RMC de perfusão de estresse hiperêmico com adenosina padronizada será realizada para análise quantitativa do fluxo sanguíneo miocárdico. Além da RMC 1H convencional, um subconjunto de 5 pacientes dos grupos de troponina mais alta e mais baixa, com idade e IMC pareados, serão submetidos a RMC metabólica 13C hiperpolarizada com infusão de [1-13C] piruvato em condições de jejum para avaliar inflamação e pós-carboidrato carga para avaliar uma diminuição no metabolismo oxidativo mitocondrial do miocárdio.

Os bioespécimes serão coletados pelo pessoal do estudo no momento da CMR ou visita preliminar ao local do estudo. Uma amostra de sangue venoso em jejum (50 cc) será coletada, mantida em gelo e transportada para o Mammen Laboratory, localizado no campus da UT Southwestern. Tanto o soro quanto o plasma serão isolados e divididos em alíquotas para armazenamento e imediatamente congelados e armazenados até o uso e não sofrerão nenhum ciclo de congelamento e descongelamento. Das amostras serão extraídos RNA e proteínas para ensaios de biomarcadores e autoanticorpos (AAb). Demonstrou-se que a presença de AAbs específicos do coração está envolvida tanto na manifestação quanto no desenvolvimento da manifestação da doença cardíaca e na previsão do desenvolvimento da doença. Utilizando um ensaio de detecção personalizado baseado em ELISA, cerca de 20 AAbs circulantes específicos do coração que foram relatados como associados à insuficiência cardíaca serão avaliados e quantificados durante as fases iniciais (1-2 meses após a hospitalização) do paciente após a COVID- 19 curso de internação.

Os leucócitos serão isolados das amostras de bioespécimes e o DNA genômico será extraído das células para realizar o Sequenciamento de Exoma Inteiro de Nova Geração (WES). Esses estudos serão realizados no Núcleo de Sequenciamento de Próxima Geração no campus. Aproveitando uma colaboração de pesquisa bem estabelecida entre o Mammen Laboratory e o grupo de bioinformática McDermott, os dados do WES serão analisados ​​quanto a mutações genéticas associadas à cardiomiopatia, bem como à autoimunidade.

Se houver fundos disponíveis, as avaliações de imagem e molecular serão duplicadas em indivíduos com dados pareados após 10 a 12 meses adicionais de hospitalização.