Kardiovaskulära konsekvenser av covid-19

Detta kommer att vara en tvärsnitts kohortstudie av deltagare som kommer att genomgå en detaljerad kardiovaskulär avbildningsutvärdering och blodtagning när de har återhämtat sig från en tidigare index-sjukhusvård på Clements University Hospital eller Parkland Memorial Hospital i Dallas, Texas, USA för covid-19 och är inte längre smittsamma (~4-6 veckor efter sjukhusvistelse). På grund av den osäkerhet med vilken omfattningen av hjärtskada representerar fenotypiska hjärtmanifestationer i COVID-19, planerar utredarna att registrera individer enligt deras högsta, på sjukhus, (högkänslighet - hjärttroponin T) hs-cTnT. Följande föreslagna stratifieringsschema kommer att ge möjlighet att testa ett spektrum av hs-cTnT-nivåer.

Tabell: Inskrivningsskikt efter hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Inskrivning N=20 N=20 N=20 N=10

Utredarna föreslår följande utforskande protokoll för djup fenotypning för att karakterisera överlevande patienter med COVID-19 och förhöjt hs-cTnT under sjukhusvistelse.

Alla deltagare kommer att genomgå en protokolliserad multiparametrisk hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMR)-bedömning med ett elektrokardiografistyrt andningsprotokoll under överinseende av studiepersonal och läsas av en läsare som är blind för hs-cTnT-data från sjukhusvistelsen med COVID-19-index. Konventionella 1H CMR-utvärderingar kommer att inkludera T2-kartor, native och post-contrast T1-kartor, såväl som extracellulärt volymindexberäkning och sen gadolinium för inflammatorisk skada. Standardiserad adenosin hyperemisk stressperfusion CMR kommer att utföras för kvantitativ myokardblodflödesanalys. Förutom konventionell 1H CMR kommer en undergrupp av 5 patienter från de högsta och lägsta troponingrupperna, ålders- och BMI-matchade, att genomgå hyperpolariserad 13C metabolisk CMR med infusion av [1-13C] pyruvat under fastande förhållanden för att bedöma inflammation och efter kolhydrater belastning för att bedöma en minskning av myokardial mitokondriell oxidativ metabolism.

Bioprov kommer att samlas in av studiepersonal vid tidpunkten för CMR eller preliminärt besök på plats. Ett fastande venöst blodprov (50 cc) kommer att samlas in, förvaras på is och transporteras till Mammen Laboratory, som ligger på campus i UT Southwestern. Både serum och plasma kommer att isoleras och alikvoteras för lagring och omedelbart frysas och förvaras fram till användning och kommer inte att genomgå några frys-upptiningscykler. RNA och protein kommer att extraheras från proverna för biomarkör- och autoantikroppsanalyser (AAb). Närvaron av hjärtspecifika AAbs har visat sig vara involverad i både manifestationen och utvecklingen av hjärtsjukdomsmanifestation och förutsägelse av sjukdomsutveckling. Med hjälp av en skräddarsydd ELISA-baserad detektionsanalys kommer ~20 cirkulerande hjärtspecifika AAbs som har rapporterats vara associerade med hjärtsvikt att bedömas och kvantifieras under de tidiga (1-2 månader efter sjukhusvistelse) faser av patienten efter COVID- 19 sjukhusvårdskurs.

Leukocyter kommer att isoleras från bioproverna och genomiskt DNA kommer att extraheras från cellerna för att utföra Next Generation Whole Exome Sequencing (WES). Dessa studier kommer att genomföras i Next-Generation Sequencing Core på campus. Med utnyttjande av ett väletablerat forskningssamarbete mellan Mammen Laboratory och McDermott bioinformatikgruppen, kommer WES-data att analyseras för genetiska mutationer associerade med kardiomyopati såväl som autoimmunitet.

Om medel finns tillgängliga, kommer både avbildnings- och molekylära bedömningar att dupliceras hos individer med parade data efter ytterligare 10-12 månader från sjukhusvistelsen.