Cardiovasculaire implicaties van COVID-19

Dit zal een cross-sectionele cohortstudie zijn van deelnemers die een gedetailleerde cardiovasculaire beeldvormingsevaluatie en bloedafname zullen ondergaan zodra ze zijn hersteld van een eerdere index-hospitalisatie in het Clements University Hospital of Parkland Memorial Hospital in Dallas, Texas, VS voor COVID-19 en zijn niet langer besmettelijk (~ 4-6 weken na ziekenhuisopname). Vanwege de onzekerheid waarmee de mate van hartletsel fenotypische cardiale manifestaties in COVID-19 vertegenwoordigt, zijn de onderzoekers van plan om individuen in te schrijven op basis van hun hoogste, in het ziekenhuis, (hoge gevoeligheid - cardiale troponine T) hs-cTnT. Het volgende voorgestelde stratificatieschema zal het mogelijk maken om een ​​spectrum van hs-cTnT-niveaus te testen.

Tabel: Inschrijvingstrata naar hs-cTnT (N=70)

hs-cTnT [ng/L] < 50 50-100 101-500 > 500

Inschrijving N=20 N=20 N=20 N=10

De onderzoekers stellen het volgende verkennende protocol voor diepe fenotypering voor om overlevende patiënten met COVID-19 en verhoogde hs-cTnT tijdens ziekenhuisopname te karakteriseren.

Alle deelnemers ondergaan een geprotocolleerde multiparametrische cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) -beoordeling met een elektrocardiografie-gated breath hold-protocol onder toezicht van het onderzoekspersoneel en gelezen door een lezer die blind is voor hs-cTnT-gegevens van de COVID-19-index ziekenhuisopname. Conventionele 1H CMR-evaluaties omvatten T2-kaarten, native en post-contrast T1-kaarten, evenals extracellulaire volume-indexberekening en laat gadolinium voor ontstekingsletsel. Gestandaardiseerde adenosine hyperemische stress perfusie CMR zal worden uitgevoerd voor kwantitatieve myocardiale bloedstroomanalyse. Naast de conventionele 1H-CMR zal een subgroep van 5 patiënten uit de hoogste en laagste troponinegroepen, qua leeftijd en BMI gematcht, een gehyperpolariseerde 13C-metabole CMR ondergaan met infusie van [1-13C]-pyruvaat onder nuchtere omstandigheden om ontsteking en post-koolhydraten te beoordelen belasting om een ​​afname van het myocardiale mitochondriale oxidatieve metabolisme te beoordelen.

Biospecimens zullen worden verzameld door onderzoekspersoneel op het moment van CMR of voorbereidend studiebezoek. Een nuchter veneus bloedmonster (50 cc) zal worden verzameld, op ijs worden bewaard en naar het Mammen-laboratorium worden vervoerd, dat zich op de campus van UT Southwestern bevindt. Zowel serum als plasma worden geïsoleerd en in porties verdeeld voor opslag en onmiddellijk ingevroren en opgeslagen tot gebruik en ondergaan geen vries-ontdooicycli. RNA en eiwit zullen worden geëxtraheerd uit de monsters voor biomarker- en auto-antilichaam (AAb)-assays. Er is aangetoond dat de aanwezigheid van hartspecifieke AAbs betrokken is bij zowel de manifestatie en ontwikkeling van de manifestatie van hartziekten als bij het voorspellen van de ontwikkeling van de ziekte. Met behulp van een op maat gemaakte ELISA-gebaseerde detectietest zullen ~20 circulerende hartspecifieke AAbs waarvan is gemeld dat ze verband houden met hartfalen, worden beoordeeld en gekwantificeerd tijdens de vroege (1-2 maanden na ziekenhuisopname) fasen van de patiënt na COVID-19. 19 ziekenhuisopname cursus.

Leukocyten zullen worden geïsoleerd uit de lichaamsmonsters en genomisch DNA zal uit de cellen worden geëxtraheerd om Next Generation Whole Exome Sequencing (WES) uit te voeren. Deze studies zullen worden uitgevoerd in de Next-Generation Sequencing Core op de campus. Voortbouwend op een gevestigde onderzoekssamenwerking tussen het Mammen-laboratorium en de bio-informaticagroep van McDermott, zullen de WES-gegevens worden geanalyseerd op genetische mutaties die verband houden met cardiomyopathie en auto-immuniteit.

Als er geld beschikbaar is, zullen zowel de beeldvormende als de moleculaire beoordelingen worden gedupliceerd bij personen met gepaarde gegevens na nog eens 10-12 maanden na ziekenhuisopname.