Сердечно-сосудистые последствия COVID-19

Это будет поперечное когортное исследование участников, которые пройдут детальную визуализацию сердечно-сосудистой системы и забор крови после того, как они выздоровеют после предыдущей индексной госпитализации в университетской больнице Клементса или Мемориальной больнице Паркленда в Далласе, штат Техас, США, по поводу COVID-19. и больше не заразны (~ 4-6 недель после госпитализации). Из-за неопределенности, с которой степень повреждения сердца представляет фенотипические сердечные проявления при COVID-19, исследователи планируют регистрировать людей в соответствии с их самым высоким внутрибольничным (высокая чувствительность - сердечный тропонин Т) вч-ксТнТ. Следующая предложенная схема стратификации позволит протестировать спектр уровней hs-cTnT.

Таблица: Уровни регистрации по вч-ксТнТ (N=70)

вч-ксТнТ [нг/л] < 50 50–100 101–500 > 500

Зачисление N=20 N=20 N=20 N=10

Исследователи предлагают следующий исследовательский протокол для глубокого фенотипирования для характеристики выживших пациентов с COVID-19 и повышенным уровнем вч-ксТнТ во время госпитализации.

Все участники пройдут протоколированную многопараметрическую оценку магнитно-резонансной томографии сердца (CMR) с протоколом задержки дыхания с электрокардиографией под надзором исследовательского персонала и будут прочитаны ридером, не имеющим доступа к данным hs-cTnT при госпитализации с индексом COVID-19. Обычные оценки 1H CMR будут включать карты T2, нативные и постконтрастные карты T1, а также расчет индекса внеклеточного объема и поздний гадолиний для воспалительного повреждения. Для количественного анализа миокардиального кровотока будет выполнена стандартизированная перфузионная МРТ с гиперемией аденозина при стрессе. В дополнение к обычной 1H CMR подгруппе из 5 пациентов из групп с самым высоким и самым низким тропонином, соответствующих возрасту и ИМТ, будет проведена метаболическая гиперполяризованная 13C-метаболическая CMR с инфузией [1-13C] пирувата натощак для оценки воспаления и постуглеводного нагрузка для оценки снижения миокардиального оксидативного метаболизма.

Биообразцы будут собираться исследовательским персоналом во время CMR или предварительного посещения исследовательского центра. Образец венозной крови натощак (50 куб. см) будет собран, выдержан на льду и доставлен в лабораторию Маммен, которая расположена в кампусе UT Southwestern. И сыворотка, и плазма будут выделены и разделены на аликвоты для хранения, а затем немедленно заморожены и сохранены до использования и не будут подвергаться каким-либо циклам замораживания-оттаивания. РНК и белок будут извлечены из образцов для анализа биомаркеров и аутоантител (AAb). Было показано, что присутствие кардиоспецифических AAb участвует как в манифестации, так и в развитии манифестации сердечного заболевания, а также в прогнозировании развития заболевания. Используя индивидуальный анализ на основе ELISA, ~ 20 циркулирующих кардиоспецифических AAb, которые, как сообщается, связаны с сердечной недостаточностью, будут оценены и количественно определены на ранних (1-2 месяца после госпитализации) фазах пациента после COVID-19. 19 курс госпитализации.

Лейкоциты будут выделены из образцов биообразцов, а геномная ДНК будет извлечена из клеток для проведения полноэкзомного секвенирования следующего поколения (WES). Эти исследования будут проводиться в Ядре секвенирования следующего поколения на территории кампуса. Используя хорошо зарекомендовавшее себя исследовательское сотрудничество между лабораторией Маммена и группой биоинформатики Макдермотта, данные WES будут проанализированы на наличие генетических мутаций, связанных с кардиомиопатией, а также с аутоиммунитетом.

При наличии средств визуализирующие и молекулярные оценки будут продублированы у лиц с парными данными через дополнительные 10-12 месяцев после госпитализации.