测试 AZD5363 作为 AKT 基因变化癌症的潜在靶向治疗（MATCH-Subprotocol Y）

纳入标准：

• 在注册治疗子方案之前，患者必须满足 Master MATCH 方案中适用的资格标准
• 患者必须具有通过 MATCH 主协议确定的 AKT 突变

• 激素受体阳性患者，定义为雌激素受体和/或孕激素受体 > 1% 的免疫组织化学，和 HER2 阴性不可切除的乳腺癌，免疫组织化学 (IHC) 没有过度表达或原位杂交扩增，允许继续使用氟维司群或芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）和 AZD5363，如果患者在这种抗雌激素治疗中刚刚取得进展。 允许使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂（例如亮丙瑞林或戈舍瑞林）。 例如，如果最后一次治疗是来曲唑加戈舍瑞林，则允许患者继续来曲唑加戈舍瑞林和 AZD5363

  • 注意：选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，如他莫昔芬或托瑞米芬，是不允许的，因为分别考虑到 CYPD26 和 CYP3A4 代谢
• 患者必须在治疗分配前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且静息心电图的节律、传导或形态学必须没有临床上重要的异常（例如 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞）

• 患有糖尿病或有高血糖风险的患者符合条件。 糖尿病患者可以进入研究，除非满足以下任何排除标准：

  • 基线空腹血糖值 > 8.9 mmol/L 或 160 mg/dL（空腹定义为至少 8 小时无热量摄入）
  • 常规糖尿病管理和控制所需的胰岛素
  • 常规糖尿病管理和控制所需的两种以上口服降糖药

排除标准：

• 患者不得已知对 AZD5363 或类似化学或生物成分的化合物过敏
• 具有已知 KRAS、NRAS、HRAS 或 BRAF 突变的患者不符合本方案的条件，因为这些突变可能因耐药性而导致反应有限
• 除了 FDA 批准的 rapalogs 外，患者可能没有在新辅助、辅助或转移环境中接受过另一种 PI3K、AKT 或 mTOR 抑制剂的治疗。 在短期术前窗口试验（治疗时间为 4 周或更短时间）中接受 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂治疗的转移性癌症患者如果在注册前治疗时间超过 6 个月，则符合资格
• 患者在研究治疗首次给药前 2 周内（圣约翰草为 3 周）可能未接受强抑制剂或强效诱导剂或 CYP3A4 底物或 CYP2D6 底物