Test dell'AZD5363 come potenziale trattamento mirato nei tumori con alterazioni genetiche dell'AKT (MATCH-sottoprotocollo Y)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver soddisfatto i criteri di idoneità applicabili nel protocollo Master MATCH prima della registrazione al sottoprotocollo di trattamento
• I pazienti devono avere una mutazione AKT determinata tramite il protocollo MATCH Master

• Le pazienti con recettore ormonale positivo, definito come recettore per gli estrogeni e/o recettore per il progesterone > 1% mediante immunoistochimica, E carcinoma mammario non resecabile HER2 negativo, senza sovraespressione mediante immunoistochimica (IHC) o amplificazione mediante ibridazione in situ, possono continuare con fulvestrant o un inibitore dell'aromatasi (anastrozolo, letrozolo, exemestane) con AZD5363 se il paziente è appena progredito con questa terapia antiestrogenica. Sono consentiti agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (come leuprolide o goserelin). Ad esempio, se l'ultimo trattamento è stato letrozolo più goserelin, il paziente può continuare il letrozolo più goserelin con AZD5363

  • NOTA: i modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), come il tamoxifene o il toremifene, non sono consentiti, date le preoccupazioni circa il metabolismo del CYPD26 e del CYP3A4, rispettivamente
• I pazienti devono sottoporsi a un elettrocardiogramma (ECG) entro 8 settimane prima dell'assegnazione del trattamento e non devono presentare anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)

• Sono ammissibili i pazienti con diabete o rischio di iperglicemia. I pazienti con diabete mellito possono partecipare allo studio a meno che non sia soddisfatto uno dei seguenti criteri di esclusione:

  • Valore basale della glicemia a digiuno > 8,9 mmol/L o 160 mg/dL (il digiuno è definito come assenza di apporto calorico per almeno 8 ore)
  • Insulina necessaria per la gestione e il controllo di routine del diabete
  • Più di due farmaci ipoglicemizzanti orali necessari per la gestione e il controllo di routine del diabete

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere ipersensibilità nota all'AZD5363 oa composti di composizione chimica o biologica simile
• I pazienti con mutazioni note di KRAS, NRAS, HRAS o BRAF non sono idonei per questo protocollo, poiché queste mutazioni possono portare a una risposta limitata a causa della resistenza
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento con un altro inibitore di PI3K, AKT o mTOR in ambito neoadiuvante, adiuvante o metastatico, ad eccezione dei rapalog approvati dalla FDA. I pazienti con cancro metastatico, che hanno ricevuto inibitori PI3K/AKT/mTOR in brevi studi preoperatori (trattamento per 4 settimane o meno) saranno idonei se il trattamento è stato effettuato più di 6 mesi prima della registrazione
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto forti inibitori o potenti induttori o substrati del CYP3A4 o substrati del CYP2D6 nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni)