Testen von AZD5363 als potenzielle zielgerichtete Behandlung bei Krebserkrankungen mit AKT-Genveränderungen (MATCH-Unterprotokoll Y)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen vor der Registrierung für das Behandlungsunterprotokoll die anwendbaren Zulassungskriterien im Master-MATCH-Protokoll erfüllt haben
• Die Patienten müssen eine AKT-Mutation aufweisen, die über das MATCH-Master-Protokoll bestimmt wurde

• Patientinnen mit positivem Hormonrezeptor, definiert als Östrogenrezeptor und/oder Progesteronrezeptor > 1 % durch Immunhistochemie, UND HER2-negativem, nicht resezierbarem Brustkrebs, ohne Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) oder Amplifikation durch In-situ-Hybridisierung, dürfen weiterhin Fulvestrant einnehmen oder ein Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol, Exemestan) mit AZD5363, wenn der Patient unter dieser Antiöstrogentherapie gerade Fortschritte gemacht hat. Agonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) (wie Leuprolid oder Goserelin) sind erlaubt. Wenn beispielsweise die letzte Behandlung Letrozol plus Goserelin war, darf der Patient die Behandlung mit Letrozol plus Goserelin mit AZD5363 fortsetzen

  • HINWEIS: Selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) wie Tamoxifen oder Toremifen sind aufgrund von Bedenken hinsichtlich des CYPD26- bzw. CYP3A4-Metabolismus nicht erlaubt
• Die Patienten müssen innerhalb von 8 Wochen vor Behandlungsbeginn ein Elektrokardiogramm (EKG) erhalten und dürfen keine klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs aufweisen (z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades)

• Patienten mit Diabetes oder einem Risiko für Hyperglykämie sind geeignet. Patienten mit Diabetes mellitus können an der Studie teilnehmen, sofern eines der folgenden Ausschlusskriterien nicht erfüllt ist:

  • Ausgangs-Nüchtern-Glukosewert von > 8,9 mmol/L oder 160 mg/dL (Nüchtern ist definiert als keine Kalorienaufnahme für mindestens 8 Stunden)
  • Insulin, das für die routinemäßige Behandlung und Kontrolle von Diabetes erforderlich ist
  • Mehr als zwei orale hypoglykämische Medikamente, die für die routinemäßige Behandlung und Kontrolle von Diabetes erforderlich sind

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine bekannte Überempfindlichkeit gegen AZD5363 oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung haben
• Patienten mit bekannten KRAS-, NRAS-, HRAS- oder BRAF-Mutationen sind für dieses Protokoll nicht geeignet, da diese Mutationen aufgrund von Resistenzen zu einem begrenzten Ansprechen führen können
• Die Patienten haben möglicherweise keine Behandlung mit einem anderen PI3K-, AKT- oder mTOR-Inhibitor im neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten, mit Ausnahme von FDA-zugelassenen Rapalogs. Patienten mit metastasierendem Krebs, die PI3K/AKT/mTOR-Inhibitoren in kurzen präoperativen Studien (Behandlung für 4 Wochen oder weniger) erhalten haben, kommen in Frage, wenn die Behandlung mehr als 6 Monate vor der Registrierung dauerte
• Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (3 Wochen für Johanniskraut) keine starken Inhibitoren oder starken Induktoren oder Substrate von CYP3A4 oder Substrate von CYP2D6 erhalten haben.