AZD5363 testen als een potentiële gerichte behandeling bij kanker met AKT genetische veranderingen (MATCH-subprotocol Y)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten voldoen aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol voorafgaand aan registratie voor het behandelingssubprotocol
• Patiënten moeten een AKT-mutatie hebben zoals bepaald via het MATCH Master Protocol

• Patiënten met hormoonreceptorpositief, gedefinieerd als oestrogeenreceptor en/of progesteronreceptor > 1% volgens immunohistochemie, EN HER2-negatieve niet-reseceerbare borstkanker, zonder overexpressie door immunohistochemie (IHC) of amplificatie door in-situ hybridisatie, mogen fulvestrant of een aromataseremmer (anastrozol, letrozol, exemestaan) met AZD5363 als de patiënt net is gevorderd met deze anti-oestrogeentherapie. Gonadotrophin releasing hormone (GnRH)-agonisten (zoals leuprolide of gosereline) zijn toegestaan. Als de laatste behandeling bijvoorbeeld letrozol plus gosereline was, mag de patiënt de letrozol plus gosereline voortzetten met AZD5363

  • OPMERKING: Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), zoals tamoxifen of toremifen, zijn niet toegestaan, gezien bezorgdheid over respectievelijk het metabolisme van CYPD26 en CYP3A4
• Patiënten moeten binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling een elektrocardiogram (ECG) hebben en mogen geen klinisch belangrijke afwijkingen vertonen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok)

• Patiënten met diabetes of risico op hyperglykemie komen in aanmerking. Patiënten met diabetes mellitus kunnen deelnemen aan het onderzoek, tenzij aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

  • Baseline nuchtere glucosewaarde van > 8,9 mmol/L of 160 mg/dL (vasten wordt gedefinieerd als geen calorie-inname gedurende ten minste 8 uur)
  • Insuline vereist voor routinematige behandeling en controle van diabetes
  • Meer dan twee orale hypoglycemische medicatie vereist voor routinematige behandeling en controle van diabetes

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor AZD5363 of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Patiënten met bekende KRAS-, NRAS-, HRAS- of BRAF-mutaties komen niet in aanmerking voor dit protocol, aangezien deze mutaties kunnen leiden tot een beperkte respons als gevolg van resistentie
• Patiënten zijn mogelijk niet behandeld met een andere remmer van PI3K, AKT of mTOR in de neoadjuvante, adjuvante of metastatische setting, met uitzondering van door de FDA goedgekeurde rapalogen. Patiënten met gemetastaseerde kanker die PI3K/AKT/mTOR-remmers kregen tijdens korte preoperatieve vensteronderzoeken (behandeling gedurende 4 weken of minder) komen in aanmerking als de behandeling meer dan 6 maanden voorafgaand aan de registratie duurde
• Patiënten hebben mogelijk geen sterke remmers of krachtige inductoren of substraten van CYP3A4 of substraten van CYP2D6 gekregen binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid).