Testar AZD5363 som en potentiell målinriktad behandling vid cancer med AKT genetiska förändringar (MATCH-underprotokoll Y)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha uppfyllt tillämpliga behörighetskriterier i Master MATCH-protokollet innan registreringen till behandlingsunderprotokollet
• Patienterna måste ha en AKT-mutation som fastställts via MATCH Master Protocol

• Patienter med hormonreceptorpositiva, definierade som östrogenreceptorer och/eller progesteronreceptorer > 1 % av immunhistokemi, OCH HER2-negativ inoperabel bröstcancer, utan överuttryck genom immunhistokemi (IHC) eller amplifiering genom in-situ hybridisering, tillåts fortsätta fulvestrant eller en aromatashämmare (anastrozol, letrozol, exemestan) med AZD5363 om patienten just gått vidare med denna antiöstrogenbehandling. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister (som leuprolid eller goserelin) är tillåtna. Till exempel, om den senaste behandlingen var letrozol plus goserelin, får patienten fortsätta med letrozol plus goserelin med AZD5363

  • OBS: Selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM), såsom tamoxifen eller toremifen, är inte tillåtna på grund av oro för CYPD26- respektive CYP3A4-metabolism.
• Patienterna måste ha ett elektrokardiogram (EKG) inom 8 veckor före behandlingsuppdraget och får inte ha några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock)

• Patienter med diabetes eller risk för hyperglykemi är berättigade. Patienter med diabetes mellitus kan delta i studien om inte något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  • Baslinjevärde för fasteglukos > 8,9 mmol/L eller 160 mg/dL (fasta definieras som inget kaloriintag under minst 8 timmar)
  • Insulin krävs för rutinmässig behandling och kontroll av diabetes
  • Mer än två orala hypoglykemiska läkemedel som krävs för rutinmässig behandling och kontroll av diabetes

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha känd överkänslighet mot AZD5363 eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Patienter med kända KRAS-, NRAS-, HRAS- eller BRAF-mutationer är inte kvalificerade för detta protokoll, eftersom dessa mutationer kan leda till begränsad respons på grund av resistens
• Patienter kanske inte har fått behandling med någon annan hämmare av PI3K, AKT eller mTOR i neoadjuvant, adjuvant eller metastaserande miljö med undantag för FDA-godkända rapaloger. Patienter med metastaserad cancer, som fått PI3K/AKT/mTOR-hämmare på korta preoperativa fönsterstudier (behandling i 4 veckor eller mindre) kommer att vara berättigade om behandlingen var över 6 månader före registrering
• Patienter kanske inte har fått starka hämmare eller potenta inducerare eller substrat för CYP3A4 eller substrat för CYP2D6 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (3 veckor för johannesört)