Testování AZD5363 jako potenciální cílené léčby u rakoviny s AKT genetickými změnami (MATCH-subprotokol Y)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí před registrací do léčebného podprotokolu splnit příslušná kritéria způsobilosti v hlavním protokolu MATCH
• Pacienti musí mít mutaci AKT, jak je stanoveno prostřednictvím hlavního protokolu MATCH

• Pacientkám s pozitivním hormonálním receptorem, definovaným jako receptor estrogenu a/nebo progesteronového receptoru > 1 % podle imunohistochemie, A HER2 negativním neresekabilním karcinomem prsu, bez nadměrné exprese pomocí imunohistochemie (IHC) nebo amplifikace in-situ hybridizací, je povoleno pokračovat ve fulvestrantu nebo inhibitor aromatázy (anastrozol, letrozol, exemestan) s AZD5363, pokud pacientka právě progredovala na této antiestrogenové terapii. Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (jako je leuprolid nebo goserelin) jsou povoleni. Pokud byla například poslední léčba letrozol plus goserelin, pacientka může pokračovat v léčbě letrozolem plus goserelinem s AZD5363

  • POZNÁMKA: Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), jako je tamoxifen nebo toremifen, nejsou povoleny, vzhledem k obavám o metabolismus CYPD26 a CYP3A4, resp.
• Pacienti musí mít elektrokardiogram (EKG) do 8 týdnů před přidělením léčby a nesmí mít žádné klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)

• Vhodné jsou pacienti s diabetem nebo rizikem hyperglykémie. Pacienti s diabetes mellitus mohou do studie vstoupit, pokud nejsou splněna některá z následujících vylučovacích kritérií:

  • Výchozí hodnota glukózy nalačno > 8,9 mmol/l nebo 160 mg/dl (půst je definován jako žádný kalorický příjem po dobu alespoň 8 hodin)
  • Inzulín nezbytný pro rutinní léčbu a kontrolu diabetu
  • Pro rutinní léčbu a kontrolu diabetu jsou zapotřebí více než dvě perorální hypoglykemické léky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na AZD5363 nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení
• Pacienti se známými mutacemi KRAS, NRAS, HRAS nebo BRAF nejsou způsobilí pro tento protokol, protože tyto mutace mohou vést k omezené odpovědi kvůli rezistenci
• Pacienti nemuseli dostávat léčbu jiným inhibitorem PI3K, AKT nebo mTOR v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě s výjimkou rapalogů schválených FDA. Pacienti s metastatickým karcinomem, kteří dostávali inhibitory PI3K/AKT/mTOR v krátkých předoperačních okénkových studiích (léčba po dobu 4 týdnů nebo méně), budou způsobilí, pokud léčba trvala déle než 6 měsíců před registrací
• Pacienti nemuseli dostávat silné inhibitory nebo silné induktory nebo substráty CYP3A4 nebo substráty CYP2D6 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované)