Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie AZD5363 jako potencjalnego ukierunkowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi AKT (podprotokół MATCH-Y)

7 maja 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Podprotokół leczenia MATCH Y: AZD5363 u pacjentów z guzami z mutacjami AKT

To badanie kliniczne fazy II MATCH identyfikuje wpływ AZD5363 na pacjentów, u których nowotwór ma zmianę genetyczną zwaną mutacją AKT. AZD5363 może blokować AKT, które jest białkiem potrzebnym do wzrostu komórek nowotworowych. Naukowcy mają nadzieję dowiedzieć się, czy AZD5363 zmniejszy ten rodzaj raka lub zatrzyma jego wzrost.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena odsetka pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) na celowane środki badane u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odsetka pacjentów, którzy przeżyli i nie mieli progresji po 6 miesiącach leczenia ukierunkowanym badanym środkiem u pacjentów z zaawansowanym, opornym rakiem/chłoniakiem/szpiczakiem mnogim.

II. Aby ocenić czas do śmierci lub progresji choroby. III. Identyfikacja potencjalnych biomarkerów prognostycznych wykraczających poza zmiany genomowe, na podstawie których przypisuje się leczenie lub mechanizmy oporności, przy użyciu dodatkowych platform oceny genomu, kwasu rybonukleinowego (RNA), białka i obrazowania.

IV. Aby ocenić, czy fenotypy radiomiczne uzyskane z obrazowania przed leczeniem i zmiany z obrazowania przed i po terapii mogą przewidywać obiektywną odpowiedź i przeżycie wolne od progresji, a także ocenić związek między fenotypami radiomicznymi przed leczeniem a docelowymi wzorami mutacji genów próbek biopsji guza.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują kapivasertib (AZD5363) doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-4, 8-11, 15-18 i 22-25. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące, jeśli zostało mniej niż 2 lata od włączenia do badania, a następnie co 6 miesięcy przez rok 3 od włączenia do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą spełniać odpowiednie kryteria kwalifikacyjne w Protokole głównym MATCH przed rejestracją do podprotokołu leczenia
  • Pacjenci muszą mieć mutację AKT określoną za pomocą protokołu głównego MATCH

  • Pacjenci z obecnością receptorów hormonalnych, zdefiniowanych jako receptor estrogenowy i/lub progesteronowy > 1% na podstawie badań immunohistochemicznych, ORAZ HER2-ujemny nieoperacyjny rak piersi, bez nadekspresji metodą immunohistochemiczną (IHC) lub amplifikacji w wyniku hybrydyzacji in situ, mogą kontynuować leczenie fulwestrantem lub inhibitor aromatazy (anastrozol, letrozol, eksemestan) z AZD5363, jeśli pacjentka właśnie uzyskała postęp w ramach tej terapii antyestrogenowej. Dozwolone jest stosowanie agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (takich jak leuprolid lub goserelina). Na przykład, jeśli ostatnim leczeniem był letrozol z gosereliną, pacjent może kontynuować leczenie letrozolem z gosereliną za pomocą AZD5363

    • UWAGA: Selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), takie jak tamoksyfen lub toremifen, są niedozwolone ze względu na obawy związane odpowiednio z metabolizmem CYPD26 i CYP3A4
  • Pacjenci muszą mieć elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed skierowaniem do leczenia i nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)

  • Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą lub ryzykiem hiperglikemii. Pacjenci z cukrzycą mogą zostać włączeni do badania, o ile nie zostaną spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

    • Wyjściowa wartość glukozy na czczo > 8,9 mmol/l lub 160 mg/dl (na czczo definiuje się brak przyjmowania kalorii przez co najmniej 8 godzin)
    • Insulina wymagana do rutynowego leczenia i kontroli cukrzycy
    • Do rutynowego leczenia i kontroli cukrzycy wymagane są więcej niż dwa doustne leki hipoglikemizujące

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na AZD5363 lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
  • Pacjenci ze znanymi mutacjami KRAS, NRAS, HRAS lub BRAF nie kwalifikują się do tego protokołu, ponieważ mutacje te mogą prowadzić do ograniczonej odpowiedzi z powodu oporności
  • Pacjenci mogli nie być leczeni innym inhibitorem PI3K, AKT lub mTOR w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym lub przerzutowym, z wyjątkiem rapalogów zatwierdzonych przez FDA. Pacjenci z rakiem przerzutowym, którzy otrzymywali inhibitory PI3K/AKT/mTOR w ramach krótkich przedoperacyjnych badań okiennych (leczenie przez 4 tygodnie lub krócej) będą kwalifikowani, jeśli leczenie trwało ponad 6 miesięcy przed rejestracją
  • Pacjenci mogli nie otrzymywać silnych inhibitorów lub silnych induktorów lub substratów CYP3A4 lub substratów CYP2D6 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (3 tygodnie w przypadku ziela dziurawca)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (kapiwasertyb)
Pacjenci otrzymują kapivasertib PO BID w dniach 1-4, 8-11, 15-18 i 22-25. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Kapivasertib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AZD5363
  • Truqap

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
Całkowity odsetek odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) wśród wszystkich kwalifikujących się i leczonych pacjentów. Najlepszą ogólną odpowiedź oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym. Dla ORR obliczono 90% dwustronny dwumianowy dokładny przedział ufności.
Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniana na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Medianę PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Postęp choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Oceniana na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Oceniana na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie której określa się wskaźnik PFS po 6 miesiącach
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Postęp choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym. Współczynnik 6-miesięcznego PFS oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera, która może zapewnić oszacowanie punktowe dla dowolnego określonego punktu czasowego.
Oceniana na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie której określa się wskaźnik PFS po 6 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin M Kalinsky, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2019

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2020-02980 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
  • U24CA196172 (Grant/umowa NIH USA)
  • EAY131-Y (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kapivasertib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj