Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AZD5363 tesztelése potenciális célzott kezelésként AKT genetikai változásokkal rendelkező rákos megbetegedések esetén (MATCH-Y alprotokoll)

2026. május 5. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

MATCH kezelési alprotokoll Y: AZD5363 AKT-mutációval rendelkező daganatos betegeknél

Ez a II. fázisú MATCH kezelési vizsgálat az AZD5363 hatásait azonosítja olyan betegeknél, akiknek a rákban AKT mutációnak nevezett genetikai változás áll fenn. Az AZD5363 blokkolhatja az AKT-t, amely a rákos sejtek növekedéséhez szükséges fehérje. A kutatók azt remélik, hogy megtudják, hogy az AZD5363 csökkenti-e az ilyen típusú rákot, vagy megállítja-e annak növekedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A célzott vizsgálati szer(ek)re objektív választ (OR) mutató betegek arányának értékelése előrehaladott, refrakter rákos megbetegedésekben/limfómákban/myeloma multiplexben szenvedő betegek körében.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az életben lévő és progressziómentes betegek arányának értékelése a célzott vizsgálati szerrel végzett 6 hónapos kezelés után előrehaladott, refrakter rákos megbetegedések/limfómák/myeloma multiplex betegek körében.

II. A halálig vagy a betegség progressziójáig eltelt idő értékelésére. III. A potenciális prediktív biomarkerek azonosítása azon genomi változáson túl, amely alapján a kezelést kijelölik, vagy rezisztencia mechanizmusokat, további genomiális, ribonukleinsav (RNS), fehérje és képalkotó értékelési platformok segítségével.

IV. Annak felmérése, hogy a kezelés előtti képalkotásból nyert radiomikus fenotípusok és a terápia előtti és utáni képalkotás során bekövetkezett változások megjósolhatják-e az objektív választ és a progressziómentes túlélést, valamint felmérni a kezelés előtti radioaktív fenotípusok és a tumorbiopsziás minták célzott génmutációs mintái közötti összefüggést.

VÁZLAT:

A betegek kapivasertibet (AZD5363) kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) az 1-4., 8-11., 15-18. és 22-25. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik nyomon, ha kevesebb mint 2 év telt el a vizsgálatba lépéstől számítva, majd 6 havonta a vizsgálatba lépéstől számított 3. évben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek meg kell felelniük a Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési részprotokollba való regisztráció előtt
  • A betegeknek AKT-mutációval kell rendelkezniük a MATCH Master Protocol által meghatározottak szerint

  • Hormonreceptor-pozitív, immunhisztokémiai vizsgálat szerint ösztrogénreceptor- és/vagy progeszteronreceptorként meghatározott 1%-nál nagyobb, ÉS HER2-negatív, nem reszekálható emlőrákban szenvedő betegek, akiknél nincs immunhisztokémiai (IHC) túlzott expresszió vagy in situ hibridizációval történő amplifikáció, folytathatják a fulvesztrant, ill. aromatáz inhibitor (anasztrozol, letrozol, exemesztán) AZD5363-mal, ha a beteg éppen előrehaladt ezen az antiösztrogén terápián. Gonadotropin releasing hormon (GnRH) agonisták (például leuprolid vagy goserelin) megengedettek. Például, ha az utolsó kezelés letrozol plusz goserelin volt, a beteg folytathatja a letrozol plusz goserelin kezelést az AZD5363-mal.

    • MEGJEGYZÉS: A szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM-ek), mint például a tamoxifen vagy a toremifen, nem engedélyezettek, tekintettel a CYPD26, illetve a CYP3A4 metabolizmusára.
  • A betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül, és nem lehetnek klinikailag jelentős eltérések a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk)

  • A cukorbetegek vagy a hiperglikémia kockázatával rendelkező betegek jogosultak. Cukorbetegségben szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálatban, kivéve, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

    • Az éhgyomri glükóz alapértéke > 8,9 mmol/l vagy 160 mg/dl (az éhgyomorra úgy definiálják, hogy legalább 8 órán keresztül nincs kalóriabevitel)
    • Inzulin szükséges a cukorbetegség rutin kezeléséhez és kontrolljához
    • Több mint kettő orális hipoglikémiás gyógyszer szükséges a cukorbetegség rutin kezeléséhez és kontrolljához

Kizárási kritériumok:

  • A betegek nem lehetnek ismerten túlérzékenyek az AZD5363-ra vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre
  • Az ismert KRAS-, NRAS-, HRAS- vagy BRAF-mutációval rendelkező betegek nem jogosultak erre a protokollra, mivel ezek a mutációk a rezisztencia miatt korlátozott válaszreakcióhoz vezethetnek.
  • Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak kezelést más PI3K, AKT vagy mTOR inhibitorral neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus környezetben, kivéve az FDA által jóváhagyott rapalogokat. Azok az áttétes rákos betegek, akik rövid preoperatív ablakkísérletekben (4 hetes vagy rövidebb kezelés) PI3K/AKT/mTOR inhibitorokat kaptak, akkor jogosultak, ha a kezelés a regisztrációt megelőző 6 hónapon túl volt.
  • Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak erős CYP3A4 inhibitorokat vagy erős induktorokat vagy szubsztrátokat, illetve a CYP2D6 szubsztrátokat a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héttel (orbáncfű esetében 3 hét).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (capivasertib)
A betegek a capivasertib PO BID-et az 1-4., 8-11., 15-18. és 22-25. napon kapják. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Capivasertib
Adott PO
Más nevek:
  • AZD5363
  • Truqap
  • AZD 5363
  • AZD-5363

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A daganatfelmérés a kiinduláskor történt, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
Az általános válaszarányt az összes alkalmas és kezelt beteg közül azon betegek arányaként határoztuk meg, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) volt. A legjobb általános választ a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok és a glioblasztómás betegekre vonatkozó Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték. A 90%-os kétoldali binomiális pontos konfidencia intervallumot az ORR-re számítottuk.
A daganatfelmérés a kiinduláskor történt, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
A PFS-t a kezelés kezdő dátumától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A medián PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték.
Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
6 hónapos progressziómentes túlélési arány (PFS).
Időkeret: Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig, amelyből a 6 hónapos PFS-arányt határozzák meg.
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdő dátumától a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték. A 6 hónapos PFS-arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, amely bármely konkrét időpontra képes pontbecslést adni.
Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig, amelyből a 6 hónapos PFS-arányt határozzák meg.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kevin M Kalinsky, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 18.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2020-02980 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U24CA196172 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • EAY131-Y (Egyéb azonosító: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel