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Test de l'AZD5363 en tant que traitement ciblé potentiel dans les cancers avec modifications génétiques AKT (MATCH-sous-protocole Y)

6 mars 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Sous-protocole de traitement MATCH Y : AZD5363 chez les patients atteints de tumeurs avec mutations AKT

Cet essai de traitement MATCH de phase II identifie les effets de l'AZD5363 chez les patients dont le cancer présente une modification génétique appelée mutation AKT. AZD5363 peut bloquer l'AKT, qui est une protéine nécessaire à la croissance des cellules cancéreuses. Les chercheurs espèrent savoir si l'AZD5363 réduira ce type de cancer ou arrêtera sa croissance.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (RO) au(x) agent(s) d'étude ciblé(s) chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent d'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.

II. Pour évaluer le temps jusqu'à la mort ou la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation supplémentaires basées sur la génomique, l'acide ribonucléique (ARN), les protéines et l'imagerie.

IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré- à post-thérapie peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du capivasertib (AZD5363) par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 4, 8 à 11, 15 à 18 et 22 à 25. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois s'il y a moins de 2 ans à compter de l'entrée dans l'étude, puis tous les 6 mois pendant la 3e année à compter de l'entrée dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole principal MATCH avant l'inscription au sous-protocole de traitement
  • Les patients doivent avoir une mutation AKT telle que déterminée via le protocole principal MATCH

  • Les patientes présentant un récepteur hormonal positif, défini comme un récepteur aux œstrogènes et/ou un récepteur à la progestérone > 1 % par immunohistochimie, ET un cancer du sein non résécable HER2 négatif, sans surexpression par immunohistochimie (IHC) ni amplification par hybridation in situ, sont autorisées à poursuivre le fulvestrant ou un inhibiteur de l'aromatase (anastrozole, létrozole, exémestane) avec AZD5363 si la patiente vient de progresser sous ce traitement anti-œstrogène. Les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (comme le leuprolide ou la goséréline) sont autorisés. Par exemple, si le dernier traitement était létrozole plus goséréline, le patient est autorisé à continuer le létrozole plus goséréline avec AZD5363

    • REMARQUE : Les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), tels que le tamoxifène ou le torémifène, ne sont pas autorisés, compte tenu des inquiétudes concernant le métabolisme du CYPD26 et du CYP3A4, respectivement
  • Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)

  • Les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie sont éligibles. Les patients atteints de diabète sucré peuvent entrer dans l'étude à moins que l'un des critères d'exclusion suivants ne soit rempli :

    • Valeur de base de la glycémie à jeun > 8,9 mmol/L ou 160 mg/dL (le jeûne est défini comme l'absence d'apport calorique pendant au moins 8 heures)
    • Insuline requise pour la gestion et le contrôle de routine du diabète
    • Plus de deux médicaments hypoglycémiants oraux requis pour la gestion et le contrôle de routine du diabète

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue à l'AZD5363 ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
  • Les patients présentant des mutations connues de KRAS, NRAS, HRAS ou BRAF ne sont pas éligibles pour ce protocole, car ces mutations peuvent entraîner une réponse limitée en raison de la résistance
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement avec un autre inhibiteur de PI3K, AKT ou mTOR dans le cadre néoadjuvant, adjuvant ou métastatique, à l'exception des rapalogues approuvés par la FDA. Les patients atteints d'un cancer métastatique, qui ont reçu des inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR dans le cadre d'essais préopératoires courts (traitement pendant 4 semaines ou moins) seront éligibles si le traitement a duré plus de 6 mois avant l'enregistrement
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'inhibiteurs puissants ou d'inducteurs puissants ou de substrats du CYP3A4 ou de substrats du CYP2D6 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (capivasertib)
Les patients reçoivent du capivasertib PO BID les jours 1-4, 8-11, 15-18 et 22-25. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Capivasertib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AZD5363
  • Truqap

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Des évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
Le taux de réponse globale a été défini comme la proportion de patients ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) parmi tous les patients éligibles et traités. La meilleure réponse globale a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. L'intervalle de confiance exact binomial à 90 % a été calculé pour l'ORR.
Des évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir desquels le taux de SSP à 6 mois est déterminé
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Le taux de SSP à 6 mois a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui peut fournir une estimation ponctuelle pour tout moment spécifique.
Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir desquels le taux de SSP à 6 mois est déterminé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin M Kalinsky, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

5 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2020

Première publication (Réel)

19 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2024

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2020-02980 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U24CA196172 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • EAY131-Y (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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