AKT 유전적 변화(MATCH-Subprotocol Y)가 있는 암에서 잠재적인 표적 치료제로 AZD5363 테스트

포함 기준:

• 환자는 치료 하위 프로토콜에 등록하기 전에 마스터 MATCH 프로토콜의 해당 적격성 기준을 충족해야 합니다.
• 환자는 MATCH 마스터 프로토콜을 통해 결정된 AKT 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.

• 면역조직화학에서 에스트로겐 수용체 및/또는 프로게스테론 수용체 > 1%로 정의되는 호르몬 수용체 양성 환자 및 면역조직화학(IHC)에 의한 과발현 또는 제자리 하이브리드화에 의한 증폭이 없는 HER2 음성 절제 불가능한 유방암 환자는 풀베스트란트 또는 환자가 이 항에스트로겐 요법을 진행한 경우 AZD5363과 함께 아로마타제 억제제(아나스트로졸, 레트로졸, 엑세메스탄). 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 작용제(예: 류프로라이드 또는 고세렐린)는 허용됩니다. 예를 들어, 마지막 치료가 레트로졸 + 고세렐린인 경우 환자는 AZD5363과 함께 레트로졸 + 고세렐린을 계속 사용할 수 있습니다.

  • 참고: 타목시펜 또는 토레미펜과 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)는 각각 CYPD26 및 CYP3A4 대사에 대한 우려가 있으므로 허용되지 않습니다.
• 환자는 치료 배정 전 8주 이내에 심전도(ECG)가 있어야 하고 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 임상적으로 중요한 이상이 없어야 합니다(예: 완전한 왼쪽 다발 가지 블록, 3도 심장 블록)

• 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 자격이 있습니다. 당뇨병 환자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되지 않는 한 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 기준 공복 혈당 값 > 8.9mmol/L 또는 160mg/dL(공복은 최소 8시간 동안 열량 섭취가 없는 것으로 정의됨)
  • 일상적인 당뇨병 관리 및 통제에 필요한 인슐린
  • 일상적인 당뇨병 관리 및 통제에 필요한 두 가지 이상의 경구 혈당 강하제

제외 기준:

• 환자는 AZD5363 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대해 알려진 과민증이 없어야 합니다.
• 알려진 KRAS, NRAS, HRAS 또는 BRAF 돌연변이가 있는 환자는 이러한 돌연변이가 내성으로 인해 제한된 반응으로 이어질 수 있으므로 이 프로토콜에 적합하지 않습니다.
• 환자는 FDA 승인 rapalog를 제외하고 신보강, 보조 또는 전이 설정에서 PI3K, AKT 또는 mTOR의 다른 억제제로 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 짧은 수술 전 기간 시험(4주 이하 치료)에서 PI3K/AKT/mTOR 억제제를 받은 전이성 암 환자는 치료가 등록 전 6개월 이상이었다면 자격이 있습니다.
• 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에(St John's Wort의 경우 3주) CYP3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 또는 기질 또는 CYP2D6의 기질을 투여받지 않았을 수 있습니다.