Tester AZD5363 som en potensiell målrettet behandling ved kreft med AKT genetiske endringer (MATCH-underprotokoll Y)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen før registrering til behandlingsunderprotokoll
• Pasienter må ha en AKT-mutasjon som bestemt via MATCH Master Protocol

• Pasienter med hormonreseptorpositive, definert som østrogenreseptor og/eller progesteronreseptor > 1 % av immunhistokjemi, OG HER2-negativ uoperabel brystkreft, uten overekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) eller amplifikasjon ved in-situ hybridisering, får fortsette fulvestrant eller en aromatasehemmer (anastrozol, letrozol, exemestan) med AZD5363 hvis pasienten nettopp har kommet videre med denne anti-østrogenbehandlingen. Gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH)-agonister (som leuprolid eller goserelin) er tillatt. For eksempel, hvis den siste behandlingen var letrozol pluss goserelin, får pasienten fortsette med letrozol pluss goserelin med AZD5363

  • MERK: Selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), som tamoksifen eller toremifen, er ikke tillatt på grunn av bekymringer om henholdsvis CYPD26 og CYP3A4 metabolisme
• Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må ikke ha noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk)

• Pasienter med diabetes eller risiko for hyperglykemi er kvalifisert. Pasienter med diabetes mellitus kan delta i studien med mindre noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

  • Baseline fastende glukoseverdi på > 8,9 mmol/L eller 160 mg/dL (faste er definert som ingen kaloriinntak i minst 8 timer)
  • Insulin er nødvendig for rutinemessig behandling og kontroll av diabetes
  • Mer enn to orale hypoglykemiske medisiner kreves for rutinemessig behandling og kontroll av diabetes

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor AZD5363 eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Pasienter med kjente KRAS-, NRAS-, HRAS- eller BRAF-mutasjoner er ikke kvalifisert for denne protokollen, da disse mutasjonene kan føre til begrenset respons på grunn av resistens
• Pasienter kan ikke ha mottatt behandling med en annen hemmer av PI3K, AKT eller mTOR i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting med unntak av FDA-godkjente rapaloger. Pasienter med metastatisk kreft, som mottok PI3K/AKT/mTOR-hemmere på korte preoperative vindusforsøk (behandling i 4 uker eller mindre) vil være kvalifisert dersom behandlingen var over 6 måneder før registrering
• Pasienter har kanskje ikke fått sterke hemmere eller potente induktorer eller substrater av CYP3A4 eller substrater av CYP2D6 innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt)