Test af AZD5363 som en potentiel målrettet behandling ved kræft med AKT genetiske ændringer (MATCH-underprotokol Y)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen før registrering til behandlingsunderprotokol
• Patienter skal have en AKT-mutation som bestemt via MATCH Master Protocol

• Patienter med hormonreceptorpositive, defineret som østrogenreceptor og/eller progesteronreceptor > 1 % ved immunhistokemi, OG HER2 negativ inoperabel brystkræft, uden overekspression ved immunhistokemi (IHC) eller amplifikation ved in-situ hybridisering, får lov til at fortsætte fulvestrant eller en aromatasehæmmer (anastrozol, letrozol, exemestan) med AZD5363, hvis patienten lige er gået videre med denne anti-østrogenbehandling. Gonadotrophin-releasing hormon (GnRH) agonister (såsom leuprolid eller goserelin) er tilladt. For eksempel, hvis den sidste behandling var letrozol plus goserelin, får patienten lov til at fortsætte med letrozol plus goserelin med AZD5363

  • BEMÆRK: Selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), såsom tamoxifen eller toremifen, er ikke tilladt på grund af bekymringer om henholdsvis CYPD26 og CYP3A4 metabolisme
• Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok)

• Patienter med diabetes eller risiko for hyperglykæmi er berettigede. Patienter med diabetes mellitus kan deltage i undersøgelsen, medmindre et af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

  • Baseline fastende glukoseværdi på > 8,9 mmol/L eller 160 mg/dL (faste er defineret som intet kalorieindtag i mindst 8 timer)
  • Insulin påkrævet til rutinemæssig diabetesbehandling og kontrol
  • Mere end to orale hypoglykæmiske lægemidler kræves til rutinemæssig diabetesbehandling og kontrol

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for AZD5363 eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Patienter med kendte KRAS-, NRAS-, HRAS- eller BRAF-mutationer er ikke kvalificerede til denne protokol, da disse mutationer kan føre til begrænset respons på grund af resistens
• Patienter har muligvis ikke modtaget behandling med en anden hæmmer af PI3K, AKT eller mTOR i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser med undtagelse af FDA godkendte rapaloger. Patienter med metastatisk cancer, som modtog PI3K/AKT/mTOR-hæmmere på korte præoperative vinduesforsøg (behandling i 4 uger eller mindre), vil være kvalificerede, hvis behandlingen var over 6 måneder før registrering
• Patienterne har muligvis ikke fået stærke hæmmere eller potente inducere eller substrater af CYP3A4 eller substrater af CYP2D6 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon)