Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование AZD5363 в качестве потенциального таргетного лечения рака с генетическими изменениями AKT (MATCH-подпротокол Y)

5 мая 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Подпротокол лечения MATCH Y: AZD5363 у пациентов с опухолями с мутациями AKT

Это испытание лечения фазы II MATCH определяет эффекты AZD5363 у пациентов, у которых рак имеет генетическое изменение, называемое мутацией AKT. AZD5363 может блокировать AKT, белок, необходимый для роста раковых клеток. Исследователи надеются узнать, уменьшит ли AZD5363 этот тип рака или остановит его рост.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить долю пациентов с объективным ответом (OR) на целевое(ые) исследуемое(ые) средство(а) у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить долю пациентов, живущих без прогрессирования через 6 месяцев лечения целевым исследуемым агентом у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.

II. Для оценки времени до смерти или прогрессирования заболевания. III. Выявить потенциальные прогностические биомаркеры помимо геномных изменений, на основании которых назначается лечение, или механизмов резистентности с использованием дополнительных платформ для оценки генома, рибонуклеиновой кислоты (РНК), белка и визуализации.

IV. Оценить, могут ли рентгенологические фенотипы, полученные при визуализации до лечения, и изменения от визуализации до и после терапии предсказать объективный ответ и выживаемость без прогрессирования, а также оценить связь между радиомикроскопическими фенотипами до лечения и паттернами целевых генных мутаций в образцах биопсии опухоли.

КОНТУР:

Пациенты получают капивасертиб (AZD5363) перорально (PO) два раза в день (BID) в дни 1-4, 8-11, 15-18 и 22-25. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца, если с момента включения в исследование прошло менее 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-го года с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать применимым критериям приемлемости в протоколе Master MATCH до регистрации в подпротоколе лечения.
  • Пациенты должны иметь мутацию AKT, как определено с помощью MATCH Master Protocol.

  • Пациентам с положительным гормональным рецептором, определенным как рецептор эстрогена и/или рецептор прогестерона > 1% по данным иммуногистохимии, И HER2-отрицательным нерезектабельным раком молочной железы без гиперэкспрессии по данным иммуногистохимии (ИГХ) или амплификации путем гибридизации in situ, разрешено продолжать прием фулвестранта или ингибитор ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан) с AZD5363, если у пациента только что наступило прогрессирование этой антиэстрогенной терапии. Разрешены агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (такие как лейпролид или гозерелин). Например, если последним лечением был летрозол плюс гозерелин, пациенту разрешается продолжить лечение летрозолом плюс гозерелин с AZD5363.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), такие как тамоксифен или торемифен, не допускаются, учитывая опасения по поводу метаболизма CYPD26 и CYP3A4 соответственно.
  • Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени)

  • Пациенты с диабетом или риском гипергликемии имеют право на участие. Пациенты с сахарным диабетом могут быть включены в исследование, если не выполняется какой-либо из следующих критериев исключения:

    • Исходное значение глюкозы натощак > 8,9 ммоль/л или 160 мг/дл (натощак определяется как отсутствие потребления калорий в течение как минимум 8 часов)
    • Инсулин необходим для рутинного лечения и контроля диабета
    • Для рутинного лечения и контроля диабета требуется более двух пероральных гипогликемических препаратов.

Критерий исключения:

  • У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к AZD5363 или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
  • Пациенты с известными мутациями KRAS, NRAS, HRAS или BRAF не подходят для этого протокола, поскольку эти мутации могут привести к ограниченному ответу из-за резистентности.
  • Пациенты могли не получать лечение другим ингибитором PI3K, AKT или mTOR в неоадъювантной, адъювантной или метастатической терапии, за исключением одобренных FDA рапалогов. Пациенты с метастатическим раком, получавшие ингибиторы PI3K/AKT/mTOR в рамках коротких предоперационных оконных испытаний (лечение в течение 4 недель или меньше), будут иметь право на участие, если лечение длилось более 6 месяцев до регистрации.
  • Пациенты могли не получать сильные ингибиторы или мощные индукторы или субстраты CYP3A4 или субстраты CYP2D6 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (3 недели для зверобоя)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (капивасертиб)
Пациенты получают капивасертиб перорально два раза в день в дни 1-4, 8-11, 15-18 и 22-25. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Капивасертиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • AZD5363
  • Трукап
  • 5363 AZD
  • АЗД-5363

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.
Частота общего ответа определялась как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) среди всех подходящих и получавших лечение пациентов. Наилучший общий ответ оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Для ORR был рассчитан 90% двусторонний биномиальный точный доверительный интервал.
Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации
ВБП определяли как время от даты начала лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти от любых причин, в зависимости от того, что наступило раньше. Медиана ВБП оценивалась по методу Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой.
Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации
6-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации, на основании чего определяют 6-месячный уровень ВБП.
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Показатель ВБП через 6 месяцев оценивался с использованием метода Каплана-Мейера, который может дать точечную оценку для любого конкретного момента времени.
Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации, на основании чего определяют 6-месячный уровень ВБП.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Kevin M Kalinsky, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2020-02980 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
  • U24CA196172 (Грант/контракт NIH США)
  • EAY131-Y (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться