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Lanadelumab 预防正常 C1 抑制剂引起的非组胺能血管性水肿急性发作的长期安全性和有效性研究

2024年6月14日 更新者：Shire

一项评估 Lanadelumab 预防正常 C1 抑制剂 (C1-INH) 急性发作的非组胺能血管性水肿的长期安全性和有效性的开放标签研究

本研究的目的是评估在完成研究 SHP643-303 (NCT04206605) 的正常 C1 抑制剂的患有非组胺能血管性水肿的青少年和成人中反复皮下 (SC) 给药 lanadelumab 的长期安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括 26 周的治疗期（第 0 天至第 182 天）和 2 周的随访期。 在研究 SHP643-303 (NCT04206605) 第 182 天完成双盲治疗期的参与者将参加此扩展研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

73

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 1E4
        • Ottawa Allergy Research Corporation
    • Quebec
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 4W2
        • Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1088
        • Semmelweis Egyetem
  • 德国
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet pt
  • 意大利
      • Milano、意大利、20157
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
      • Napoli、意大利、80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
      • Salerno、意大利、84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
    • Palermo Palermo
      • Palermo、Palermo Palermo、意大利、90100
        • A.O. Ospedali riuniti Villa Sofia - Cervello,
  • 日本
    • Hiroshima-Ken
      • Hiroshima-shi、Hiroshima-Ken、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Kobe-shi、Hyogo-Ken、日本、650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa-Ken
      • Fujisawa-shi、Kanagawa-Ken、日本、251-0025
        • Clover Hospital
  • 法国
      • Paris、法国、75012
        • Hopital Saint-Antoine
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-867
        • NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
      • Wroclaw、波兰、53-201
        • "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Filia
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85248
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego、California、美国、92122
        • UCSD Angioedema Center
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • Allergy and Asthma Clinical Research Inc
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国、66211
        • Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
        • Institute for Asthma & Allergy, P.C.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45236
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Columbus、Ohio、美国、43235
        • Optimed Research, LTD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98115
        • Seattle Allergy & Asthma Research Institute
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht、荷兰、3508 GA
        • UMC Utrecht
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Vizcaya
      • Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
        • Hospital Universitario Cruces

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在 12 岁及以上的男性和女性在纳入前期研究 SHP643-303 (NCT04206605) 时被诊断患有非组胺能正常 C1-INH 血管性水肿。
  • 参与者必须已完成研究 SHP643-303 (NCT04206605) 的治疗期（至第 26 次访视/第 182 天），且未报告有临床意义的 TEAE，这将排除随后接触 lanadelumab。
  • 同意遵守协议定义的治疗、评估和程序时间表。
  • 具有生育潜力并同意在研究期间禁欲或同意遵守本方案适用的避孕要求的男性或未怀孕、非哺乳期女性；或无生育能力的女性，定义为手术绝育（子宫切除术后状态、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）或绝经后至少 12 个月。
  • 参与者（或参与者的父母/法定监护人，如果适用）已在研究开始前的任何时间提供经机构审查委员会/研究伦理委员会/伦理委员会 (IRB/REB/EC) 批准的书面知情同意书。 如果参与者是未成年人（即 小于 (

排除标准：

  • 因任何原因在入组后但在第 26 次访视前停止研究 SHP643-303 (NCT04206605)。
  • 研究 SHP643-303 (NCT04206605) 中确定的重要安全问题的存在将排除参与本研究。
  • 在第 0 天之前的 4 周内使用研究产品（IP，不包括先前研究 SHP643-303 [NCT04206605] 中定义的 IP）或暴露于研究设备。
  • 参与者对研究产品或其成分具有已知的超敏反应。
  • 患有研究者或申办者认为可能损害其安全性或依从性、妨碍研究成功进行或干扰结果解释（例如， 研究者认为可能混淆研究结果解释的重大既往疾病或其他主要合并症）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Lanadelumab 300 mg 每 2 周
参与者接受 300 毫克 (mg) lanadelumab 皮下 (SC) 注射，每 2 周一次 (Q2W)，持续长达 26 周，如果根据研究者的数据，发作得到良好控制，则可以选择改用 lanadelumab 300 mg 每 4 周 (Q4W)酌情权并咨询申办者的医疗监察员。
药品：拉那鲁单抗
Lanadelumab SC注射液
其他名称：
  • SHP643
  • TAK-743
  • DX-2930

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期间出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量，包括特别关注的不良事件 (AESI) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：从第 0 天到第 182 天
TEAE：在使用研究产品 (IP) 或医药产品治疗时或开始治疗后出现或显现的任何事件，或任何在暴露于 IP 或医药产品后强度或频率恶化的现有事件，包括实验室安全测试中具有临床意义的发现，至关重要体征、体重和心电图 (ECG) 结果。 SAE：体征、症状或结果的任何不良临床表现（无论是否与 IP 相关，以及在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力） ，先天性异常/出生缺陷，重要的医疗事件。 AESI 包括过敏反应、凝血障碍事件，例如出血 AESI、高凝 AESI。 在此结果测量中，TEAE 被分类并报告为血管性水肿发作和非血管性水肿发作不良事件。
从第 0 天到第 182 天
随访期间出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量，包括特别关注的不良事件 (AESI) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：从第 183 天到第 196 天
TEAE：在使用研究产品 (IP) 或医药产品治疗时或开始治疗后出现或显现的任何事件，或任何在暴露于 IP 或医药产品后强度或频率恶化的现有事件，包括实验室安全测试中具有临床意义的发现，至关重要体征、体重和心电图 (ECG) 结果。 SAE：体征、症状或结果的任何不良临床表现（无论是否与 IP 相关，以及在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力） ，先天性异常/出生缺陷，重要的医疗事件。 AESI 包括过敏反应、凝血障碍事件，例如出血 AESI、高凝 AESI。 在此结果测量中，TEAE 被分类并报告为血管性水肿发作和非血管性水肿发作不良事件。
从第 183 天到第 196 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 0 天至第 182 天治疗期间研究者确认的血管性水肿发作次数
大体时间：从第 0 天到第 182 天
血管性水肿发作定义为与以下至少 1 个部位发作一致的症状或体征：周围血管性水肿（涉及四肢、面部、颈部、躯干和/或泌尿生殖系统区域的皮肤肿胀）、腹部血管性水肿（腹部血管性水肿）疼痛，伴或不伴腹胀、恶心、呕吐或腹泻），喉部血管性水肿（喘鸣、呼吸困难、说话困难、吞咽困难、喉咙发紧或舌头、上颚、悬雍垂或喉部肿胀）。 评估第 0 天至第 182 天治疗期间经研究者确认的血管性水肿发作次数。
从第 0 天到第 182 天
治疗第 0 天至第 182 天期间中度或重度血管性水肿发作的次数
大体时间：从第 0 天到第 182 天
血管性水肿发作的总体严重程度由使用以下定义的部位确定：轻度（短暂或轻度不适）、中度（轻度至中度活动受限）、重度（活动明显受限）。 评估第0天至第182天治疗期间中度或重度血管性水肿发作的次数。
从第 0 天到第 182 天
治疗第 0 天至第 182 天期间高发病率血管性水肿发作的次数
大体时间：从第 0 天到第 182 天
高发病率血管性水肿发作被定义为至少具有以下特征之一的任何发作：严重、导致住院（住院观察<24小时除外）、血流动力学显着（收缩压（BP）<90毫米汞柱） （毫米汞柱），需要静脉补水，或与晕厥或接近晕厥有关）或喉部。
从第 0 天到第 182 天
Lanadelumab 的药代动力学 (PK) 血浆浓度
大体时间：第 0、84 和 140 天给药前以及第 182 天给药后
数据按给药方案划分并相应地报告以适当归因于每个给药方案。
第 0、84 和 140 天给药前以及第 182 天给药后
血浆激肽释放酶 (pKal) 活性
大体时间：第 0、84 和 140 天给药前以及第 182 天给药后
通过具有因子 XIIa 激活水平的生物标志物裂解高分子量激肽原 (cHMWK) 测量血浆激肽释放酶活性，以评估 lanadelumab 的药效学。 数据按给药方案划分并相应地报告以适当归因于每个给药方案。
第 0、84 和 140 天给药前以及第 182 天给药后
血浆中具有中和抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：第 0、84 和 140 天给药前以及第 182 天给药后
对 ADA 呈阳性的参与者人数进行了评估，包括血浆中和抗体的评估。 正如统计分析计划 (SAP) 中预先指定的那样，无论给药方案如何，该结果测量的数据均作为单个组进行收集和分析。
第 0、84 和 140 天给药前以及第 182 天给药后
治疗期结束时总血管性水肿生活质量 (AE-QoL) 问卷总分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 天）至治疗期结束（第 182 天）
AE-QoL 问卷是自我管理的验证工具，用于评估复发性血管性水肿（包括遗传性血管性水肿 [HAE]）参与者的健康相关 (HR)QoL。 它由 17 个疾病特定的 QOL 项目组成，产生总 AE-QoL 评分和 4 个领域评分（功能、疲劳/情绪、恐惧/羞耻、营养），17 个项目中的每一个都有 5 点反应量表，范围从 1（从不）到 5（经常）。 它根据开发人员指南进行评分，产生 4 个领域的分数，得出总分。 根据最大可能分数，使用线性变换将原始总分（所有项目分数的平均值）重新调整为 0-100 范围内的最终百分比分数，其中分数越高，生活质量损害越大。 相对于基线的负变化表明生活质量更好。 基线：首次接触研究药物之前的最后一个非缺失值（基于日期或日期/时间）。 正如 SAP 中预先规定的，无论给药方案如何，该结果测量的数据均作为单组进行收集和分析。
基线（第 0 天）至治疗期结束（第 182 天）
注射期间有任何暂停的参与者人数
大体时间：第 0、14、28、42、56、70、84、98、112、126、140、154 和 168 天
在治疗期间使用lanadelumab注射剂的每次给药后，参与者（或家长/护理人员）完成注射报告，并捕获注射期间的任何类型的暂停。 报告至少有一名参与者参加活动的类别。
第 0、14、28、42、56、70、84、98、112、126、140、154 和 168 天
发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量，包括改变给药方案的参与者中特别关注的不良事件 (AESI) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：从第 0 天到第 196 天
TEAE：在使用研究产品 (IP) 或医药产品治疗时或开始治疗后出现或显现的任何事件，或任何在暴露于 IP 或医药产品后强度或频率恶化的现有事件，包括实验室安全测试中具有临床意义的发现，至关重要体征、体重和心电图 (ECG) 结果。 SAE：体征、症状或结果的任何不良临床表现（无论是否与 IP 相关，以及在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力） ，先天性异常/出生缺陷，重要的医疗事件。 AESI 包括过敏反应、凝血障碍事件，例如出血 AESI、高凝 AESI。 在此结果测量中，TEAE 被分类并报告为血管性水肿发作和非血管性水肿发作不良事件。
从第 0 天到第 196 天
在第 0 天至第 182 天治疗期间，改变给药方案的参与者中经研究者确认的血管性水肿发作次数
大体时间：从第 0 天到第 182 天
血管性水肿发作定义为与以下至少 1 个部位发作一致的症状或体征：周围血管性水肿（涉及四肢、面部、颈部、躯干和/或泌尿生殖系统区域的皮肤肿胀）、腹部血管性水肿（腹部血管性水肿）疼痛，伴或不伴腹胀、恶心、呕吐或腹泻），喉部血管性水肿（喘鸣、呼吸困难、说话困难、吞咽困难、喉咙发紧或舌头、上颚、悬雍垂或喉部肿胀）。 评估第 0 天至第 182 天治疗期间经研究者确认的血管性水肿发作次数。
从第 0 天到第 182 天
改变给药方案的参与者在第 0 天至第 182 天的治疗期间中度或重度血管性水肿发作的次数
大体时间：从第 0 天到第 182 天
血管性水肿发作的总体严重程度由使用以下定义的部位确定：轻度（短暂或轻度不适）、中度（轻度至中度活动受限）、重度（活动明显受限）。 评估第0天至第182天治疗期间中度或重度血管性水肿发作的次数。
从第 0 天到第 182 天
改变给药方案的参与者在治疗第 0 天至第 182 天期间高发病率血管性水肿发作的次数
大体时间：从第 0 天到第 182 天
高发病率血管性水肿发作被定义为至少具有以下特征之一的任何发作：严重、导致住院（住院观察<24小时除外）、血流动力学显着（收缩压<90 mmHg、需要静脉补液，或与晕厥或近晕厥有关）或喉部。
从第 0 天到第 182 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

合作者

Takeda Development Center Americas, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda Development Center Americas

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月5日

初级完成 (实际的)

2023年5月5日

研究完成 (实际的)

2023年5月5日

研究注册日期

首次提交

2020年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月23日

首次发布 (实际的)

2020年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月14日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-743-3001
  • 2019-004823-20 (EudraCT编号)
  • jRCT2051220001 (注册表标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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