Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de seguridad y eficacia a largo plazo de lanadelumab para la prevención de ataques agudos de angioedema no histaminérgico con inhibidor de C1 normal

14 de junio de 2024 actualizado por: Shire

Un estudio abierto para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de lanadelumab para la prevención de ataques agudos de angioedema no histaminérgico con inhibidor C1 normal (C1-INH)

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de la administración subcutánea (SC) repetida de lanadelumab en adolescentes y adultos con angioedema no histaminérgico con inhibidor de C1 normal que completaron el estudio SHP643-303 (NCT04206605).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de un período de tratamiento de 26 semanas (Día 0 a Día 182) y un período de seguimiento de 2 semanas. Los participantes que completaron el período de tratamiento doble ciego el día 182 del estudio SHP643-303 (NCT04206605) se inscribirán en este estudio de extensión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

73

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet pt
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 1E4
        • Ottawa Allergy Research Corporation
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Clinique Spécialisée en Allergie de la Capitale
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, España, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85248
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • UCSD Angioedema Center
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Allergy and Asthma Clinical Research Inc
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy, P.C.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
        • Seattle Allergy & Asthma Research Institute
  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1088
        • Semmelweis Egyetem
  • Italia
      • Milano, Italia, 20157
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
      • Salerno, Italia, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
    • Palermo Palermo
      • Palermo, Palermo Palermo, Italia, 90100
        • A.O. Ospedali riuniti Villa Sofia - Cervello,
  • Japón
    • Hiroshima-Ken
      • Hiroshima-shi, Hiroshima-Ken, Japón, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Kobe-shi, Hyogo-Ken, Japón, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa-Ken
      • Fujisawa-shi, Kanagawa-Ken, Japón, 251-0025
        • Clover Hospital
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-867
        • NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
      • Wroclaw, Polonia, 53-201
        • "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Filia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres, de 12 años de edad y mayores, diagnosticados con angioedema C1-INH normal no histaminérgico en el momento de la inscripción en el estudio anterior SHP643-303 (NCT04206605).
  • Los participantes deben haber completado el período de tratamiento (hasta la visita 26/día 182) del estudio SHP643-303 (NCT04206605) sin informar un TEAE clínicamente significativo que impida la exposición posterior a lanadelumab.
  • Acepte adherirse al programa de tratamientos, evaluaciones y procedimientos definido por el protocolo.
  • Hombres, o mujeres no embarazadas, no lactantes, en edad fértil y que aceptan la abstinencia o aceptan cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables de este protocolo durante la duración del estudio; o mujeres en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente (estado poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses.
  • El participante (o el padre/tutor legal del participante, si corresponde) ha proporcionado un consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional/junta de ética de investigación/comité de ética (IRB/REB/EC) en cualquier momento antes del inicio del estudio. Si el participante es menor de edad (es decir, menor entonces (

Criterio de exclusión:

  • Descontinuado del Estudio SHP643-303 (NCT04206605) después de la inscripción pero antes de la Visita 26 por cualquier motivo.
  • Presencia de problemas de seguridad importantes identificados en el estudio SHP643-303 (NCT04206605) que impedirían la participación en este estudio.
  • Dosificación con un producto en investigación (IP, sin incluir la IP definida en el estudio de antecedentes SHP643-303 [NCT04206605]) o exposición a un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0.
  • Los participantes tienen hipersensibilidad conocida al producto en investigación o a sus componentes.
  • Tiene cualquier condición (quirúrgica o médica) que, en opinión del investigador o patrocinador, pueda comprometer su seguridad o cumplimiento, impedir la realización exitosa del estudio o interferir con la interpretación de los resultados (p. enfermedad preexistente significativa u otras comorbilidades importantes que el investigador considere que pueden confundir la interpretación de los resultados del estudio).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lanadelumab 300 mg cada 2 semanas
Los participantes recibieron 300 miligramos (mg) de lanadelumab en inyección subcutánea (SC), cada 2 semanas (Q2W) durante hasta 26 semanas con la opción de cambiar a lanadelumab 300 mg cada 4 semanas (Q4W) si los ataques estaban bien controlados según el investigador. discreción y consulta con el monitor médico del patrocinador.
Droga: Lanadelumab
Lanadelumab inyección subcutánea
Otros nombres:
  • SHP643
  • TAK-743
  • DX-2930

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), incluidos eventos adversos de interés especial (AESI) y eventos adversos graves (AAG) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 182
TEAE: Cualquier evento que surja o se manifieste en o después del inicio del tratamiento con el producto en investigación (IP) o medicamento o cualquier evento existente que empeore en intensidad o frecuencia después de la exposición al IP o al medicamento, incluidos los hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de seguridad de laboratorio, vitales. signos, peso y hallazgos del electrocardiograma (ECG). SAE: cualquier manifestación clínica adversa de signos, síntomas o resultados (ya sea que se consideren relacionados con IP o no y en cualquier dosis: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización, produce una discapacidad/incapacidad persistente o significativa , anomalía congénita/defecto de nacimiento, un evento médico importante. AESI incluyó reacciones de hipersensibilidad, eventos de coagulación alterada como AESI hemorrágico, AESI hipercoagulable. Los TEAE se clasificaron y notificaron como eventos adversos de ataques de angioedema y no ataques de angioedema en esta medida de resultado.
Desde el día 0 hasta el día 182
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), incluidos eventos adversos de interés especial (AESI) y eventos adversos graves (AAG) durante el seguimiento
Periodo de tiempo: Desde el día 183 hasta el día 196
TEAE: Cualquier evento que surja o se manifieste en o después del inicio del tratamiento con el producto en investigación (IP) o medicamento o cualquier evento existente que empeore en intensidad o frecuencia después de la exposición al IP o al medicamento, incluidos los hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de seguridad de laboratorio, vitales. signos, peso y hallazgos del electrocardiograma (ECG). SAE: cualquier manifestación clínica adversa de signos, síntomas o resultados (ya sea que se consideren relacionados con IP o no y en cualquier dosis: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización, produce una discapacidad/incapacidad persistente o significativa , anomalía congénita/defecto de nacimiento, un evento médico importante. AESI incluyó reacciones de hipersensibilidad, eventos de coagulación alterada como AESI hemorrágico, AESI hipercoagulable. Los TEAE se clasificaron y notificaron como eventos adversos de ataques de angioedema y no ataques de angioedema en esta medida de resultado.
Desde el día 183 hasta el día 196

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de ataques de angioedema confirmados por el investigador durante el período de tratamiento del día 0 al día 182
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 182
Un ataque de angioedema se definió como los síntomas o signos compatibles con un ataque en al menos 1 de las siguientes localizaciones: angioedema periférico (hinchazón cutánea que afecta a una extremidad, la cara, el cuello, el torso y/o la región genitourinaria), angioedema abdominal (abdominal dolor, con o sin distensión abdominal, náuseas, vómitos o diarrea), angioedema laríngeo (estridor, disnea, dificultad para hablar, dificultad para tragar, opresión en la garganta o hinchazón de la lengua, el paladar, la úvula o la laringe). Se evaluó el número de ataques de angioedema confirmados por el investigador durante el período de tratamiento del día 0 al día 182.
Desde el día 0 hasta el día 182
Número de ataques de angioedema moderados o graves durante el período de tratamiento del día 0 al día 182
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 182
La gravedad general del ataque de angioedema fue determinada por el sitio utilizando las siguientes definiciones: leve (malestar transitorio o leve), moderado (limitación de actividad de leve a moderada), grave (limitación marcada de actividad). Se evaluó el número de ataques de angioedema moderados o graves durante el período de tratamiento del día 0 al día 182.
Desde el día 0 hasta el día 182
Número de ataques de angioedema de alta morbilidad durante el período de tratamiento del día 0 al día 182
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 182
Un ataque de angioedema de alta morbilidad se definió como cualquier ataque que tiene al menos una de las siguientes características: grave, que requiere hospitalización (excepto hospitalización para observación <24 horas), hemodinámicamente significativo (presión arterial sistólica (PA) <90 milímetros de mercurio (mmHg), requiere hidratación intravenosa, o se asocia con síncope o casi síncope) o laríngeo.
Desde el día 0 hasta el día 182
Concentraciones plasmáticas farmacocinéticas (PK) de Lanadelumab
Periodo de tiempo: Predosis los días 0, 84 y 140 y posdosis el día 182
Los datos se dividieron por régimen de dosificación y se informaron en consecuencia para atribuirlos adecuadamente a cada régimen de dosificación.
Predosis los días 0, 84 y 140 y posdosis el día 182
Actividad de calicreína plasmática (pKal)
Periodo de tiempo: Predosis los días 0, 84 y 140 y posdosis el día 182
La actividad de la calicreína plasmática se midió mediante cininógeno de alto peso molecular escindido por biomarcador (cHMWK) con nivel de activación del factor XIIa para evaluar la farmacodinámica de lanadelumab. Los datos se dividieron por régimen de dosificación y se informaron en consecuencia para atribuirlos adecuadamente a cada régimen de dosificación.
Predosis los días 0, 84 y 140 y posdosis el día 182
Número de participantes con anticuerpos antidrogas neutralizantes (ADA) en plasma
Periodo de tiempo: Predosis los días 0, 84 y 140 y posdosis el día 182
Se evaluó el número de participantes con ADA positivo, incluida la evaluación de anticuerpos neutralizantes en plasma. Como se especifica previamente en el plan de análisis estadístico (SAP), los datos para esta medida de resultado se recopilaron y analizaron como un solo grupo independientemente del régimen de dosificación.
Predosis los días 0, 84 y 140 y posdosis el día 182
Cambio desde el inicio en la puntuación total del cuestionario de calidad de vida de angioedema total (AE-QoL) al final del período de tratamiento
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 0) hasta el final del período de tratamiento (día 182)
El cuestionario AE-QoL es un instrumento validado autoadministrado para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (HR) entre participantes con angioedema recurrente (incluido el angioedema hereditario [AEH]). Consta de 17 elementos de calidad de vida específicos de la enfermedad, para producir una puntuación total de AE-QoL y 4 puntuaciones de dominio (funcionamiento, fatiga/estado de ánimo, miedo/vergüenza, nutrición). Cada uno de los 17 elementos tenía una escala de respuesta de 5 puntos que iba desde 1 (Nunca) a 5 (Muy a menudo). Se calificó de acuerdo con las pautas de los desarrolladores para producir puntuaciones de 4 dominios que arrojan una puntuación total. La puntuación total bruta (media de todas las puntuaciones de los ítems) se volvió a escalar mediante transformaciones lineales en puntuaciones porcentuales finales que oscilan entre 0 y 100, según la puntuación máxima posible, donde una puntuación más alta implica un mayor deterioro de la calidad de vida. Un cambio negativo con respecto al valor inicial indica una mejor calidad de vida. Línea de base: último valor no perdido antes de la primera exposición al fármaco del estudio (según la fecha o la fecha/hora). Como se especifica previamente en SAP, los datos para esta medida de resultado se recopilaron y analizaron como un solo grupo, independientemente del régimen de dosificación.
Valor inicial (día 0) hasta el final del período de tratamiento (día 182)
Número de participantes con alguna pausa durante la inyección
Periodo de tiempo: Días 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 y 168
El participante (o padre/cuidador) completó un informe de inyección después de cada dosis de inyección de lanadelumab utilizada durante el período de tratamiento y se capturó cualquier tipo de pausa durante la inyección. Se informan las categorías con al menos un participante con evento.
Días 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 y 168
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), incluidos eventos adversos de interés especial (AESI) y eventos adversos graves (AAG) en participantes que cambiaron el régimen de dosificación
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 196
TEAE: Cualquier evento que surja o se manifieste en o después del inicio del tratamiento con el producto en investigación (IP) o medicamento o cualquier evento existente que empeore en intensidad o frecuencia después de la exposición al IP o al medicamento, incluidos los hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de seguridad de laboratorio, vitales. signos, peso y hallazgos del electrocardiograma (ECG). SAE: cualquier manifestación clínica adversa de signos, síntomas o resultados (ya sea que se consideren relacionados con IP o no y en cualquier dosis: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización, produce una discapacidad/incapacidad persistente o significativa , anomalía congénita/defecto de nacimiento, un evento médico importante. AESI incluyó reacciones de hipersensibilidad, eventos de coagulación alterada como AESI hemorrágico, AESI hipercoagulable. Los TEAE se clasificaron y notificaron como eventos adversos de ataques de angioedema y no ataques de angioedema en esta medida de resultado.
Desde el día 0 hasta el día 196
Número de ataques de angioedema confirmados por el investigador durante el período de tratamiento del día 0 al día 182 en participantes que cambiaron el régimen de dosificación
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 182
Un ataque de angioedema se definió como los síntomas o signos compatibles con un ataque en al menos 1 de las siguientes localizaciones: angioedema periférico (hinchazón cutánea que afecta a una extremidad, la cara, el cuello, el torso y/o la región genitourinaria), angioedema abdominal (abdominal dolor, con o sin distensión abdominal, náuseas, vómitos o diarrea), angioedema laríngeo (estridor, disnea, dificultad para hablar, dificultad para tragar, opresión en la garganta o hinchazón de la lengua, el paladar, la úvula o la laringe). Se evaluó el número de ataques de angioedema confirmados por el investigador durante el período de tratamiento del día 0 al día 182.
Desde el día 0 hasta el día 182
Número de ataques de angioedema moderados o graves durante el período de tratamiento del día 0 al día 182 en participantes que cambiaron el régimen de dosificación
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 182
La gravedad general del ataque de angioedema fue determinada por el sitio utilizando las siguientes definiciones: leve (malestar transitorio o leve), moderado (limitación de actividad de leve a moderada), grave (limitación marcada de actividad). Se evaluó el número de ataques de angioedema moderados o graves durante el período de tratamiento del día 0 al día 182.
Desde el día 0 hasta el día 182
Número de ataques de angioedema de alta morbilidad durante el período de tratamiento del día 0 al día 182 en participantes que cambiaron el régimen de dosificación
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 182
Un ataque de angioedema de alta morbilidad se definió como cualquier ataque que tiene al menos una de las siguientes características: grave, que requiere hospitalización (excepto hospitalización para observación <24 horas), hemodinámicamente significativo (PA sistólica <90 mmHg, requiere hidratación intravenosa, o asociado con síncope o casi síncope) o laríngeo.
Desde el día 0 hasta el día 182

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda Development Center Americas

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

5 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

5 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-743-3001
  • 2019-004823-20 (Número EudraCT)
  • jRCT2051220001 (Identificador de registro: jRCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Lanadelumab

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Thailand

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir