Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti lanadelumabu pro prevenci akutních záchvatů nehistaminergního angioedému s normálním C1 inhibitorem

14. června 2024 aktualizováno: Shire

Otevřená studie k hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti lanadelumabu pro prevenci proti akutním záchvatům nehistaminergního angioedému s normálním C1-inhibitorem (C1-INH)

Účelem této studie je zhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost opakovaného subkutánního (SC) podávání lanadelumabu u dospívajících a dospělých s nehistaminergním angioedémem s normálním C1-inhibitorem, kteří dokončili studii SHP643-303 (NCT04206605).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie sestává z 26týdenního léčebného období (den 0 až 182) a 2týdenního období sledování. Účastníci, kteří dokončili dvojitě zaslepené léčebné období v den 182 studie SHP643-303 (NCT04206605), se zapíší do této prodloužené studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Holandsko, 3508 GA
        • UMC Utrecht
      • Milano, Itálie, 20157
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
      • Salerno, Itálie, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
    • Palermo Palermo
      • Palermo, Palermo Palermo, Itálie, 90100
        • A.O. Ospedali riuniti Villa Sofia - Cervello,
    • Hiroshima-Ken
      • Hiroshima-shi, Hiroshima-Ken, Japonsko, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Kobe-shi, Hyogo-Ken, Japonsko, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa-Ken
      • Fujisawa-shi, Kanagawa-Ken, Japonsko, 251-0025
        • Clover Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1E4
        • Ottawa Allergy Research Corporation
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Clinique Spécialisée en Allergie de la Capitale
      • Budapest, Maďarsko, 1088
        • Semmelweis Egyetem
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet pt
      • Bialystok, Polsko, 15-867
        • NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
      • Wroclaw, Polsko, 53-201
        • "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Filia
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85248
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92122
        • UCSD Angioedema Center
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • Allergy and Asthma Clinical Research Inc
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy, P.C.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
        • Seattle Allergy & Asthma Research Institute
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
        • Hospital Universitario Cruces

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 12 let a starší s diagnózou nehistaminergního normálního angioedému C1-INH v době zařazení do předchozí studie SHP643-303 (NCT04206605).
  • Účastníci musí dokončit léčebné období (do návštěvy 26/den 182) studie SHP643-303 (NCT04206605), aniž by hlásili klinicky významnou TEAE, která by vylučovala následnou expozici lanadelumabu.
  • Souhlaste s tím, že budete dodržovat protokolem definovaný rozvrh ošetření, hodnocení a procedur.
  • Muži nebo netěhotné a nekojící ženy, které mohou otěhotnět a které souhlasí s abstinencí nebo souhlasí s dodržováním příslušných antikoncepčních požadavků tohoto protokolu po dobu trvání studie; nebo ženy s neplodným potenciálem, definované jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců.
  • Účastník (nebo případně jeho rodič/zákonný zástupce) poskytl písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou/výzkumnou etickou radou/etickou komisí (IRB/REB/EC) kdykoli před zahájením studia. Pokud je účastník nezletilý (tj. méně pak (

Kritéria vyloučení:

  • Z jakéhokoli důvodu ukončeno ze studie SHP643-303 (NCT04206605) po zápisu, ale před návštěvou 26.
  • Přítomnost důležitých bezpečnostních problémů identifikovaných ve studii SHP643-303 (NCT04206605), které by vylučovaly účast v této studii.
  • Dávkování zkoumaného produktu (IP, kromě IP definované v předchozí studii SHP643-303 [NCT04206605]) nebo vystavení zkoušenému zařízení během 4 týdnů před dnem 0.
  • Účastníci mají známou přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo jeho složky.
  • Máte jakýkoli stav (chirurgický nebo zdravotní), který by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohl ohrozit jejich bezpečnost nebo dodržování předpisů, znemožnit úspěšné provedení studie nebo narušit interpretaci výsledků (např. významné preexistující onemocnění nebo jiné závažné komorbidity, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zmást interpretaci výsledků studie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lanadelumab 300 mg každé 2 týdny
Účastníci dostávali 300 miligramů (mg) subkutánní (SC) injekce lanadelumabu každé 2 týdny (Q2W) po dobu až 26 týdnů s možností přejít na lanadelumab 300 mg každé 4 týdny (Q4W), pokud byly záchvaty dobře kontrolovány na základě zkoušejícího diskrétnost a konzultace s lékařským monitorem sponzora.
SC injekce lanadelumabu
Ostatní jména:
  • SHP643
  • TAK-743
  • DX-2930

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) včetně nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a závažných nežádoucích příhod (SAE) během období léčby
Časové okno: Od dne 0 do dne 182
TEAE: Jakákoli událost objevující se nebo manifestující se při zahájení léčby hodnoceným přípravkem (IP) nebo léčivým přípravkem nebo po nich nebo jakákoli existující událost, která se zhoršuje v intenzitě nebo frekvenci po expozici IP nebo léčivému přípravku, včetně klinicky významných nálezů v laboratorních testech bezpečnosti, životně důležité známky, hmotnost a nálezy na elektrokardiogramu (EKG). SAE: Jakákoli neobvyklá klinická manifestace známek, příznaků nebo výsledků (ať už jsou považovány za související s IP či nikoli a v jakékoli dávce: vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení hospitalizace, vede k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti , vrozená vada/vrozená vada, důležitá lékařská událost. AESI zahrnoval hypersenzitivní reakce, případy poruchy koagulace, jako je krvácení AESI, hyperkoagulační AESI. TEAE byly klasifikovány a hlášeny jako nežádoucí příhody angioedémového záchvatu a neangioedémového záchvatu v tomto výsledném ukazateli.
Od dne 0 do dne 182
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) včetně nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a závažných nežádoucích příhod (SAE) během sledování
Časové okno: Ode dne 183 do dne 196
TEAE: Jakákoli událost objevující se nebo manifestující se při zahájení léčby hodnoceným přípravkem (IP) nebo léčivým přípravkem nebo po nich nebo jakákoli existující událost, která se zhoršuje v intenzitě nebo frekvenci po expozici IP nebo léčivému přípravku, včetně klinicky významných nálezů v laboratorních testech bezpečnosti, životně důležité známky, hmotnost a nálezy na elektrokardiogramu (EKG). SAE: Jakákoli neobvyklá klinická manifestace známek, příznaků nebo výsledků (ať už jsou považovány za související s IP či nikoli a v jakékoli dávce: vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení hospitalizace, vede k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti , vrozená vada/vrozená vada, důležitá lékařská událost. AESI zahrnoval hypersenzitivní reakce, případy poruchy koagulace, jako je krvácení AESI, hyperkoagulační AESI. TEAE byly klasifikovány a hlášeny jako nežádoucí příhody angioedémového záchvatu a neangioedémového záchvatu v tomto výsledném ukazateli.
Ode dne 183 do dne 196

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému během léčebného období dne 0 až den 182
Časové okno: Od dne 0 do dne 182
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo urogenitální oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu). Byl hodnocen počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému během období léčby od 0. do 182. dne.
Od dne 0 do dne 182
Počet středně těžkých nebo těžkých záchvatů angioedému během léčebného období od dne 0 do dne 182
Časové okno: Od dne 0 do dne 182
Celková závažnost záchvatu angioedému byla stanovena podle místa s použitím následujících definic: mírný (přechodný nebo mírný diskomfort), střední (mírné až střední omezení aktivity), závažný (výrazné omezení aktivity). Byl hodnocen počet středních nebo těžkých záchvatů angioedému během období léčby ode dne 0 do dne 182.
Od dne 0 do dne 182
Počet vysoce morbidních záchvatů angioedému během léčebného období od 0. do 182. dne
Časové okno: Od dne 0 do dne 182
Atak angioedému s vysokou morbiditou byl definován jako jakýkoli záchvat, který má alespoň jednu z následujících charakteristik: těžký, vede k hospitalizaci (kromě hospitalizace na pozorování <24 hodin), hemodynamicky významný (systolický krevní tlak (TK) <90 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg), vyžaduje intravenózní hydrataci nebo je spojena se synkopou nebo blízkou synkopou) nebo laryngeální.
Od dne 0 do dne 182
Farmakokinetické (PK) plazmatické koncentrace lanadelumabu
Časové okno: Před podáním dávky ve dnech 0, 84 a 140 a po dávce ve dnech 182
Data byla rozdělena podle dávkovacího režimu a odpovídajícím způsobem uvedena, aby se vhodně přiřadila každému dávkovacímu režimu.
Před podáním dávky ve dnech 0, 84 a 140 a po dávce ve dnech 182
Plazmová aktivita kalikreinu (pKal).
Časové okno: Před podáním dávky ve dnech 0, 84 a 140 a po dávce ve dnech 182
Plazmatická aktivita kalikreinu byla měřena biomarkerem štěpeným vysokomolekulárním kininogenem (cHMWK) s úrovní aktivace faktoru XIIa za účelem posouzení farmakodynamiky lanadelumabu. Data byla rozdělena podle dávkovacího režimu a odpovídajícím způsobem uvedena, aby se vhodně přiřadila každému dávkovacímu režimu.
Před podáním dávky ve dnech 0, 84 a 140 a po dávce ve dnech 182
Počet účastníků s neutralizujícími protilátkami proti léčivům (ADA) v plazmě
Časové okno: Před podáním dávky ve dnech 0, 84 a 140 a po dávce ve dnech 182
Byl hodnocen počet účastníků s pozitivní ADA včetně hodnocení neutralizačních protilátek v plazmě. Jak bylo předem specifikováno v plánu statistické analýzy (SAP), data pro toto výstupní měření byla shromážděna a analyzována jako jedna skupina bez ohledu na dávkovací režim.
Před podáním dávky ve dnech 0, 84 a 140 a po dávce ve dnech 182
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku o celkové kvalitě života angioedému (AE-QoL) Celkové skóre na konci období léčby
Časové okno: Výchozí stav (den 0) do konce období léčby (den 182)
Dotazník AE-QoL je validovaný nástroj, který si sami spravují, a který hodnotí kvalitu (HR) QoL související se zdravím u účastníků s recidivujícím angioedémem (včetně hereditárního angioedému [HAE]). Skládá se ze 17 položek QOL specifických pro onemocnění, aby se vytvořilo celkové skóre AE-QoL a 4 skóre domény (fungování, únava/nálada, strach/stud, výživa), každá ze 17 položek měla 5bodovou škálu odezvy v rozmezí od 1 (nikdy) až 5 (velmi často). Bylo hodnoceno podle pokynů vývojářů, aby se vytvořily 4 skóre domén, které poskytlo celkové skóre. Hrubé celkové skóre (průměr všech bodových hodnot) bylo přeškálováno pomocí lineárních transformací na konečná procentuální skóre v rozmezí 0-100, na základě maximálního možného skóre, kde vyšší skóre, větší zhoršení kvality života. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na lepší kvalitu života. Výchozí stav: Poslední nevynechaná hodnota před první expozicí studovanému léčivu (na základě data nebo data/času). Jak je předem specifikováno v SAP, data pro toto výsledné měření byla shromážděna a analyzována jako jedna skupina bez ohledu na dávkovací režim.
Výchozí stav (den 0) do konce období léčby (den 182)
Počet účastníků s jakoukoli pauzou během injekce
Časové okno: Dny 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 a 168
Účastník (nebo rodič/pečovatel) dokončil zprávu o injekci po podání každé dávky injekce lanadelumabu použité během období léčby a zaznamenala se jakákoli pauza během injekce. Jsou hlášeny kategorie s alespoň jedním účastníkem s událostí.
Dny 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 a 168
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) včetně nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a závažných nežádoucích příhod (SAE) u účastníků, kteří změnili režim dávkování
Časové okno: Od dne 0 do dne 196
TEAE: Jakákoli událost objevující se nebo manifestující se při zahájení léčby hodnoceným přípravkem (IP) nebo léčivým přípravkem nebo po nich nebo jakákoli existující událost, která se zhoršuje v intenzitě nebo frekvenci po expozici IP nebo léčivému přípravku, včetně klinicky významných nálezů v laboratorních testech bezpečnosti, životně důležité známky, hmotnost a nálezy na elektrokardiogramu (EKG). SAE: Jakákoli neobvyklá klinická manifestace známek, příznaků nebo výsledků (ať už jsou považovány za související s IP či nikoli a v jakékoli dávce: vede k úmrtí, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení hospitalizace, vede k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti , vrozená vada/vrozená vada, důležitá lékařská událost. AESI zahrnoval hypersenzitivní reakce, případy poruchy koagulace, jako je krvácení AESI, hyperkoagulační AESI. TEAE byly klasifikovány a hlášeny jako nežádoucí příhody angioedémového záchvatu a neangioedémového záchvatu v tomto výsledném ukazateli.
Od dne 0 do dne 196
Počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému během léčebného období ode dne 0 do dne 182 u účastníků, kteří změnili režim dávkování
Časové okno: Od dne 0 do dne 182
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo urogenitální oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu). Byl hodnocen počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému během období léčby od 0. do 182. dne.
Od dne 0 do dne 182
Počet středně těžkých nebo těžkých záchvatů angioedému během období léčby ode dne 0 do dne 182 u účastníků, kteří změnili režim dávkování
Časové okno: Od dne 0 do dne 182
Celková závažnost záchvatu angioedému byla stanovena podle místa s použitím následujících definic: mírný (přechodný nebo mírný diskomfort), střední (mírné až střední omezení aktivity), závažný (výrazné omezení aktivity). Byl hodnocen počet středních nebo těžkých záchvatů angioedému během období léčby ode dne 0 do dne 182.
Od dne 0 do dne 182
Počet vysoce morbidních záchvatů angioedému během léčebného období od 0. do 182. dne u účastníků, kteří změnili dávkovací režim
Časové okno: Od dne 0 do dne 182
Atak angioedému s vysokou morbiditou byl definován jako jakýkoli záchvat, který má alespoň jednu z následujících charakteristik: těžký, vede k hospitalizaci (kromě hospitalizace na pozorování <24 hodin), hemodynamicky významný (systolický TK <90 mmHg, vyžaduje nitrožilní hydrataci, popř. spojené se synkopou nebo blízkou synkopou) nebo laryngeální.
Od dne 0 do dne 182

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda Development Center Americas

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

5. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

5. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lanadelumab

Předplatit