Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av langsiktig sikkerhet og effekt av Lanadelumab for forebygging av akutte angrep av ikke-histaminergt angioødem med normal C1-hemmer

14. juni 2024 oppdatert av: Shire

En åpen studie for å evaluere langsiktig sikkerhet og effekt av Lanadelumab for forebygging mot akutte angrep av ikke-histaminergt angioødem med normal C1-hemmer (C1-INH)

Hensikten med denne studien er å evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av gjentatt subkutan (SC) administrering av lanadelumab hos ungdom og voksne med ikke-histaminergt angioødem med normal C1-hemmer som fullførte studien SHP643-303 (NCT04206605).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av 26 ukers behandlingsperiode (dag 0 til dag 182) og en 2 ukers oppfølgingsperiode. Deltakere som fullførte den dobbeltblindede behandlingsperioden på dag 182 av studie SHP643-303 (NCT04206605), vil melde seg på denne utvidelsesstudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1E4
        • Ottawa Allergy Research Corporation
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Clinique Spécialisée en Allergie de la Capitale
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85248
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • UCSD Angioedema Center
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Allergy and Asthma Clinical Research Inc
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy, P.C.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98115
        • Seattle Allergy & Asthma Research Institute
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Milano, Italia, 20157
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
      • Salerno, Italia, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
    • Palermo Palermo
      • Palermo, Palermo Palermo, Italia, 90100
        • A.O. Ospedali riuniti Villa Sofia - Cervello,
    • Hiroshima-Ken
      • Hiroshima-shi, Hiroshima-Ken, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Kobe-shi, Hyogo-Ken, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa-Ken
      • Fujisawa-shi, Kanagawa-Ken, Japan, 251-0025
        • Clover Hospital
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Nederland, 3508 GA
        • UMC Utrecht
      • Bialystok, Polen, 15-867
        • NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
      • Wroclaw, Polen, 53-201
        • "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Filia
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet pt
      • Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner, 12 år og eldre diagnostisert med ikke-histaminergt normalt C1-INH angioødem på tidspunktet for registrering i den forutgående studien SHP643-303 (NCT04206605).
  • Deltakerne må ha fullført behandlingsperioden (gjennom besøk 26/dag 182) i studie SHP643-303 (NCT04206605) uten å rapportere en klinisk signifikant TEAE som ville utelukke påfølgende eksponering for lanadelumab.
  • Godta å følge den protokolldefinerte tidsplanen for behandlinger, vurderinger og prosedyrer.
  • Hanner, eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er i fertil alder og som godtar å være avholdende eller samtykker i å overholde gjeldende prevensjonskrav i denne protokollen i løpet av studien; eller kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder.
  • Deltakeren (eller deltakerens forelder/verge, hvis aktuelt) har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av den institusjonelle vurderingskomiteen/forskningsetiske komiteen/etisk komité (IRB/REB/EC) når som helst før studiestart. Hvis deltakeren er mindreårig (dvs. mindre enn (

Ekskluderingskriterier:

  • Avbrutt fra studie SHP643-303 (NCT04206605) etter påmelding, men før besøk 26 uansett grunn.
  • Tilstedeværelse av viktige sikkerhetsproblemer identifisert i studie SHP643-303 (NCT04206605) som ville utelukke deltakelse i denne studien.
  • Dosering med et undersøkelsesprodukt (IP, ikke inkludert IP definert i antecedentstudie SHP643-303 [NCT04206605]) eller eksponering for en undersøkelsesenhet innen 4 uker før dag 0.
  • Deltakerne har en kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller dets komponenter.
  • Har en tilstand (kirurgisk eller medisinsk) som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan kompromittere deres sikkerhet eller samsvar, hindre vellykket gjennomføring av studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene (f.eks. betydelig eksisterende sykdom eller andre alvorlige komorbiditeter som etterforskeren vurderer kan forvirre tolkningen av studieresultatene).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lanadelumab 300 mg annenhver uke
Deltakerne fikk 300 milligram (mg) lanadelumab subkutan (SC) injeksjon, hver 2. uke (Q2W) i opptil 26 uker med mulighet for å bytte til lanadelumab 300 mg hver 4. uke (Q4W) hvis angrepene var godt kontrollert basert på etterforskerens skjønn og konsultasjon med sponsorens medisinske monitor.
Lanadelumab SC injeksjon
Andre navn:
  • SHP643
  • TAK-743
  • DX-2930

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) inkludert bivirkninger av spesiell interesse (AESI) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 182
TEAE: Enhver hendelse som dukker opp eller manifesterer seg ved eller etter oppstart av behandling med undersøkelsesprodukt (IP) eller legemiddel eller enhver eksisterende hendelse som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for IP eller legemiddel, inkludert klinisk betydningsfulle funn i laboratorietester, vital tegn, vekt og elektrokardiogram (EKG) funn. SAE: Enhver uheldig klinisk manifestasjon av tegn, symptomer eller utfall (enten de anses relatert til IP eller ikke og ved hvilken som helst dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet , medfødt abnormitet/fødselsdefekt, en viktig medisinsk hendelse. AESI inkluderte overfølsomhetsreaksjoner, hendelser med forstyrret koagulasjon som blødende AESI, hyperkoagulerbar AESI. TEAE ble klassifisert og rapportert som angioødemanfall og ikke-angioødemanfallsbivirkninger i dette utfallsmålet.
Fra dag 0 til dag 182
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) Inkludert Adverse Events of Special Interest (AESI) og alvorlige bivirkninger (SAEs) under oppfølging
Tidsramme: Fra dag 183 til dag 196
TEAE: Enhver hendelse som dukker opp eller manifesterer seg ved eller etter oppstart av behandling med undersøkelsesprodukt (IP) eller legemiddel eller enhver eksisterende hendelse som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for IP eller legemiddel, inkludert klinisk betydningsfulle funn i laboratorietester, vital tegn, vekt og elektrokardiogram (EKG) funn. SAE: Enhver uheldig klinisk manifestasjon av tegn, symptomer eller utfall (enten de anses relatert til IP eller ikke og ved hvilken som helst dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet , medfødt abnormitet/fødselsdefekt, en viktig medisinsk hendelse. AESI inkluderte overfølsomhetsreaksjoner, hendelser med forstyrret koagulasjon som blødende AESI, hyperkoagulerbar AESI. TEAE ble klassifisert og rapportert som angioødemanfall og ikke-angioødemanfallsbivirkninger i dette utfallsmålet.
Fra dag 183 til dag 196

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall etterforsker-bekreftede angioødemanfall i løpet av behandlingsperioden dag 0 til og med dag 182
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 182
Et angioødemanfall ble definert som symptomene eller tegnene forenlig med et angrep på minst 1 av følgende steder: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, nakke, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uten abdominal oppblåsthet, kvalme, oppkast eller diaré), larynxangioødem (stridor, dyspné, talevansker, svelgevansker, stramme hals eller hevelse i tungen, ganen, drøvelen eller strupehodet). Antall etterforsker-bekreftede angioødemanfall i løpet av behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182 ble vurdert.
Fra dag 0 til dag 182
Antall moderate eller alvorlige angioødemanfall i løpet av behandlingsperioden dag 0 til og med dag 182
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 182
Den generelle alvorlighetsgraden av angioødemanfall ble bestemt av stedet ved å bruke følgende definisjoner: mild (forbigående eller mildt ubehag), moderat (mild til moderat begrensning i aktivitet), alvorlig (markert begrensning i aktivitet). Antall moderate eller alvorlige angioødemanfall i løpet av behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182 ble vurdert.
Fra dag 0 til dag 182
Antall angioødemanfall med høy sykelighet i løpet av behandlingsperioden dag 0 til og med dag 182
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 182
Et angioødemanfall med høy morbiditet ble definert som ethvert anfall som har minst ett av følgende kjennetegn: alvorlig, resulterer i sykehusinnleggelse (unntatt sykehusinnleggelse for observasjon <24 timer), hemodynamisk signifikant (systolisk blodtrykk (BP) <90 millimeter kvikksølv (mmHg), krever intravenøs hydrering, eller assosiert med synkope eller nesten synkope) eller larynx.
Fra dag 0 til dag 182
Farmakokinetiske (PK) plasmakonsentrasjoner av Lanadelumab
Tidsramme: Førdose på dag 0, 84 og 140 og etterdose på dag 182
Dataene ble delt inn etter doseringsregime og rapportert i henhold til passende attributt til hvert doseringsregime.
Førdose på dag 0, 84 og 140 og etterdose på dag 182
Plasma Kallikrein (pKal) Aktivitet
Tidsramme: Førdose på dag 0, 84 og 140 og etterdose på dag 182
Plasma kallikreinaktivitet ble målt ved biomarkørspaltet kininogen med høy molekylvekt (cHMWK) med faktor XIIa aktiveringsnivå for å vurdere farmakodynamikken til lanadelumab. Dataene ble delt inn etter doseringsregime og rapportert i henhold til passende attributt til hvert doseringsregime.
Førdose på dag 0, 84 og 140 og etterdose på dag 182
Antall deltakere med nøytraliserende antistoff-antistoffer (ADA) i plasma
Tidsramme: Førdose på dag 0, 84 og 140 og etterdose på dag 182
Antall deltakere med positiv ADA inkludert evaluering av nøytraliserende antistoffer i plasma ble vurdert. Som forhåndsspesifisert i den statistiske analyseplanen (SAP), ble data for dette utfallsmålet samlet inn og analysert som en enkelt gruppe uavhengig av doseringsregime.
Førdose på dag 0, 84 og 140 og etterdose på dag 182
Endring fra baseline i total angioødem livskvalitet (AE-QoL) spørreskjema total poengsum ved slutten av behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline (dag 0) til slutten av behandlingsperioden (dag 182)
AE-QoL-spørreskjemaet er et selvadministrert validert instrument for å vurdere helserelatert (HR)QoL blant deltakere med tilbakevendende angioødem (inkludert arvelig angioødem [HAE]). Den består av 17 sykdomsspesifikke QOL-elementer, for å produsere total AE-QoL-score og 4 domene-skårer (funksjon, tretthet/humør, frykt/skam, ernæring) hver av 17 elementer hadde en 5-punkts responsskala fra 1 (Aldri) til 5 (veldig ofte). Det ble scoret i henhold til utviklernes retningslinjer for å produsere 4 domenepoeng som ga total poengsum. Den rå totale poengsummen (gjennomsnittet av alle varepoengsummene) ble omskalert ved hjelp av lineære transformasjoner til endelige prosentpoengskår fra 0-100, basert på maksimal mulig poengsum, der høyere poengsum, større svekkelse av livskvalitet. Negativ endring fra Baseline indikerer bedre QoL. Grunnlinje: Siste ikke-manglende verdi før første eksponering for studiemedisin (basert på dato eller dato/klokkeslett). Som forhåndsspesifisert i SAP ble data for dette utfallsmålet samlet inn og analysert som enkeltgruppe uavhengig av doseringsregime.
Baseline (dag 0) til slutten av behandlingsperioden (dag 182)
Antall deltakere med en hvilken som helst pause under injeksjon
Tidsramme: Dager 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 og 168
En injeksjonsrapport ble fullført av deltakeren (eller forelderen/omsorgspersonen) etter hver dose administrering av lanadelumab-injeksjon brukt under behandlingsperioden og enhver form for pause under injeksjonen ble fanget opp. Kategorier med minst én deltaker med arrangement rapporteres.
Dager 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 og 168
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) inkludert bivirkninger av spesiell interesse (AESI) og alvorlige bivirkninger (SAE) hos deltakere som byttet doseringsregime
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 196
TEAE: Enhver hendelse som dukker opp eller manifesterer seg ved eller etter oppstart av behandling med undersøkelsesprodukt (IP) eller legemiddel eller enhver eksisterende hendelse som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for IP eller legemiddel, inkludert klinisk betydningsfulle funn i laboratorietester, vital tegn, vekt og elektrokardiogram (EKG) funn. SAE: Enhver uheldig klinisk manifestasjon av tegn, symptomer eller utfall (enten de anses relatert til IP eller ikke og ved hvilken som helst dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet , medfødt abnormitet/fødselsdefekt, en viktig medisinsk hendelse. AESI inkluderte overfølsomhetsreaksjoner, hendelser med forstyrret koagulasjon som blødende AESI, hyperkoagulerbar AESI. TEAE ble klassifisert og rapportert som angioødemanfall og ikke-angioødemanfallsbivirkninger i dette utfallsmålet.
Fra dag 0 til dag 196
Antall etterforsker-bekreftede angioødemanfall i løpet av behandlingsperioden dag 0 til dag 182 hos deltakere som byttet doseringsregime
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 182
Et angioødemanfall ble definert som symptomene eller tegnene forenlig med et angrep på minst 1 av følgende steder: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, nakke, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uten abdominal oppblåsthet, kvalme, oppkast eller diaré), larynxangioødem (stridor, dyspné, talevansker, svelgevansker, stramme hals eller hevelse i tungen, ganen, drøvelen eller strupehodet). Antall etterforsker-bekreftede angioødemanfall i løpet av behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182 ble vurdert.
Fra dag 0 til dag 182
Antall moderate eller alvorlige angioødemanfall i løpet av behandlingsperioden dag 0 til dag 182 hos deltakere som byttet doseringsregime
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 182
Den generelle alvorlighetsgraden av angioødemanfall ble bestemt av stedet ved å bruke følgende definisjoner: mild (forbigående eller mildt ubehag), moderat (mild til moderat begrensning i aktivitet), alvorlig (markert begrensning i aktivitet). Antall moderate eller alvorlige angioødemanfall i løpet av behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182 ble vurdert.
Fra dag 0 til dag 182
Antall angioødemanfall med høy sykelighet i løpet av behandlingsperioden dag 0 til dag 182 hos deltakere som byttet doseringsregime
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 182
Et angioødemanfall med høy morbiditet ble definert som ethvert anfall som har minst ett av følgende kjennetegn: alvorlig, resulterer i sykehusinnleggelse (unntatt sykehusinnleggelse for observasjon <24 timer), hemodynamisk signifikant (systolisk BP <90 mmHg, krever intravenøs hydrering, eller assosiert med synkope eller nærsynkope) eller larynx.
Fra dag 0 til dag 182

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda Development Center Americas

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

5. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lanadelumab

Abonnere