通常のC1阻害剤による非ヒスタミン作動性血管性浮腫の急性発作の予防のためのラナデルマブの長期的な安全性と有効性の研究
2024年6月14日 更新者：Shire
通常のC1阻害剤（C1-INH）による非ヒスタミン作動性血管性浮腫の急性発作に対する予防のためのラナデルマブの長期的な安全性と有効性を評価するための非盲検試験
この研究の目的は、研究 SHP643-303 (NCT04206605) を完了した、C1 阻害剤が正常な非ヒスタミン作動性血管性浮腫の青年および成人におけるラナデルマブの反復皮下 (SC) 投与の長期的な安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、26 週間の治療期間 (0 日目から 182 日目) と 2 週間のフォローアップ期間で構成されます。
研究SHP643-303（NCT04206605）の182日目に二重盲検治療期間を完了した参加者は、この延長研究に登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
73
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
- Clinical Research Center of Alabama
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85248
- Medical Research of Arizona
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California
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San Diego、California、アメリカ、92122
- UCSD Angioedema Center
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Allergy and Asthma Clinical Research Inc
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Asthma and Allergy Associates, PC
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Institute for Asthma & Allergy, P.C.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
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Columbus、Ohio、アメリカ、43235
- Optimed Research, LTD
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
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Milano、イタリア、20157
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
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Napoli、イタリア、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
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Salerno、イタリア、84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
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Palermo Palermo
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Palermo、Palermo Palermo、イタリア、90100
- A.O. Ospedali riuniti Villa Sofia - Cervello,
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Utrecht、オランダ、3508 GA
- UMC Utrecht
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 1E4
- Ottawa Allergy Research Corporation
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Quebec
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Québec、Quebec、カナダ、G1V 4W2
- Clinique Spécialisée en Allergie de la Capitale
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、スペイン、48903
- Hospital Universitario Cruces
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Bayern
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Muenchen、Bayern、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet pt
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Budapest、ハンガリー、1088
- Semmelweis Egyetem
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Paris、フランス、75012
- Hopital Saint-Antoine
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Bialystok、ポーランド、15-867
- NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
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Wroclaw、ポーランド、53-201
- "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Filia
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Hiroshima-Ken
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Hiroshima-shi、Hiroshima-Ken、日本、734-8551
- Hiroshima University Hospital
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Hyogo-Ken
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Kobe-shi、Hyogo-Ken、日本、650-0017
- Kobe University Hospital
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Kanagawa-Ken
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Fujisawa-shi、Kanagawa-Ken、日本、251-0025
- Clover Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 先行研究SHP643-303（NCT04206605）への登録時に非ヒスタミン作動性正常C1-INH血管性浮腫と診断された12歳以上の男性および女性。
- 参加者は、SHP643-303 試験（NCT04206605）の治療期間（Visit 26/Day 182 まで）を、ラナデルマブへのその後の曝露を妨げる臨床的に重大な TEAE を報告することなく完了している必要があります。
- -プロトコルで定義された治療、評価、および手順のスケジュールを順守することに同意します。
- -男性、または妊娠していない、授乳していない女性で、出産の可能性があり、研究期間中、禁欲することに同意するか、このプロトコルの該当する避妊要件に従うことに同意する;または出産の可能性のない女性で、外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮の状態）または少なくとも12か月の閉経後と定義されています。
- 参加者 (または参加者の親/法定後見人、該当する場合) は、調査開始前の任意の時点で、機関審査委員会/研究倫理委員会/倫理委員会 (IRB/REB/EC) によって承認された書面によるインフォームド コンセントを提供しています。 参加者が未成年の場合（例： より小さい (
除外基準:
- -登録後、何らかの理由で訪問26の前に研究SHP643-303（NCT04206605）から中止されました。
- 研究SHP643-303（NCT04206605）で特定された、この研究への参加を妨げる重要な安全上の懸念の存在。
- -治験薬（IP、先行研究SHP643-303 [NCT04206605]で定義されたIPを含まない）の投与、または0日目前4週間以内の治験デバイスへの曝露。
- -参加者は、治験薬またはその成分に対して既知の過敏症を持っています。
- -研究者またはスポンサーの意見では、安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、研究の成功した実施を妨げる、または結果の解釈を妨げる可能性のある状態（外科的または医学的）があります（例： 研究者が研究結果の解釈を混乱させる可能性があると考える重大な既往症またはその他の主要な併存症)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラナデルマブ 300 mg 2 週間ごと
参加者は、ラナデルマブ 300 ミリグラム (mg) を 2 週間ごと (Q2W) で最長 26 週間にわたり皮下注射されました。治験責任医師の診断に基づいて発作が十分に制御されている場合、ラナデルマブ 300 mg を 4 週間ごと (Q4W) に切り替えるオプションもありました。自らの裁量とスポンサーの医療モニターとの相談。
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ラナデルマブ皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中に特別関心のある有害事象（AESI）および重篤な有害事象（SAE）を含む緊急有害事象（TEAE）が治療された参加者の数
時間枠：0日目から182日目まで
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TEAE：治験薬（IP）または医薬品による治療の開始時または開始後に出現または発現するあらゆるイベント、またはIPまたは医薬品への曝露後に強度または頻度が悪化する既存のイベント（臨床検査での臨床的に意味のある所見を含む）、重要な兆候、体重、心電図 (ECG) の所見。
SAE: 兆候、症状、または転帰の望ましくない臨床症状 (IP に関連しているかどうか、およびいかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能をもたらす) 、先天異常/先天異常、重要な医療イベント。
AESIには、過敏反応、出血性AESI、凝固亢進性AESIなどの凝固障害の事象が含まれます。
この結果測定では、TEAE は血管浮腫発作と非血管浮腫発作の有害事象として分類され報告されました。
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0日目から182日目まで
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追跡調査中に特別関心のある有害事象（AESI）および重篤な有害事象（SAE）を含む緊急有害事象（TEAE）の治療を受けた参加者の数
時間枠：183日目から196日目まで
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TEAE：治験薬（IP）または医薬品による治療の開始時または開始後に出現または発現するあらゆるイベント、またはIPまたは医薬品への曝露後に強度または頻度が悪化する既存のイベント（臨床検査での臨床的に意味のある所見を含む）、重要な兆候、体重、心電図 (ECG) の所見。
SAE: 兆候、症状、または転帰の望ましくない臨床症状 (IP に関連しているかどうか、およびいかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能をもたらす) 、先天異常/先天異常、重要な医療イベント。
AESIには、過敏反応、出血性AESI、凝固亢進性AESIなどの凝固障害の事象が含まれます。
この結果測定では、TEAE は血管浮腫発作と非血管浮腫発作の有害事象として分類され報告されました。
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183日目から196日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0日目から182日目までの治療期間中に医師が確認した血管浮腫発作の数
時間枠：0日目から182日目まで
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血管浮腫発作は、次の場所の少なくとも 1 つにおける発作と一致する症状または徴候として定義されました:末梢血管浮腫 (四肢、顔、首、胴体、および/または泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ)、腹部血管浮腫 (腹部)痛み、腹部膨満、吐き気、嘔吐、または下痢の有無にかかわらず）、喉頭血管浮腫（喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ）。
0日目から182日目までの治療期間中に研究者が確認した血管浮腫発作の数を評価した。
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0日目から182日目まで
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0日目から182日目までの治療期間中の中等度または重度の血管浮腫発作の数
時間枠：0日目から182日目まで
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血管浮腫発作の全体的な重症度は、次の定義を使用して部位によって決定されました: 軽度 (一時的または軽度の不快感)、中等度 (軽度から中等度の活動制限)、重度 (活動の顕著な制限)。
0日目から182日目までの治療期間中の中等度または重度の血管浮腫発作の数を評価しました。
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0日目から182日目まで
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0日目から182日目までの治療期間中の高罹患性血管浮腫発作の数
時間枠：0日目から182日目まで
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高罹患率の血管浮腫発作は、以下の特徴のうち少なくとも 1 つを有する発作として定義されました: 重篤、入院を伴う (24 時間未満の観察のための入院を除く)、血行力学的に重大な (収縮期血圧 (BP) <90 ミリメートル水銀柱) (mmHg)、静脈内水分補給が必要、または失神または失神に近い症状を伴う) または喉頭。
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0日目から182日目まで
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ラナデルマブの薬物動態 (PK) 血漿濃度
時間枠：0日目、84日目、140日目に投与前、182日目に投与後
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データは投与計画ごとに分割され、各投与計画に適切に帰属するように報告されました。
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0日目、84日目、140日目に投与前、182日目に投与後
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血漿カリクレイン (pKal) 活性
時間枠：0日目、84日目、140日目に投与前、182日目に投与後
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ラナデルマブの薬力学を評価するために、血漿カリクレイン活性を、第 XIIa 因子活性化レベルを伴うバイオマーカー切断高分子量キニノーゲン (cHMWK) によって測定しました。
データは投与計画ごとに分割され、各投与計画に適切に帰属するように報告されました。
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0日目、84日目、140日目に投与前、182日目に投与後
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血漿中中和抗薬物抗体 (ADA) を有する参加者の数
時間枠：0日目、84日目、140日目に投与前、182日目に投与後
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血漿中の中和抗体の評価を含む、ADA 陽性の参加者の数が評価されました。
統計解析計画 (SAP) で事前に指定されているように、この結果測定のデータは、投与計画に関係なく単一のグループとして収集および分析されました。
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0日目、84日目、140日目に投与前、182日目に投与後
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治療期間終了時の総血管浮腫の生活の質（AE-QoL）アンケート合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目) から治療期間の終了 (182 日目) まで
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AE-QoL アンケートは、再発性血管浮腫 (遺伝性血管浮腫 [HAE] を含む) の参加者の健康関連 (HR)QoL を評価するための自己管理式の検証済みの手段です。
これは、合計 AE-QoL スコアと 4 つの領域スコア (機能、疲労/気分、恐怖/恥、栄養) を生成する 17 の疾患固有の QOL 項目で構成され、17 項目のそれぞれに 1 (まったく) から範囲の 5 段階の反応スケールがありました。 ～ 5 (非常に頻繁)。
開発者のガイドラインに従ってスコアリングされ、4 つのドメイン スコアが生成され、合計スコアが得られます。
生の合計スコア (すべての項目スコアの平均) は、線形変換を使用して、可能な最大スコアに基づいて 0 ～ 100 の範囲の最終パーセンテージ スコアに再スケールされました。スコアが高いほど、QoL 障害が大きくなります。
ベースラインからのマイナスの変化は、QoL が向上していることを示します。
ベースライン: 研究薬への最初の曝露前の最後の非欠損値(日付または日付/時刻に基づく)。
SAP で事前に指定されているように、この結果測定のデータは、投与計画に関係なく単一グループとして収集および分析されました。
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ベースライン (0 日目) から治療期間の終了 (182 日目) まで
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注入中に一時停止があった場合の参加者数
時間枠：0、14、28、42、56、70、84、98、112、126、140、154、168日目
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注射レポートは、治療期間中に使用されたラナデルマブ注射の各用量投与後に参加者（または親/介護者）によって記入され、注射中のあらゆる種類の一時停止が記録されました。
イベントの参加者が少なくとも 1 人いるカテゴリがレポートされます。
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0、14、28、42、56、70、84、98、112、126、140、154、168日目
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投与計画を変更した参加者において、特別関心のある有害事象（AESI）および重篤な有害事象（SAE）を含む緊急有害事象（TEAE）の治療を受けた参加者の数
時間枠：0日目から196日目まで
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TEAE：治験薬（IP）または医薬品による治療の開始時または開始後に出現または発現するあらゆるイベント、またはIPまたは医薬品への曝露後に強度または頻度が悪化する既存のイベント（臨床検査での臨床的に意味のある所見を含む）、重要な兆候、体重、心電図 (ECG) の所見。
SAE: 兆候、症状、または転帰の望ましくない臨床症状 (IP に関連しているかどうか、およびいかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能をもたらす) 、先天異常/先天異常、重要な医療イベント。
AESIには、過敏反応、出血性AESI、凝固亢進性AESIなどの凝固障害の事象が含まれます。
この結果測定では、TEAE は血管浮腫発作と非血管浮腫発作の有害事象として分類され報告されました。
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0日目から196日目まで
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投与計画を変更した参加者における0日目から182日目の治療期間中に治験責任医師が確認した血管浮腫発作の数
時間枠：0日目から182日目まで
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血管浮腫発作は、次の場所の少なくとも 1 つにおける発作と一致する症状または徴候として定義されました:末梢血管浮腫 (四肢、顔、首、胴体、および/または泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ)、腹部血管浮腫 (腹部)痛み、腹部膨満、吐き気、嘔吐、または下痢の有無にかかわらず）、喉頭血管浮腫（喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、喉の締め付け、または舌、口蓋、口蓋垂、または喉頭の腫れ）。
0日目から182日目までの治療期間中に研究者が確認した血管浮腫発作の数を評価した。
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0日目から182日目まで
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投与計画を変更した参加者における、0日目から182日目までの治療期間中の中等度または重度の血管浮腫発作の回数
時間枠：0日目から182日目まで
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血管浮腫発作の全体的な重症度は、次の定義を使用して部位によって決定されました: 軽度 (一時的または軽度の不快感)、中等度 (軽度から中等度の活動制限)、重度 (活動の顕著な制限)。
0日目から182日目までの治療期間中の中等度または重度の血管浮腫発作の数を評価しました。
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0日目から182日目まで
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投与計画を変更した参加者における、0日目から182日目までの治療期間中の高罹患性血管浮腫発作の数
時間枠：0日目から182日目まで
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高罹患率の血管浮腫発作は、次の特徴のうち少なくとも 1 つを有する発作として定義されました: 重篤、入院を伴う (24 時間未満の観察のための入院を除く)、血行力学的に重大な (収縮期血圧 <90 mmHg、静脈内水分補給が必要、または失神または失神に近い状態に関連する）または喉頭。
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0日目から182日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Takeda Development Center Americas
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月5日
一次修了 (実際)
2023年5月5日
研究の完了 (実際)
2023年5月5日
試験登録日
最初に提出
2020年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月23日
最初の投稿 (実際)
2020年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月14日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-743-3001
- 2019-004823-20 (EudraCT番号)
- jRCT2051220001 (レジストリ識別子：jRCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。