En studie av långtidssäkerhet och effekt av Lanadelumab för att förebygga akuta attacker av icke-histaminergt angioödem med normal C1-hämmare
14 juni 2024 uppdaterad av: Shire
En öppen studie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effekten av Lanadelumab för att förebygga akuta attacker av icke-histaminergt angioödem med normal C1-inhibitor (C1-INH)
Syftet med denna studie är att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effekten av upprepad subkutan (SC) administrering av lanadelumab hos ungdomar och vuxna med icke-histaminergt angioödem med normal C1-hämmare som avslutade studien SHP643-303 (NCT04206605).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie består av en 26-veckors behandlingsperiod (Dag 0 till Dag 182) och en 2-veckors uppföljningsperiod.
Deltagare som fullföljde den dubbelblinda behandlingsperioden på dag 182 i studie SHP643-303 (NCT04206605) kommer att registreras i denna förlängningsstudie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
73
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35209
- Clinical Research Center of Alabama
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85248
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92122
- UCSD Angioedema Center
-
Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
- Allergy and Asthma Clinical Research Inc
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
- Asthma and Allergy Associates, PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
- Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
- Institute for Asthma & Allergy, P.C.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43235
- Optimed Research, LTD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20157
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
-
Napoli, Italien, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
-
Salerno, Italien, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
-
Palermo Palermo
-
Palermo, Palermo Palermo, Italien, 90100
- A.O. Ospedali riuniti Villa Sofia - Cervello,
-
-
-
-
Hiroshima-Ken
-
Hiroshima-shi, Hiroshima-Ken, Japan, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
-
-
Hyogo-Ken
-
Kobe-shi, Hyogo-Ken, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
Kanagawa-Ken
-
Fujisawa-shi, Kanagawa-Ken, Japan, 251-0025
- Clover Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1E4
- Ottawa Allergy Research Corporation
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Utrecht, Nederländerna, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-867
- NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
-
Wroclaw, Polen, 53-201
- "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Filia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet pt
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor, 12 år och äldre diagnostiserade med icke-histaminergt normalt C1-INH-angioödem vid tidpunkten för inskrivningen i den föregående studien SHP643-303 (NCT04206605).
- Deltagarna måste ha fullföljt behandlingsperioden (till och med besök 26/dag 182) för studie SHP643-303 (NCT04206605) utan att rapportera en kliniskt signifikant TEAE som skulle utesluta efterföljande exponering för lanadelumab.
- Gå med på att följa det protokolldefinierade schemat för behandlingar, bedömningar och procedurer.
- Hanar, eller icke-gravida, icke-ammande kvinnor som är i fertil ålder och som samtycker till att vara abstinenta eller samtycker till att följa de tillämpliga preventivmedelskraven i detta protokoll under hela studien; eller kvinnor av icke-fertil ålder, definierade som kirurgiskt sterila (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausala i minst 12 månader.
- Deltagaren (eller deltagarens förälder/vårdnadshavare, om tillämpligt) har lämnat skriftligt informerat samtycke som godkänts av den institutionella granskningsnämnden/forskningsetiska nämnden/etikkommittén (IRB/REB/EC) när som helst före studiestart. Om deltagaren är minderårig (dvs. mindre än (
Exklusions kriterier:
- Avbruten från studie SHP643-303 (NCT04206605) efter registrering men före besök 26 av någon anledning.
- Förekomst av viktiga säkerhetsproblem identifierade i studie SHP643-303 (NCT04206605) som skulle utesluta deltagande i denna studie.
- Dosering med en prövningsprodukt (IP, inte inklusive IP definierad i föregående studie SHP643-303 [NCT04206605]) eller exponering för en undersökningsenhet inom 4 veckor före dag 0.
- Deltagarna har en känd överkänslighet mot undersökningsprodukten eller dess komponenter.
- Har något tillstånd (kirurgiskt eller medicinskt) som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, kan äventyra deras säkerhet eller efterlevnad, förhindra ett framgångsrikt genomförande av studien eller stör tolkningen av resultaten (t.ex. betydande redan existerande sjukdom eller andra allvarliga komorbiditeter som utredaren anser kan förvirra tolkningen av studieresultaten).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lanadelumab 300 mg varannan vecka
Deltagarna fick 300 milligram (mg) lanadelumab subkutan (SC) injektion, varannan vecka (Q2W) i upp till 26 veckor med möjlighet att byta till lanadelumab 300 mg var 4:e vecka (Q4W) om attackerna var välkontrollerade baserat på utredarens diskretion och samråd med sponsorns medicinska monitor.
|
Lanadelumab SC injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) inklusive biverkningar av särskilt intresse (AESI) och allvarliga biverkningar (SAE) under behandlingsperioden
Tidsram: Från dag 0 upp till dag 182
|
TEAE: Varje händelse som uppstår eller visar sig vid eller efter påbörjad behandling med prövningsprodukt (IP) eller läkemedel eller någon existerande händelse som förvärras i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för IP eller läkemedel inklusive kliniskt betydelsefulla fynd i laboratoriesäkerhetstester, avgörande tecken, vikt och elektrokardiogram (EKG) fynd.
SAE: Alla ogynnsamma kliniska manifestationer av tecken, symtom eller resultat (oavsett om de anses relaterade till IP eller inte och vid vilken dos som helst: leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga , medfödd abnormitet/födelsedefekt, en viktig medicinsk händelse.
AESI inkluderade överkänslighetsreaktioner, händelser av störd koagulation såsom blödande AESI, hyperkoagulerbar AESI.
TEAE klassificerades och rapporterades som angioödem attack och icke-angioödem attack biverkningar i detta utfallsmått.
|
Från dag 0 upp till dag 182
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) inklusive biverkningar av särskilt intresse (AESI) och allvarliga biverkningar (SAE) under uppföljning
Tidsram: Från dag 183 till dag 196
|
TEAE: Varje händelse som uppstår eller visar sig vid eller efter påbörjad behandling med prövningsprodukt (IP) eller läkemedel eller någon existerande händelse som förvärras i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för IP eller läkemedel inklusive kliniskt betydelsefulla fynd i laboratoriesäkerhetstester, avgörande tecken, vikt och elektrokardiogram (EKG) fynd.
SAE: Alla ogynnsamma kliniska manifestationer av tecken, symtom eller resultat (oavsett om de anses relaterade till IP eller inte och vid vilken dos som helst: leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga , medfödd abnormitet/födelsedefekt, en viktig medicinsk händelse.
AESI inkluderade överkänslighetsreaktioner, händelser av störd koagulation såsom blödande AESI, hyperkoagulerbar AESI.
TEAE klassificerades och rapporterades som angioödem attack och icke-angioödem attack biverkningar i detta utfallsmått.
|
Från dag 183 till dag 196
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal utredare bekräftade angioödemattacker under behandlingsperioden dag 0 till dag 182
Tidsram: Från dag 0 upp till dag 182
|
En angioödem attack definierades som de symtom eller tecken som överensstämmer med en attack på minst en av följande platser: perifert angioödem (kutan svullnad som involverar en extremitet, ansikte, hals, bål och/eller genitourinary region), buken angioödem (abdominalt smärta, med eller utan utspänd buk, illamående, kräkningar eller diarré), larynxangioödem (stridor, dyspné, talsvårigheter, svårigheter att svälja, stramar i halsen eller svullnad av tunga, gom, uvula eller struphuvud).
Antalet undersökare bekräftade angioödem attacker under behandlingsperioden dag 0 till dag 182 bedömdes.
|
Från dag 0 upp till dag 182
|
|
Antal måttliga eller svåra angioödemattacker under behandlingsperioden dag 0 till dag 182
Tidsram: Från dag 0 upp till dag 182
|
Den totala svårighetsgraden av angioödemattacken bestämdes av platsen med hjälp av följande definitioner: mild (övergående eller lätt obehag), måttlig (lindrig till måttlig begränsning i aktivitet), svår (markerad begränsning i aktivitet).
Antalet måttliga eller svåra angioödemattacker under behandlingsperioden dag 0 till dag 182 bedömdes.
|
Från dag 0 upp till dag 182
|
|
Antal attacker med hög sjuklighet angioödem under behandlingsperioden dag 0 till dag 182
Tidsram: Från dag 0 upp till dag 182
|
En attack med hög morbiditet angioödem definierades som varje attack som har minst en av följande egenskaper: allvarlig, resulterar i sjukhusvistelse (förutom sjukhusvistelse för observation <24 timmar), hemodynamiskt signifikant (systoliskt blodtryck (BP) <90 millimeter kvicksilver (mmHg), kräver intravenös hydrering, eller i samband med synkope eller nära synkope) eller larynx.
|
Från dag 0 upp till dag 182
|
|
Farmakokinetiska (PK) Plasmakoncentrationer av Lanadelumab
Tidsram: Fördos på dag 0, 84 och 140 och efterdos på dag 182
|
Uppgifterna var uppdelade efter doseringsregim och rapporterades i enlighet med lämplig attribut till varje doseringsregim.
|
Fördos på dag 0, 84 och 140 och efterdos på dag 182
|
|
Plasma Kallikrein (pKal) Aktivitet
Tidsram: Fördos på dag 0, 84 och 140 och efterdos på dag 182
|
Plasmakallikreinaktivitet mättes med biomarkörklyvd kininogen med hög molekylvikt (cHMWK) med faktor XIIa-aktiveringsnivå för att bedöma farmakodynamiken hos lanadelumab.
Uppgifterna var uppdelade efter doseringsregim och rapporterades i enlighet med lämplig attribut till varje doseringsregim.
|
Fördos på dag 0, 84 och 140 och efterdos på dag 182
|
|
Antal deltagare med neutraliserande antidrugsantikroppar (ADA) i plasma
Tidsram: Fördos på dag 0, 84 och 140 och efterdos på dag 182
|
Antal deltagare med positiv ADA inklusive utvärdering av neutraliserande antikroppar i plasma utvärderades.
Som specificerats i förväg i den statistiska analysplanen (SAP), samlades data för detta utfallsmått in och analyserades som en enda grupp oberoende av doseringsregim.
|
Fördos på dag 0, 84 och 140 och efterdos på dag 182
|
|
Förändring från baslinjen i total angioödem livskvalitet (AE-QoL) frågeformulär Totalt resultat vid slutet av behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje (dag 0) till slutet av behandlingsperioden (dag 182)
|
AE-QoL-frågeformuläret är ett självadministrativt validerat instrument för att bedöma hälsorelaterad (HR)QoL bland deltagare med återkommande angioödem (inklusive ärftligt angioödem[HAE]).
Den består av 17 sjukdomsspecifika QOL-objekt, för att producera totalt AE-QoL-poäng och 4 domänpoäng (funktion, trötthet/humör, rädsla/skam, näring) var och en av 17 objekt hade en 5-punkts svarsskala från 1 (Aldrig) till 5 (mycket ofta).
Det poängsattes enligt utvecklarnas riktlinjer för att producera 4 domänpoäng som ger totalpoäng.
Den råa totalpoängen (medelvärde för alla objektpoäng) omskalades med linjära transformationer till slutliga procentpoäng inom intervallet 0-100, baserat på maximalt möjliga poäng, där högre poäng, större försämring av livskvalitet.
Negativ förändring från Baseline indikerar bättre QoL.
Baslinje: Sista icke-saknade värde före första exponeringen för studieläkemedlet (baserat på datum eller datum/tid).
Som fördefinierat i SAP, samlades data för detta utfallsmått in och analyserades som en enda grupp oavsett doseringsregim.
|
Baslinje (dag 0) till slutet av behandlingsperioden (dag 182)
|
|
Antal deltagare med valfri paus under injektion
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 och 168
|
En injektionsrapport färdigställdes av deltagaren (eller föräldern/vårdaren) efter varje dosadministrering av lanadelumab-injektion som användes under behandlingsperioden och varje form av paus under injektionen fångades in.
Kategorier med minst en deltagare med event rapporteras.
|
Dag 0, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112, 126, 140, 154 och 168
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) inklusive biverkningar av särskilt intresse (AESI) och allvarliga biverkningar (SAE) hos deltagare som bytte doseringsregimen
Tidsram: Från dag 0 upp till dag 196
|
TEAE: Varje händelse som uppstår eller visar sig vid eller efter påbörjad behandling med prövningsprodukt (IP) eller läkemedel eller någon existerande händelse som förvärras i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för IP eller läkemedel inklusive kliniskt betydelsefulla fynd i laboratoriesäkerhetstester, avgörande tecken, vikt och elektrokardiogram (EKG) fynd.
SAE: Alla ogynnsamma kliniska manifestationer av tecken, symtom eller resultat (oavsett om de anses relaterade till IP eller inte och vid vilken dos som helst: leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga , medfödd abnormitet/födelsedefekt, en viktig medicinsk händelse.
AESI inkluderade överkänslighetsreaktioner, händelser av störd koagulation såsom blödande AESI, hyperkoagulerbar AESI.
TEAE klassificerades och rapporterades som angioödem attack och icke-angioödem attack biverkningar i detta utfallsmått.
|
Från dag 0 upp till dag 196
|
|
Antal utredare bekräftade angioödemsattacker under behandlingsperioden dag 0 till dag 182 hos deltagare som bytte doseringsregimen
Tidsram: Från dag 0 upp till dag 182
|
En angioödem attack definierades som de symtom eller tecken som överensstämmer med en attack på minst en av följande platser: perifert angioödem (kutan svullnad som involverar en extremitet, ansikte, hals, bål och/eller genitourinary region), buken angioödem (abdominalt smärta, med eller utan utspänd buk, illamående, kräkningar eller diarré), larynxangioödem (stridor, dyspné, talsvårigheter, svårigheter att svälja, stramar i halsen eller svullnad av tunga, gom, uvula eller struphuvud).
Antalet undersökare bekräftade angioödem attacker under behandlingsperioden dag 0 till dag 182 bedömdes.
|
Från dag 0 upp till dag 182
|
|
Antal måttliga eller svåra angioödemsattacker under behandlingsperioden dag 0 till dag 182 hos deltagare som bytte doseringsregimen
Tidsram: Från dag 0 upp till dag 182
|
Den totala svårighetsgraden av angioödemattacken bestämdes av platsen med hjälp av följande definitioner: mild (övergående eller lätt obehag), måttlig (lindrig till måttlig begränsning i aktivitet), svår (markerad begränsning i aktivitet).
Antalet måttliga eller svåra angioödemattacker under behandlingsperioden dag 0 till dag 182 bedömdes.
|
Från dag 0 upp till dag 182
|
|
Antal attacker med hög sjuklighet angioödem under behandlingsperioden dag 0 till dag 182 hos deltagare som bytte doseringsregimen
Tidsram: Från dag 0 upp till dag 182
|
En attack med hög morbiditet angioödem definierades som varje attack som har minst en av följande egenskaper: allvarlig, resulterar i sjukhusvistelse (förutom sjukhusvistelse för observation <24 timmar), hemodynamiskt signifikant (systoliskt BP <90 mmHg, kräver intravenös hydrering, eller associerad med synkope eller nära-synkope) eller larynx.
|
Från dag 0 upp till dag 182
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Study Director, Takeda Development Center Americas
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
5 maj 2023
Avslutad studie (Faktisk)
5 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2020
Första postat (Faktisk)
24 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAK-743-3001
- 2019-004823-20 (EudraCT-nummer)
- jRCT2051220001 (Registeridentifierare: jRCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .