HIPEC + FLOT 与单独使用 FLOT 治疗胃癌和 GEJ 患者（预防） (PREVENT)
预防性 HIPEC 联合围手术期 FLOT 与单独 FLOT 治疗可切除弥漫型胃和胃食管结合部 II/III 型腺癌 - AIO /CAOGI /ACO 的 III 期“预防”试验
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、对照、开放标签研究，包括计划接受围手术期化疗联合术中 HIPEC 手术的局部和局部晚期弥漫性和混合型胃腺癌和 II/III 型 GEJ 患者。
该试验的范围是评估围手术期化疗联合术中 HIPEC 治疗可切除的弥漫性和混合型胃和 GEJ（II/III 型）腺癌的疗效以及安全性和耐受性。 术中热化学灌注在下文中以缩写 HIPEC 进行总结。
局限性和局部晚期弥漫性或混合型胃腺癌和 II/III 型 GEJ（即 ≥cT3 任何 N 或任何 T N 阳性）排除远处转移并在接受新辅助 FLOT 治疗后，将在中央审查后纳入该试验。
所有登记的患者将接受每两周一次 FLOT 的 3-6 个术前周期（允许降级或剂量调整）（多西紫杉醇 50 mg/m² 250 ml NaCl 0.9%，静脉注射超过 1 小时；奥沙利铂 85 mg/m² 500 ml G5%，静脉注射超过 2 小时；亚叶酸 200 mg/m² 溶于 250 ml NaCl 0.9%，静脉注射超过 30 分钟；5-FU 2600 mg/m²，静脉注射超过 24 小时，q2wk) 在术前治疗阶段。
新辅助 FLOT 治疗完成后进行术前肿瘤评估（也包括 FLOT 开始前的诊断性腹腔镜检查），无疾病进展的患者（预计约占患者的 90%）将被纳入试验，分层按初始临床分期（N- 与 N+）、肿瘤的组织学类型（Lauren 分类弥漫性与混合性）和研究地点。
患者将按 1:1 随机分配接受术后 FLOT（A 组）或术后 FLOT + 术中 HIPEC（B 组）。
A 组 (FLOT) A 组的手术计划在最后一次 FLOT 的第 1 天后 4 至 6 周进行。 手术以胃切除术、经裂孔扩大胃切除术进行。 手术后，患者将在术后治疗阶段接受另外四个为期两周的治疗周期 FLOT。 术后治疗应在手术后 6 至 8 周开始，但最多 12 周。
B 组 (FLOT/HIPEC) B 组的手术计划在最后一次 FLOT 的第 1 天后 4 至 6 周进行。 手术以胃切除术、经裂孔扩大胃切除术进行。 手术将结合术中腹膜内热灌注化疗 (HIPEC)，包括在 42°C 的温度下给药 90 分钟的顺铂溶液。 手术后，患者将在术后治疗阶段接受另外四个为期两周的治疗周期 FLOT。 术后治疗应在手术后 6 至 8 周开始，但最多 12 周。
在两组中，肿瘤评估（CT 或 MRI）在手术前随机化之前进行，然后每 3 个月（放射学肿瘤评估）进行一次，直到进展/复发、死亡或随访结束。 在随访期间随时可能从 CT 更改为 MRI。
在治疗期间，在每次治疗剂量之前进行临床访问（血细胞计数、毒性检测）。 将通过仔细监测报告的所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 来持续监测 FLOT/HIPEC 的安全性。
第三阶段设计从安全磨合阶段开始。 在 B 组的 20 名患者进行了根治性切除术后，进行了一项中期安全性分析，该分析显示了在 B 组中的第 20 名患者进行了根治性切除术后 8 周时计划进行的 B 组的可行性、安全性和耐受性。 不计划停止招募中期安全性分析。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Thorsten O Götze, MD
- 电话号码：4187 +4969 7601
- 邮箱：goetze.thorsten@khnw.de
研究联系人备份
- 姓名：Claudia Pauligk, PhD
- 电话号码：3906 +4969 7601
- 邮箱：pauligk.claudia@khnw.de
学习地点
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Aachen、德国、52074
- 招聘中
- Uniklinik RWTH Aachen, AöR, Medizinische Klinik III, Studienzentrum Viszeralmedizin
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Dresden、德国、01307
- 招聘中
- Universitätsklinikum, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie
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Frankfurt、德国、60488
- 招聘中
- Institute of Clinical Cancer Research (IKF), UCT - University Cancer Center, Frankfurt, Germany
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接触：
- Thorsten O Goetze, MD
- 电话号码：+496976014187
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接触：
- Claudia Pauligk
- 电话号码：+496976013906
- 邮箱：pauligk.claudia@khnw.de
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Halle、德国、06120
- 招聘中
- Universitätsklinikum Halle (Saale), Universitätsklinik und Poliklinik für Viszerale, Gefäß- und Endokrine Chirurgie
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Leipzig、德国、04103
- 招聘中
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie
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Ludwigsburg、德国、71640
- 招聘中
- Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Pneumologie, Diabetologie und Infektiologie
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Lübeck、德国、23538
- 招聘中
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Chirurgie
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Magdeburg、德国、39120
- 招聘中
- Universitätsklinikum Magdeburg
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München、德国、81675
- 招聘中
- Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
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Münster、德国、48149
- 招聘中
- Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
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Regensburg、德国、93049
- 招聘中
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Rostock、德国、18059
- 招聘中
- Klinikum Südstadt Rostock, Klinik für Innere Medizin III
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Tübingen、德国、72076
- 招聘中
- Universitätsklinikum Tübingen, Universitätsklinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie Chirurgische Studienzentrale
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Witten、德国、58452
- 招聘中
- Marien-Hospital Witten
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Würzburg、德国、97080
- 招聘中
- Universitätsklinikum Würzburg, Chirurgische Klinik I, Chirurgisches Studienzentrum
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实、医学上可手术、可切除的弥漫性或混合型（根据 Lauren 分类）胃食管交界处 (AEG II-III) 或胃（uT3、uT4a、任何 N 类别、M0）或任何 T N+ M0 患者
- 患者已接受 3 至 6 个周期的新辅助 FLOT（允许降级或剂量调整）
- 除了新辅助 FLOT（包括降级或剂量减少方案）治疗外，没有先前的细胞毒性或靶向治疗
- 之前没有部分或完全切除肿瘤
≥ 18 岁且≤ 75 岁的女性和男性患者。 有生育潜力的女性患者需要在研究开始前 7 天内进行阴性妊娠试验。 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在研究期间采取高效的避孕措施*。 男性患者还必须同意在治疗期间不要生孩子，并在治疗期间额外使用避孕套。 他们的育龄女性伴侣也必须同意采取适当的避孕措施。
*高效（即 故障率
- 心电图≤1
- 通过腹部、盆腔和胸部CT或MRI、骨扫描或MRI（如果因临床体征怀疑骨转移）排除远处转移。 通过 CT 或 MRI 排除任何邻近器官或结构的浸润
- 在 FLOT 化疗开始前的初始分期腹腔镜排除腹膜转移
- 血液学、肝肾功能参数足以允许研究者自行决定进行外科手术和 HIPEC
- 患者能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案和计划的手术程序
排除标准：
- 未接受新辅助治疗或接受除 FLOT 以外的新辅助治疗的患者
- 已知对 5-FU、亚叶酸、奥沙利铂或多西紫杉醇过敏
- 其他已知的 5-FU、亚叶酸、奥沙利铂或多西紫杉醇的禁忌症
- 有临床意义的活动性冠心病、心肌病或充血性心力衰竭，NYHA III-IV
- 有临床意义的瓣膜缺损
- 过去或现在的其他恶性肿瘤病史超过 3 年且未治愈且无疾病证据，但经治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外
原发性不可切除性的标准，例如：
- 主要血管侵犯或邻近器官侵犯的放射学证据 (T4b)。
- 腹膜后受累患者（例如 主动脉旁、腔静脉旁或腔静脉间淋巴结）或肠系膜淋巴结（远处转移！）
- 其他严重的内科疾病或急性感染
- 患者在入组前 28 天内接受过大手术
- Child-Pugh B（或更糟）或肝硬化（任何程度）水平的肝硬化以及肝性脑病或腹水病史。
- 在纳入前 30 天和研究期间参加另一项介入性临床研究的治疗中
- 患者怀孕或哺乳，或计划怀孕
- 根据当局或法院的决定，患者在封闭机构中 (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
- 任何其他同时进行的抗肿瘤治疗，包括放疗
- 已知的腹腔粘连部位
- 预先存在的腹膜种植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组 - FLOT
随机分配到治疗组 A 的患者在接受手术前已经在 2 周的治疗周期内接受了 3-6 个周期的 FLOT。 手术后，患者将再接受四个为期 2 周的周期 FLOT。 如果出现化学相关毒性，研究人员可随时酌情将 FLOT 降级为 FLO、FLT 或 FL。 FLOT = 多西紫杉醇 50 毫克/平方米，奥沙利铂 85 毫克/平方米，亚叶酸 200 毫克/平方米，5-FU 2600 毫克/平方米。 |
第 1 天 q2w：2600 mg/m² IV 超过 24 小时
其他名称：
第 1 天 q2w：200 mg/m² IV 超过 30 分钟
其他名称：
第 1 天 q2w：85 mg/m² IV 超过 2 小时
第 1 天 q2w：50 mg/m² IV 超过 1 小时
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实验性的：B 臂 - FLOT/HIPEC
随机分配到治疗组 B 的患者在接受手术之前已经在 2 周的治疗周期内接受了 3-6 个周期的 FLOT，包括在胃/食管胃切除术期间使用顺铂 75mg/m² 的术中腹膜内热灌注化疗 (HIPEC)。 手术后，患者将再接受四个为期 2 周的周期 FLOT。 如果出现化学相关毒性，研究人员可随时酌情将 FLOT 降级为 FLO、FLT 或 FL。 FLOT = 多西紫杉醇 50 毫克/平方米，奥沙利铂 85 毫克/平方米，亚叶酸 200 毫克/平方米，5-FU 2600 毫克/平方米。 |
第 1 天 q2w：2600 mg/m² IV 超过 24 小时
其他名称：
第 1 天 q2w：200 mg/m² IV 超过 30 分钟
其他名称：
第 1 天 q2w：85 mg/m² IV 超过 2 小时
第 1 天 q2w：50 mg/m² IV 超过 1 小时
术中：75mg/m² 腹腔内溶液 1 小时 30 分钟
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组间的无进展/无疾病生存期 (PFS/DFS) 比较
大体时间：从随机化到 5 年
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比较局部和晚期弥漫性或混合型胃腺癌和 II/III 型 GEJ（即
≥cT3 任何 N 或任何 T N 阳性）排除远处转移并在接受新辅助 FLOT 治疗后将在中央审查后纳入本试验，接受 3-6 个周期的围手术期 FLOT 与单独 FLOT 治疗人群(ITT)，其中 PFS/DFS 定义为从随机化到疾病进展或手术后复发或因任何原因死亡的时间。
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从随机化到 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组总生存期（OS）比较
大体时间：从随机化到 5 年
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总生存期 (OS)，其中 OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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从随机化到 5 年
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两组3年和5年总生存率比较
大体时间：随机分组后 3 年和 5 年
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3 年和 5 年的 OS 率定义为 3 年和 5 年后已知存活的患者百分比，指的是随机分配到相应治疗组的患者总数
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随机分组后 3 年和 5 年
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两组2年和3年腹膜复发率比较
大体时间：手术后 2 年和 3 年
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腹膜复发率定义为腹膜复发患者占随机分配到相应治疗组的患者总数的百分比
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手术后 2 年和 3 年
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2、3 和 5 年的 PFS/DFS 率
大体时间：随机分组后 2、3 和 5 年
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2、3 和 5 年的 PFS/DFS 率定义为 2、3 和 5 年后无疾病进展或手术后无复发或因任何原因死亡的患者占随机分配到相应治疗组的患者总数的百分比
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随机分组后 2、3 和 5 年
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手术严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：患者随机分组后至最后一次研究特异性治疗后 30 天
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE 版本 5.0）≥ 3 级不良事件和≥ 3 级实验室毒性，手术严重不良事件的发生率。
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患者随机分组后至最后一次研究特异性治疗后 30 天
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OS 和 PFS/DFS（中位数和比率）根据亚组（弥漫性与混合性以及胃部与 GEJ II/III 型）
大体时间：从随机化到 5 年
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PFS/DFS 定义为从随机分组到手术后疾病进展或复发或因任何原因死亡的时间，OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
OS 和 PFS/DFS 率分别定义为在特定时间点已知存活或手术后无疾病进展或复发或因任何原因死亡的患者百分比，并指定义亚组中的患者总数（弥漫性与. 混合和胃 vs. GEJ II/III 型）。
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从随机化到 5 年
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患者报告的结果：生活质量 EORTC QLQ C30 问卷
大体时间：从筛选日期到第一次记录进展的日期或任何原因死亡日期之前的最后一次就诊，以先到者为准，在 EOT 前 8 周 +/- 7 天进行评估，此后每 3 个月评估一次，直至 2 年最后一名患者
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QoL 分析将包括 QoL 平均值、QoL 反应和症状恶化时间 (TTSD)，定义为随机化和首次减少 ≥ 10 点之间的时间间隔。 所有随机分配的具有基线和至少一项基线后评估的患者都将被纳入 TTSD 分析。 没有观察到恶化的患者将在他们最后一次 QoL 评估时被审查。 给患者的问卷（经过验证的生活质量问卷 EORTC QLQ C30）。 EORTC QLQ C30 包含 30 个问题： 28个问题，涉及身体健康、日常生活作息、工作和爱好的限制、食欲、疲劳、咳嗽、呼吸困难、疼痛、疲倦和身体状况（1）至（4）； 1（没有一点），2（很少），3（中等），4（很多）。 2 个关于健康状况和生活质量的问题，水平评分从 1 到 7； 1（非常差），7（优秀）。 |
从筛选日期到第一次记录进展的日期或任何原因死亡日期之前的最后一次就诊，以先到者为准，在 EOT 前 8 周 +/- 7 天进行评估，此后每 3 个月评估一次，直至 2 年最后一名患者
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患者报告的结果：生活质量 EORTC QLQ STO22 问卷
大体时间：从筛选日期到第一次记录进展的日期或任何原因死亡日期之前的最后一次就诊，以先到者为准，在 EOT 前 8 周 +/- 7 天进行评估，此后每 3 个月评估一次，直至 2 年最后一名患者
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QoL 分析将包括 QoL 平均值、QoL 反应和症状恶化时间 (TTSD)，定义为随机化和首次减少 ≥ 10 点之间的时间间隔。 所有随机分配的具有基线和至少一项基线后评估的患者都将被纳入 TTSD 分析。 没有观察到恶化的患者将在他们最后一次 QoL 评估时被审查。 给患者的问卷（经过验证的生活质量问卷 EORTC QLQ STO22）。 EORTC QLQ-STO 22 模块包含 22 个项目，其布局和响应格式与 EORTC QLQ-C30 相似。 该模块假设的量表结构由五个量表（吞咽困难、进食限制、疼痛、反流和焦虑）和三个单项（口干、身体形象和脱发）组成。 |
从筛选日期到第一次记录进展的日期或任何原因死亡日期之前的最后一次就诊，以先到者为准，在 EOT 前 8 周 +/- 7 天进行评估，此后每 3 个月评估一次，直至 2 年最后一名患者
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患者报告的结果：VAS 疼痛评估表
大体时间：从筛选日期到第一次记录进展的日期或任何原因死亡日期之前的最后一次就诊，以先到者为准，在 EOT 前 8 周 +/- 7 天进行评估，此后每 3 个月评估一次，直至 2 年最后一名患者
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患者在 100 毫米水平 VAS 上评估他们当前的疼痛程度。
这条线的左端应描述为“不痛”，右端应描述为“难以忍受的疼痛”。
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从筛选日期到第一次记录进展的日期或任何原因死亡日期之前的最后一次就诊，以先到者为准，在 EOT 前 8 周 +/- 7 天进行评估，此后每 3 个月评估一次，直至 2 年最后一名患者
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手术后第 30 天的术后发病率/死亡率。 Clavien-Dindo 分类
大体时间：手术后第30天
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术后发病率/死亡率将在手术后第 30 天评估。到 Clavien-Dindo 分类。
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手术后第30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thorsten O Götze, MD、Lead Coordinating Investigator
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HIPEC/FLOT9
- AIO-STO-0319/ass (其他标识符：AIO number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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