胃がんおよび GEJ 患者における HIPEC + FLOT と FLOT 単独の比較 (PREVENT) (PREVENT)
切除可能なびまん性胃および胃食道接合部 II/III 腺癌に対する周術期 FLOT 対 FLOT 単独と組み合わせた予防的 HIPEC - AIO / CAOGI / ACO の第 III 相「予防」試験
調査の概要
詳細な説明
これは、局所的および局所的に進行したびまん性および混合型胃腺癌の患者、および術中 HIPEC 手順と組み合わせた周術期化学療法を受ける予定の II/III 型 GEJ 患者を含む、多施設無作為化対照非盲検試験です。
この試験の目的は、切除可能なびまん性および混合型の胃および GEJ（II/III 型）腺癌に対する周術期化学療法と術中 HIPEC の組み合わせの有効性、安全性および忍容性を評価することです。 術中温熱化学灌流は、以下の略語 HIPEC で要約されています。
胃の限局性および局所進行性びまん性または混合型腺癌およびII型/III型GEJ（すなわち、 ≥cT3 任意の N または任意の T N 陽性) 遠隔転移を除外し、ネオアジュバント FLOT 療法を受けた後、中央審査後にこの試験に含まれます。
登録されたすべての患者は、隔週の FLOT (250 ml NaCl 0.9% 中のドセタキセル 50 mg/m²、1 時間以上の iv; オキサリプラチン 85 mg/m² の 500 ml G5%、iv 2 時間以上; 250 ml NaCl 0.9% 中のロイコボリン 200 mg/m²、30 分以上 iv; 5-FU 2600 mg/m²、24 時間以上 iv、q2wk)。
ネオアジュバント FLOT 療法の完了後、手術前の腫瘍評価 (FLOT 開始前の診断用腹腔鏡検査も含む) が完了した後、疾患進行のない患者 (患者の約 90% であると予想される) が試験に含まれ、層別化されます。初期の臨床段階 (N- 対 N+)、腫瘍の組織学的タイプ (ローレン分類のびまん性と混合性)、および研究部位によって。
患者は 1:1 で無作為化され、術後 FLOT (アーム A) または術後 FLOT + 術中 HIPEC (アーム B) のいずれかを受けます。
アーム A (FLOT) アーム A の手術は、最後の FLOT の d1 から 4 ～ 6 週間後に行う予定です。 手術は、胃切除術、経裂孔拡張胃切除術の一種で行われます。 手術後、患者は術後治療段階でさらに4回の2週間の治療サイクルFLOTを受けます。 術後治療は、手術後 6 ～ 8 週間で開始する必要がありますが、最大で手術後 12 週間です。
アーム B (FLOT/HIPEC) アーム B の手術は、最後の FLOT の d1 から 4 ～ 6 週間後に行う予定です。 手術は、胃切除術、経裂孔拡張胃切除術の一種で行われます。 手術は、42℃の温度で90分間投与されるシスプラチン溶液を含む術中温熱腹腔内化学灌流（HIPEC）と組み合わされます。 手術後、患者は術後治療段階でさらに4回の2週間の治療サイクルFLOTを受けます。 術後治療は、手術後 6 ～ 8 週間で開始する必要がありますが、最大で手術後 12 週間です。
両群とも、手術前の無作為化前に腫瘍評価（CTまたはMRI）を実施し、その後は進行/再発、死亡、または追跡調査の終了まで3か月ごとに実施します（放射線腫瘍評価）。 経過観察期間中の CT から MRI への変更はいつでも可能です。
治療中、すべての治療用量の前に臨床訪問（血球数、毒性の検出）が行われます。 FLOT/HIPEC の安全性は、報告されたすべての有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を注意深く監視することにより、継続的に監視されます。
フェーズ III の設計は、安全な慣らし運転フェーズから始まります。 20 人の患者がアーム B で治癒を意図した切除を行った後、アーム B の 20 人目の患者が治癒を意図した切除を行ってから 8 週間後に計画されたアーム B の実現可能性、安全性、および忍容性を示す暫定的な安全性分析が行われます。 暫定的な安全性分析のための募集を中止する予定はありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Thorsten O Götze, MD
- 電話番号：4187 +4969 7601
- メール：goetze.thorsten@khnw.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Claudia Pauligk, PhD
- 電話番号：3906 +4969 7601
- メール：pauligk.claudia@khnw.de
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- 募集
- Uniklinik RWTH Aachen, AöR, Medizinische Klinik III, Studienzentrum Viszeralmedizin
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Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- Universitätsklinikum, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie
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Frankfurt、ドイツ、60488
- 募集
- Institute of Clinical Cancer Research (IKF), UCT - University Cancer Center, Frankfurt, Germany
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コンタクト：
- Thorsten O Goetze, MD
- 電話番号：+496976014187
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コンタクト：
- Claudia Pauligk
- 電話番号：+496976013906
- メール：pauligk.claudia@khnw.de
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Halle、ドイツ、06120
- 募集
- Universitätsklinikum Halle (Saale), Universitätsklinik und Poliklinik für Viszerale, Gefäß- und Endokrine Chirurgie
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Leipzig、ドイツ、04103
- 募集
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie
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Ludwigsburg、ドイツ、71640
- 募集
- Klinikum Ludwigsburg, Klinik für Innere Medizin, Gastroenterologie, Hämato-Onkologie, Pneumologie, Diabetologie und Infektiologie
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Lübeck、ドイツ、23538
- 募集
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Chirurgie
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Magdeburg、ドイツ、39120
- 募集
- Universitätsklinikum Magdeburg
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München、ドイツ、81675
- 募集
- Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
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Regensburg、ドイツ、93049
- 募集
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Rostock、ドイツ、18059
- 募集
- Klinikum Südstadt Rostock, Klinik für Innere Medizin III
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- Universitätsklinikum Tübingen, Universitätsklinik für Allgemeine, Viszeral- und Transplantationschirurgie Chirurgische Studienzentrale
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Witten、ドイツ、58452
- 募集
- Marien-Hospital Witten
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Würzburg、ドイツ、97080
- 募集
- Universitätsklinikum Würzburg, Chirurgische Klinik I, Chirurgisches Studienzentrum
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認され、医学的に手術可能で、切除可能なびまん性または混合型（ローレンの分類による）胃食道接合部（AEG II-III）または胃の腺癌（uT3、uT4a、任意のNカテゴリ、M0）、または任意のT N + M0患者
- -患者は3〜6サイクルのネオアジュバントFLOTを受けています（段階的緩和または用量変更が許可されています）
- -ネオアジュバントFLOT以外の以前の細胞毒性または標的療法なし（エスカレート解除または用量減少スキーマを含む）療法
- 部分的または完全な腫瘍切除歴なし
-18歳以上75歳以下の女性および男性患者。 -出産の可能性のある女性患者は、研究開始前の7日以内に妊娠検査で陰性である必要があります。 生殖能力のある男性と女性は、研究中に非常に効果的な避妊手段*を実践することに同意する必要があります。 男性患者は、治療中に子供を父親にすることを控え、さらに治療期間中はコンドームを使用することに同意する必要があります. 出産の可能性のある女性のパートナーも、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
*非常に効果的 (つまり の失敗率
- ECOG≦1
- 腹部、骨盤、および胸部の CT または MRI、骨スキャンまたは MRI による遠隔転移の除外 (臨床徴候により骨転移が疑われる場合)。 CTまたはMRIによる隣接臓器または構造の浸潤の除外
- FLOT 化学療法開始前の初期段階での腹腔鏡下癌腫症の除外
- -研究者の裁量で外科的処置とHIPECを許可するのに十分な血液学的、肝および腎機能パラメータ
- -患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルおよび計画された外科的処置を遵守することができ、喜んで行う
除外基準:
- 術前補助療法を受けていない患者、またはFLOT以外の術前補助療法を受けた患者
- -5-FU、ロイコボリン、オキサリプラチン、またはドセタキセルに対する既知の過敏症
- 5-FU、ロイコボリン、オキサリプラチン、またはドセタキセルに対するその他の既知の禁忌
- -臨床的に重要な活動性冠動脈疾患、心筋症またはうっ血性心不全、NYHA III-IV
- 臨床的に重大な弁膜症
- -治癒的に治療されていない他の悪性腫瘍の過去または現在の病歴 3年以上の病気の証拠がない, 治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く
一次切除不能の基準、例：
- 主要な血管浸潤または隣接臓器への浸潤の放射線学的に記録された証拠 (T4b)。
- 関与する後腹膜の患者（例： 傍大動脈、傍大静脈または大動脈間リンパ節) または腸間膜リンパ節 (遠隔転移!)
- その他の重度の内科疾患または急性感染症
- -患者は登録前の28日以内に大手術を受けました
- Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変または肝硬変（任意の程度）および肝性脳症または腹水の病歴。
- -別の介入臨床研究への治療参加 含める前の30日間および研究中
- 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している患者
- -当局または裁判所の決定による閉鎖施設の患者（AMG§40、Abs。1 No.4）
- 放射線照射を含むその他の同時抗腫瘍治療
- -既知の腹腔内癒着部位
- 既存の腹膜播種
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A - FLOT
治療群 A に無作為に割り付けられた患者は、手術を受ける前に、2 週間の治療サイクルで 3 ～ 6 サイクルの FLOT をすでに受けていました。 手術後、患者はさらに 2 週間の FLOT サイクルを 4 回受けます。 FLOT は、いつでも研究者の裁量で、化学関連毒性の場合に FLO、FLT、または FL に段階的に下げることができます。 FLOT = ドセタキセル 50 mg/m²、オキサリプラチン 85 mg/m²、ロイコボリン 200 mg/m²、5-FU 2600 mg/m²。 |
1 日目 q2w: 2600 mg/m² IV を 24 時間かけて
他の名前：
1 日目 q2w: 200 mg/m² IV を 30 分かけて
他の名前：
1 日目 q2w: 85 mg/m² IV を 2 時間かけて
1 日目 q2w: 50 mg/m² IV を 1 時間かけて
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実験的：アームB - FLOT/HIPEC
治療群 B に無作為に割り付けられた患者は、シスプラチン 75mg/m² を使用した胃/食道胃切除中の術中温熱腹腔内化学灌流 (HIPEC) を含む手術を受ける前に、2 週間の治療サイクルで 3～6 サイクルの FLOT をすでに受けていました。 手術後、患者はさらに 2 週間の FLOT サイクルを 4 回受けます。 FLOT は、いつでも研究者の裁量で、化学関連毒性の場合に FLO、FLT、または FL に段階的に下げることができます。 FLOT = ドセタキセル 50 mg/m²、オキサリプラチン 85 mg/m²、ロイコボリン 200 mg/m²、5-FU 2600 mg/m²。 |
1 日目 q2w: 2600 mg/m² IV を 24 時間かけて
他の名前：
1 日目 q2w: 200 mg/m² IV を 30 分かけて
他の名前：
1 日目 q2w: 85 mg/m² IV を 2 時間かけて
1 日目 q2w: 50 mg/m² IV を 1 時間かけて
術中: 1 時間 30 分かけて 75mg/m² の腹腔内溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アーム間の無増悪/無病生存期間 (PFS/DFS) の比較
時間枠：無作為化から5年まで
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胃の限局性および進行性びまん性または混合型腺癌および II/III 型 GEJ 患者の PFS/DFS を比較すること。
≥cT3 any N または any T N 陽性) 遠隔転移を除外し、ネオアジュバント FLOT- 療法を受けた後、中央レビュー後にこの試験に含め、集団を治療する目的で 3-6 サイクルの周術期 FLOT 対 FLOT のみを受ける(ITT) であり、PFS/DFS は、無作為化から疾患の進行または手術後の再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化から5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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両群の全生存期間 (OS) の比較
時間枠：無作為化から5年まで
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全生存期間 (OS)。OS は無作為化からあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化から5年まで
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両群の 3 年と 5 年での全生存率の比較
時間枠：無作為化後3年および5年
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3 年および 5 年での OS 率は、それぞれの治療群に無作為に割り付けられた患者の総数を参照して、3 年および 5 年後に生存していることがわかっている患者のパーセンテージとして定義されます
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無作為化後3年および5年
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両腕の 2 年後と 3 年後の腹膜再発率の比較
時間枠：手術後2、3年
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腹膜再発率は、それぞれの治療群にランダム化された患者の総数に対する腹膜再発患者の割合として定義されます
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手術後2、3年
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2、3、5 年の PFS/DFS 率
時間枠：無作為化後2、3、5年
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2、3、および 5 年の PFS/DFS 率は、それぞれの治療群に無作為に割り付けられた患者の総数を参照して、2、3、および 5 年後に何らかの原因による死亡または手術後に疾患の進行または再発のない患者の割合として定義されます
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無作為化後2、3、5年
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外科的重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：-患者の無作為化後、最後の研究固有の治療から30日後まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE Version 5.0) グレード 3 以上の有害事象およびグレード 3 以上の実験室毒性による、外科的重篤な有害事象の発生率。
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-患者の無作為化後、最後の研究固有の治療から30日後まで
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サブグループ別の OS および PFS/DFS (中央値と率) (びまん性 vs. 混合型および胃型 vs. GEJ タイプ II/III)
時間枠：無作為化から5年まで
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PFS/DFS は、無作為化から疾患の進行または手術後の再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義され、OS は無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
OS および PFS/DFS 率は、特定の時点で生存している、または手術後に疾患の進行や再発がない、または何らかの原因による死亡がないことがわかっている患者の割合として定義され、定義されたサブグループ (びまん性 vs . 混合および胃 vs. GEJ タイプ II/III)。
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無作為化から5年まで
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患者から報告された転帰: 生活の質 EORTC QLQ C30 アンケート
時間枠：スクリーニングの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日の前の最後の訪問のいずれか早い方まで、EOTまで8週間+/- 7日、その後3か月ごとに最後の患者の2年後に評価
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QoL分析には、QoL平均値、QoL応答、および無作為化と最初の10ポイント以上の減少の間の時間間隔として定義される症状悪化までの時間（TTSD）が含まれます。 ベースラインと少なくとも 1 つのベースライン後の評価でランダムに割り当てられたすべての患者が TTSD 分析に含まれます。 悪化が観察されない患者は、最後の QoL 評価の時点で検閲されます。 患者に与えられたアンケート (検証済みの QOL アンケート EORTC QLQ C30)。 EORTC QLQ C30 には 30 の質問が含まれています。 体力、日課、仕事や趣味の制限、食欲、疲労、咳、息苦しさ、痛み、疲れ、体調など（1）から（4）までの28問。 1（あまりない）、2（少し）、3（中程度）、4（かなり）。 健康状態と生活の質に関する 2 つの質問で、1 から 7 までの水平評価があります。 1 (非常に悪い)、7 (非常に良い)。 |
スクリーニングの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日の前の最後の訪問のいずれか早い方まで、EOTまで8週間+/- 7日、その後3か月ごとに最後の患者の2年後に評価
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患者から報告されたアウトカム: 生活の質 EORTC QLQ STO22 アンケート
時間枠：スクリーニングの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日の前の最後の訪問のいずれか早い方まで、EOTまで8週間+/- 7日、その後3か月ごとに最後の患者の2年後に評価
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QoL分析には、QoL平均値、QoL応答、および無作為化と最初の10ポイント以上の減少の間の時間間隔として定義される症状悪化までの時間（TTSD）が含まれます。 ベースラインと少なくとも 1 つのベースライン後の評価でランダムに割り当てられたすべての患者が TTSD 分析に含まれます。 悪化が観察されない患者は、最後の QoL 評価の時点で検閲されます。 患者に与えられたアンケート (検証済みの QOL アンケート EORTC QLQ STO22)。 EORTC QLQ-STO 22 モジュールには、EORTC QLQ-C30 と同様のレイアウトと応答形式の 22 項目が含まれています。 モジュールの仮定されたスケール構造は、5 つのスケール (嚥下障害、食事制限、痛み、逆流、不安) と 3 つの単一項目 (口渇、ボディイメージ、脱毛) で構成されます。 |
スクリーニングの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日の前の最後の訪問のいずれか早い方まで、EOTまで8週間+/- 7日、その後3か月ごとに最後の患者の2年後に評価
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患者報告アウトカム: VAS 疼痛評価フォーム
時間枠：スクリーニングの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日の前の最後の訪問のいずれか早い方まで、EOTまで8週間+/- 7日、その後3か月ごとに最後の患者の2年後に評価
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100 mm 水平 VAS での患者の現在の痛みのレベルの評価。
線の左端は「痛みなし」、右手は「耐えられない痛み」と表現する必要があります。
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スクリーニングの日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日の前の最後の訪問のいずれか早い方まで、EOTまで8週間+/- 7日、その後3か月ごとに最後の患者の2年後に評価
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術後30日目の術後罹患率/死亡率acc。 Clavien-Dindo分類へ
時間枠：術後30日目
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術後罹患率/死亡率は、手術後30日目に評価されます。 Clavien-Dindo分類に。
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術後30日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Thorsten O Götze, MD、Lead Coordinating Investigator
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HIPEC/FLOT9
- AIO-STO-0319/ass (その他の識別子：AIO number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
胃癌の臨床試験
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The University of Hong Kong募集自殺念慮 | パニック障害 | パニック発作 | 大うつ病性障害（MDD） | 双極Ⅰ型障害 | アルコール使用障害 (AUD) | 双極Ⅱ型障害 | 心的外傷後ストレス障害 (PTSD) | 躁病エピソード | 強迫性障害（OCD） | 物質使用障害（SUD） | 全般性不安障害（GAD） | 非自殺自傷 | 自殺未遂 | 大うつ病エピソード（MDE） | 持続性抑うつ障害（PDD） | 自殺計画 | 自殺ジェスチャー | 気まぐれです | 双極性亜障害 | 断続的な爆発性障害（IED） | PCL-SC PTSD | PCL-5 PTSD香港
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U.S. Army Medical Research and Development Command募集
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Suzhou Kintor Pharmaceutical Inc,Suzhou Koshine Biomedica, Inc.積極的、募集していない
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); UNC Department of Obstetrics and Gynecologyまだ募集していませんHIV感染症 | 子宮頸がん | HPV感染 | CIN | 子宮頸部上皮内腫瘍グレード1 | CIN1 | CIN2 | CIN3 | 子宮頸部上皮内腫瘍グレード3 | 子宮頸部上皮内腫瘍グレード2/3ケニア