HIPEC + FLOT vs. FLOT da solo in pazienti con carcinoma gastrico e GEJ (PREVENT) (PREVENT)

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto che include pazienti con adenocarcinoma diffuso e misto di tipo localizzato e localmente avanzato dello stomaco e GEJ di tipo II/III programmati per ricevere chemioterapia perioperatoria combinata con procedura HIPEC intraoperatoria.

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia, nonché la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di chemioterapia perioperatoria combinata con un HIPEC intraoperatorio per l'adenocarcinoma gastrico resecabile diffuso e misto e GEJ (tipi II/III). La chemioperfusione ipertermica intraoperatoria è riassunta sotto l'abbreviazione HIPEC nel seguito.

Pazienti con adenocarcinoma dello stomaco di tipo diffuso o misto localizzato e localmente avanzato e GEJ di tipo II/III (es. ≥cT3 qualsiasi N o qualsiasi T N-positivo) con esclusione di metastasi a distanza e dopo aver ricevuto la terapia FLOT neoadiuvante saranno inclusi in questo studio dopo una revisione centrale.

Tutti i pazienti arruolati avranno ricevuto 3-6 cicli preoperatori (de-escalation o modifica della dose consentiti) di FLOT bisettimanale (Docetaxel 50 mg/m² in 250 ml NaCl 0,9%, iv per 1 ora; Oxaliplatino 85 mg/m² in 500 ml G5%, iv in 2 h; Leucovorin 200 mg/m² in 250 ml NaCl 0,9%, iv in 30 min; 5-FU 2600 mg/m², iv in 24 h, q2wk) nella fase di trattamento preoperatoria.

Dopo il completamento della terapia FLOT neoadiuvante seguita dalla valutazione preoperatoria del tumore (inclusa anche la laparoscopia diagnostica prima dell'inizio della FLOT), i pazienti senza progressione della malattia (che dovrebbe essere circa il 90% dei pazienti) saranno inclusi nello studio, stratificato per stadio clinico iniziale (N- vs. N+), tipo istologico di tumore (classificazione di Lauren diffusa vs. mista) e sede dello studio.

I pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere FLOT postoperatorio (Braccio A) o FLOT postoperatorio + HIPEC intraoperatorio (Braccio B).

Braccio A (FLOT) L'intervento chirurgico nel braccio A dovrebbe avvenire da 4 a 6 settimane dopo d1 dell'ultimo FLOT. La chirurgia viene eseguita in forma di gastrectomia, gastrectomia estesa transiatale. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riceveranno altri quattro cicli di trattamento FLOT di 2 settimane nella fase di trattamento post-operatorio. Il trattamento post-operatorio dovrebbe iniziare da 6 a 8 settimane, ma al massimo 12 settimane dopo l'intervento.

Braccio B (FLOT/ HIPEC) L'intervento chirurgico nel braccio B dovrebbe avvenire da 4 a 6 settimane dopo d1 dell'ultimo FLOT. La chirurgia viene eseguita in forma di gastrectomia, gastrectomia estesa transiatale. La chirurgia sarà combinata con una chemioperfusione intraPEritoneale ipertermica intraoperatoria (HIPEC) che include una soluzione di cisplatino somministrata a una temperatura di 42 ° C per 90 minuti. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riceveranno altri quattro cicli di trattamento FLOT di 2 settimane nella fase di trattamento post-operatorio. Il trattamento post-operatorio dovrebbe iniziare da 6 a 8 settimane, ma al massimo 12 settimane dopo l'intervento.

In entrambi i bracci, le valutazioni del tumore (TC o RM) vengono eseguite prima della randomizzazione prima dell'intervento chirurgico e successivamente ogni 3 mesi (valutazione radiologica del tumore) fino a progressione/recidiva, decesso o fine del follow-up. Un passaggio dalla TC alla RM nel periodo di follow-up è possibile in qualsiasi momento.

Durante il trattamento, le visite cliniche (conta delle cellule del sangue, rilevazione della tossicità) vengono effettuate prima di ogni dose di trattamento. La sicurezza di FLOT/HIPEC sarà costantemente monitorata mediante un attento monitoraggio di tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) segnalati.

Il progetto di fase III inizia con una fase di rodaggio di sicurezza. Dopo che 20 pazienti sono stati sottoposti a resezione con finalità curativa nel braccio B, viene eseguita un'analisi di sicurezza ad interim che mostra la fattibilità, la sicurezza e la tollerabilità del braccio B pianificato al momento 8 settimane dopo che il 20° paziente nel braccio B ha avuto la resezione con intenzione curativa. Non è prevista l'interruzione del reclutamento per l'analisi intermedia sulla sicurezza.