放疗联合尼妥珠单抗或顺铂治疗鼻咽癌
2026年8月24日 更新者：Hai-Qiang Mai,MD,PhD、Sun Yat-sen University
放疗联合尼妥珠单抗或顺铂对低危局部晚期鼻咽癌诱导化疗反应良好的患者的随机非劣效性试验
这是一项 III 期随机临床试验，比较根治性放疗加 EGFR 阻滞剂尼妥珠单抗与放疗加顺铂 (CCRT) 治疗对诱导化疗 (IC) 有良好反应的鼻咽癌 (NPC) 患者，确定放疗联合尼妥珠单抗是否不劣于CCRT，可能为局部晚期鼻咽癌的个体化综合治疗提供新的证据。
研究概览
详细说明
目前，NCCN（美国国家综合癌症网络）指南推荐诱导化疗联合同步放化疗作为局部晚期鼻咽癌（II-IVa期）IIA级循证治疗。 然而，虽然诱导化疗联合以顺铂为基础的同步放疗（CCRT）可以显着提高患者的生存期，但放疗期间的副作用更为严重。
先前的研究表明，以 1500 拷贝/mL 为分界点，NPC 患者可以分为低风险亚组和高风险亚组。 此外，我们之前的结果显示，血浆EB病毒（EBV）DNA=0拷贝/mL且诱导化疗后完全缓解/部分缓解（CR/PR）的患者疾病进展风险明显低于血浆EBV患者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，DNA>0 拷贝/mL 且疾病稳定/进行性疾病 (SD/PD)。 对于这些低危和化疗敏感的患者，可以考虑在不影响患者生存率的情况下，降低目前的标准治疗强度，减少患者的副作用，提高患者的生活质量。
表皮生长因子（EGFR）是鼻咽癌的重要治疗靶点。 一项回顾性研究表明，接受尼妥珠单抗/西妥昔单抗加放疗的鼻咽癌患者与接受标准 CCRT 的鼻咽癌患者的 3 年总生存率没有显着差异。 此外，在肝肾毒性方面，与传统的顺铂化疗相比，抗EGFR药物显示出更好的安全性。 迄今为止，关于IC后尼妥珠单抗应用的随机临床试验仍然有限。
这是一项 III 期随机临床试验，比较根治性放疗加 EGFR 阻滞剂尼妥珠单抗与放疗加顺铂对 IC 后反应良好的 NPC 患者，确定放疗联合尼妥珠单抗是否不劣于 IC 后的 CCRT，并可能为个体化综合治疗提供新证据治疗局部晚期鼻咽癌。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
381
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen Universitty Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-70岁，不分性别。
- 新组织学证实的非角化性鼻咽癌患者，WHO II或III型，临床分期II-IVa（N3除外）（根据第8届美国癌症联合委员会[AJCC]版）
- 治疗前血浆 EBV DNA<1500 拷贝/mL 的患者
- 两个周期诱导化疗后血浆 EBV DNA= 0 copy/mL 且根据 RECIST 为 CR/PR 的患者
- ECOG（东部肿瘤合作组）评分：0-1
- 育龄妇女应确保在研究期间采取避孕措施。
- 血红蛋白（HGB）≥90 g/L，白细胞（WBC）≥4×109 /L，血小板（PLT）≥100×109 /L。
- 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）<正常值上限（ULN）的2.5倍，总胆红素<2.0×ULN。
- 肾功能：血清肌酐<1.5×ULN
- 患者必须签署知情同意书，愿意并能够遵守研究日程中规定的就诊、治疗、实验室检查等研究要求；
排除标准：
- 经组织学证实的角化鳞状细胞癌（WHO I）
- 既往接受放疗或化疗或靶向治疗
- 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
- 既往患有其他恶性肿瘤（基底细胞癌或宫颈原位癌治愈除外）。
- 患者心、肝、肺、肾及骨髓功能明显降低。
- 严重的、不受控制的医疗条件和感染。
- 同时使用其他试验药物或进行其他临床试验。
- 拒绝或无法签署参与试验的知情同意书。
- 其他治疗禁忌症。
- 情绪障碍或精神疾病，无民事行为能力或限制民事行为能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RT Plus Nimotuzumab
在两个周期诱导化学疗法后（TPF：paclitaxel liposome 135mg/m2 ddp 251+ ddp 25mg/m2 d1 d1-d1-d1-d1 civ3+ 5-fu covist recist，预处理血浆EBV DNA <1500 <1500副本/mL且最多可CR/PR）降低至不可触及的EBV DNA（0副本/ml）。课程）将有nimotuzumab（200mg，一次放疗期间一次，总计7周）
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尼妥珠单抗（200mg，放疗期间每周一次，共7周）
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有源比较器：RT加顺铂
在两个周期诱导化疗后（TPF：paclitaxel liposome 135mg/m2+ ddp 251+ ddp 25mg/m2 d1 d1-d1-d1-civ3+ 5-fu crabv ebv dna <1500 <1500副本/ml）的患者且cr/pr最高为CR/PR，EBV DNA降低至不可肠dna（0副本/ml）（0副本/ml）课程）将同时使用顺铂（100mg/m2，每三周，D1，D22，D43，强度调节放射疗法））
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同步顺铂（100mg/m2，每三周，调强放疗的D1、D22、D43）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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定义为从随机化日期到首次记录进展或因任何原因死亡的日期
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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局部区域无复发生存期 (LRFS)
大体时间：2年
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定义为从随机化日期到首次记录局部复发日期或任何原因死亡日期或直至最后一次随访日期
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2年
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无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：2年
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定义为从随机化日期到第一次记录远处转移的日期或任何原因导致的死亡日期或直到最后一次随访的日期
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2年
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：2年
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评估急性和晚期不良事件 (AE) 的分析。
通过 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件（急性毒性）患者人数。使用放射治疗肿瘤学组和欧洲癌症研究与治疗组织晚期放射发病率评分方案评估晚期放射毒性患者人数.
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2年
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评估 EGFR 表达水平和 EGFR 基因拷贝数作为生存结果的预测标记
大体时间：2年
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治疗前 EGFR 表达水平和 EGFR 基因拷贝数分别通过免疫组织化学测试和荧光原位杂交 (FISH) 进行评估。
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2年
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血浆 EBV DNA 拷贝数
大体时间：2年
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在治疗前、两个周期诱导化疗后、CCRT 期间和随访期间，通过定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 评估两组中的血浆 EBV DNA 拷贝数。
通过生存分析评估血浆 EBV DNA 拷贝数的预测值。
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2年
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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定义为从随机化日期到首次记录任何原因死亡的日期或在最后一次随访日期截尾。
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2年
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生活质量的变化
大体时间：1年
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在诱导化疗前、放疗前、放疗结束时、放疗后 3 个月、6 个月时，使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 C30 (EORTCQLQ-C30) 评估每个量表的 QoL 评分放疗后和放疗后 12 个月
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1年
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EORTC生活质量问卷（QLQ）头颈评分的变化
大体时间：1年
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通过使用 EORTC 头颈生活质量问卷 (QLQ) 评估 QoL 分数。
QLQ-H&N35 由 7 个多项症状量表（疼痛、吞咽、感觉、言语、从社会角度进食、社会互动和性行为）和 11 个单项症状量表（牙齿、张口、口干）组成、粘性唾液、咳嗽、感觉不适、使用止痛药、营养补充、需要饲管、体重减轻和体重增加）。
所有量表和项目的得分范围从 0 到 100。
功能或整体 QoL 量表的高分代表相对较高/健康的功能或整体 QoL 水平，而症状量表或项目的高分代表大量症状或问题。上述所有分数均经过评估以下时间点：诱导化疗前、放疗前、放疗结束时、放疗后3个月、放疗后6个月、放疗后12个月
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1年
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Objective Response Rate (ORR)
大体时间：Sixteen weeks after the completion of the CCRT with or without Nimotuzumab treatment
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An objective response is defined as either a confirmed CR or a PR, as determined by the investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1)
from the National Cancer Institute (NCI)
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Sixteen weeks after the completion of the CCRT with or without Nimotuzumab treatment
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Blanchard P, Lee A, Marguet S, Leclercq J, Ng WT, Ma J, Chan AT, Huang PY, Benhamou E, Zhu G, Chua DT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DL, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Zhang L, Hui EP, Lu TX, Bourhis J, Pignon JP; MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):645-55. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70126-9. Epub 2015 May 6.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
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- Lee AW, Lau WH, Tung SY, Chua DT, Chappell R, Xu L, Siu L, Sze WM, Leung TW, Sham JS, Ngan RK, Law SC, Yau TK, Au JS, O'Sullivan B, Pang ES, O SK, Au GK, Lau JT; Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6966-75. doi: 10.1200/JCO.2004.00.7542.
- Mendelsohn J. Targeting the epidermal growth factor receptor for cancer therapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18 Suppl):1S-13S. No abstract available.
- Ciardiello F, Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res. 2001 Oct;7(10):2958-70.
- Chan AT, Lo YM, Zee B, Chan LY, Ma BB, Leung SF, Mo F, Lai M, Ho S, Huang DP, Johnson PJ. Plasma Epstein-Barr virus DNA and residual disease after radiotherapy for undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2002 Nov 6;94(21):1614-9. doi: 10.1093/jnci/94.21.1614.
- Ribassin-Majed L, Marguet S, Lee AWM, Ng WT, Ma J, Chan ATC, Huang PY, Zhu G, Chua DTT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DLW, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Bourhis J, Pignon JP, Blanchard P. What Is the Best Treatment of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma? An Individual Patient Data Network Meta-Analysis. J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):498-505. doi: 10.1200/JCO.2016.67.4119. Epub 2016 Dec 5.
- Bossi P, Orlandi E, Bergamini C, Locati LD, Granata R, Mirabile A, Parolini D, Franceschini M, Fallai C, Olmi P, Quattrone P, Potepan P, Gloghini A, Miceli R, Mattana F, Scaramellini G, Licitra L. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil-based induction chemotherapy followed by intensity-modulated radiotherapy concurrent with cisplatin in locally advanced EBV-related nasopharyngeal cancer. Ann Oncol. 2011 Nov;22(11):2495-2500. doi: 10.1093/annonc/mdq783. Epub 2011 Mar 11.
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- Liu LT, Tang LQ, Chen QY, Zhang L, Guo SS, Guo L, Mo HY, Zhao C, Guo X, Cao KJ, Qian CN, Zeng MS, Bei JX, Hong MH, Shao JY, Sun Y, Ma J, Mai HQ. The Prognostic Value of Plasma Epstein-Barr Viral DNA and Tumor Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Advanced-Stage Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Nov 15;93(4):862-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.08.003. Epub 2015 Aug 7.
- Huang CL, Sun ZQ, Guo R, Liu X, Mao YP, Peng H, Tian L, Lin AH, Li L, Shao JY, Sun Y, Ma J, Tang LL. Plasma Epstein-Barr Virus DNA Load After Induction Chemotherapy Predicts Outcome in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jun 1;104(2):355-361. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.01.007. Epub 2019 Jan 23.
- Ramakrishnan MS, Eswaraiah A, Crombet T, Piedra P, Saurez G, Iyer H, Arvind AS. Nimotuzumab, a promising therapeutic monoclonal for treatment of tumors of epithelial origin. MAbs. 2009 Jan-Feb;1(1):41-8. doi: 10.4161/mabs.1.1.7509.
- You R, Sun R, Hua YJ, Li CF, Li JB, Zou X, Yang Q, Liu YP, Zhang YN, Yu T, Cao JY, Zhang MX, Jiang R, Mo HY, Guo L, Cao KJ, Lin AH, Qian CN, Sun Y, Ma J, Chen MY. Cetuximab or nimotuzumab plus intensity-modulated radiotherapy versus cisplatin plus intensity-modulated radiotherapy for stage II-IVb nasopharyngeal carcinoma. Int J Cancer. 2017 Sep 15;141(6):1265-1276. doi: 10.1002/ijc.30819. Epub 2017 Jun 23.
- Lin M, You R, Liu YP, Zhang YN, Zhang HJ, Zou X, Yang Q, Li CF, Hua YJ, Yu T, Cao JY, Li JB, Mo HY, Guo L, Lin AH, Sun Y, Qian CN, Ma J, Mai HQ, Chen MY. Beneficial effects of anti-EGFR agents, Cetuximab or Nimotuzumab, in combination with concurrent chemoradiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma. Oral Oncol. 2018 May;80:1-8. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月17日
初级完成 (实际的)
2024年5月11日
研究完成 (估计的)
2027年5月11日
研究注册日期
首次提交
2020年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月30日
首次发布 (实际的)
2020年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月24日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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