Radiotherapie plus nimotuzumab of cisplatine bij nasofarynxcarcinoom
24 augustus 2026 bijgewerkt door: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Een gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie van radiotherapie plus nimotuzumab of cisplatine bij patiënten met een gunstige respons op inductiechemotherapie voor locoregionaal geavanceerd nasofarynxcarcinoom met een laag risico
Dit is een fase III gerandomiseerde klinische studie van definitieve radiotherapie plus EGFR-blokker nimotuzumab versus radiotherapie plus cisplatine (CCRT) voor patiënten met nasofarynxcarcinoom (NPC) met een gunstige respons op inductiechemotherapie (IC), waarbij werd bepaald of radiotherapie in combinatie met nimotuzumab niet-inferieur was aan CCRT en kan nieuw bewijs leveren voor geïndividualiseerde uitgebreide behandeling van locoregionaal gevorderde NPC.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Momenteel bevelen NCCN-richtlijnen (National Comprehensive Cancer Network) inductiechemotherapie aan in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie als IIA-niveau-bewezen behandeling voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (stadium II-IVa). Hoewel inductiechemotherapie in combinatie met gelijktijdige radiotherapie op basis van cisplatine (CCRT) de overleving van patiënten aanzienlijk kan verbeteren, zijn de bijwerkingen tijdens radiotherapie echter ernstiger.
Eerdere studies hebben aangetoond dat NPC-patiënten met een afkappunt van 1500 kopieën/ml kunnen worden gescheiden in een subgroep met een laag risico en een subgroep met een hoog risico. Bovendien toonden onze eerdere resultaten aan dat patiënten met plasma Epstein-Barr-virus (EBV) DNA= 0 kopie/ml en complete respons/partiële respons (CR/PR) na inductiechemotherapie een significant lager risico op ziekteprogressie hadden dan patiënten met plasma EBV DNA>0 kopie/ml en stabiele ziekte/progressieve ziekte (SD/PD), volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Wat betreft deze patiënten met een laag risico en chemotherapiegevoelige patiënten, kan worden overwogen om de huidige standaardbehandelingsintensiteit te verminderen zonder de overlevingskans van patiënten te beïnvloeden, wat de bijwerkingen van patiënten vermindert en hun levenskwaliteiten verbetert.
Epidermale groeifactor (EGFR) is een belangrijk therapeutisch doelwit voor nasofarynxcarcinoom. Een retrospectief onderzoek suggereerde dat er geen significant verschil was in de 3-jaars totale overleving tussen NPC-patiënten die nimotuzumab/cetuximab plus radiotherapie kregen en degenen die standaard CCRT kregen. Trouwens, in termen van hepatorenale toxiciteit, vertoonden anti-EGFR-geneesmiddelen een betere veiligheid in vergelijking met traditionele cisplatine-chemotherapie. Tot nu toe is gerandomiseerd klinisch onderzoek naar de toepassing van nimotuzumab na IC nog beperkt.
Dit is een fase III gerandomiseerde klinische studie van definitieve radiotherapie plus EGFR-blokker nimotuzumab versus radiotherapie plus cisplatine voor NPC-patiënten met een gunstige respons na IC, waarbij wordt bepaald of radiotherapie in combinatie met nimotuzumab niet-inferieur was aan CCRT na IC en kan nieuw bewijs leveren voor geïndividualiseerde uitgebreide behandeling van locoregionaal gevorderde NPC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
381
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen Universitty Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-70, ongeacht geslacht.
- Patiënten met nieuw histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom, type WHO II of III, klinisch stadium II-IVa (behalve N3) (volgens de 8th American Joint Committee on Cancer [AJCC]-editie)
- Patiënten met plasma EBV DNA <1500 kopieën/ml vóór de behandeling
- Patiënten met plasma EBV DNA = 0 kopie/ml en CR/PR volgens RECIST na inductiechemotherapie met twee cycli
- ECOG-score (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1
- Vrouwen in hun reproductieve jaren moeten ervoor zorgen dat ze anticonceptie gebruiken tijdens de studieperiode.
- Hemoglobine (HGB) ≥90 g/l, witte bloedcellen (WBC) ≥4×109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/l.
- Leverfunctie: alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN), totaal bilirubine < 2,0×ULN.
- Nierfunctie: serumcreatinine <1,5×ULN
- Patiënten moeten geïnformeerde toestemming ondertekenen en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van bezoeken, behandelingen, laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten die in het onderzoeksschema zijn vastgelegd;
Uitsluitingscriteria:
- Histologisch bevestigd keratiniserend plaveiselcelcarcinoom (WHO I)
- Eerder radiotherapie of chemotherapie of gerichte therapie ontvangen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind.
- Lijdde eerder aan andere kwaadaardige tumoren (behalve de genezing van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ).
- Patiënten met een significant lagere hart-, lever-, long-, nier- en beenmergfunctie.
- Ernstige, ongecontroleerde medische aandoeningen en infecties.
- Tegelijkertijd met andere testgeneesmiddelen of in andere klinische onderzoeken.
- Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek.
- Andere contra-indicaties voor de behandeling.
- Emotionele stoornis of geestesziekte, geen civiel vermogen of beperkt vermogen tot civiel gedrag.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RT plus nimotuzumab
Patiënten met voorbehandeling Plasma EBV DNA <1500 Kopie/ml en tot Cr/PR volgens RECIST en het EBV-DNA gereduceerd tot niet tedeligbaar (0 kopie/ml) na twee cyclus-inductie-chemotherapie (TPF: Paclitaxel liposome135mg/m2 D1+ DDP 25 m2 D1-D1-D1+ 5-FU 750Mg/M2/Dag Cursussen) hebben nimotuzumab (200 mg, eenmaal per week tijdens radiotherapie, in totaal 7 weken)
|
Nimotuzumab (200 mg, eenmaal per week tijdens radiotherapie, in totaal 7 weken)
|
|
Actieve vergelijker: RT plus cisplatin
Patiënten met voorbehandeling Plasma EBV DNA <1500 Kopie/ml en tot Cr/PR volgens RECIST en het EBV-DNA gereduceerd tot niet tedeligbaar (0 kopie/ml) na twee cyclus-inductie-chemotherapie (TPF: Paclitaxel liposome135mg/m2 D1+ DDP 25 m2 D1-D1-D1+ 5-FU 750Mg/M2/Dag Cursussen) zullen gelijktijdig cisplatine hebben (100 mg/m2, om de drie weken, D1, D22, D43 van intensiteit gemoduleerde radiotherapie))
|
gelijktijdig cisplatine (100 mg/m2, elke drie weken, D1, D22, D43 van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Locoregionale terugvalvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van locoregionale terugval of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum van het laatste follow-upbezoek
|
2 jaar
|
|
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van metastasen op afstand of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum van het laatste vervolgbezoek
|
2 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Analyse van acute en late bijwerkingen (AE's) worden geëvalueerd.
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (acute toxiciteit) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0. Het aantal patiënten met late stralingstoxiciteit werd beoordeeld met behulp van de Radiotherapie Oncologie Groep en de European Organization for Research and Treatment of Cancer late straling morbiditeit scoreschema .
|
2 jaar
|
|
Evalueer het EGFR-expressieniveau en het EGFR-genkopienummer als een voorspellende marker voor overlevingsresultaten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het EGFR-expressieniveau vóór de behandeling en het EGFR-genkopienummer worden geëvalueerd door middel van respectievelijk immunohistochemisch testen en fluorescerende in situ hybridisatie (FISH).
|
2 jaar
|
|
Plasma EBV DNA-kopienummer
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het aantal plasma-EBV-DNA-kopieën in beide armen werd beoordeeld door middel van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qRT-PCR) bij de voorbehandeling, na inductiechemotherapie met twee cycli, tijdens CCRT en de follow-uptijd.
De voorspellende waarde van het aantal plasma-EBV-DNA-kopieën werd beoordeeld door middel van overlevingsanalyse.
|
2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
2 jaar
|
|
Verandering van KvL
Tijdsspanne: 1 jaar
|
QoL-scores werden voor elke schaal beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTCQLQ-C30) vóór inductiechemotherapie, vóór radiotherapie, aan het einde van radiotherapie, 3 maanden na radiotherapie, na 6 maanden na radiotherapie en 12 maanden na radiotherapie
|
1 jaar
|
|
Verandering van EORTC vragenlijst over kwaliteit van leven (QLQ) Hoofd-halsscore
Tijdsspanne: 1 jaar
|
QoL-scores werden beoordeeld met behulp van de EORTC-vragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ) Head and Neck.
De QLQ-H&N35 is samengesteld uit zeven symptoomschalen met meerdere items (pijn, slikken, gevoel, spraak, eten vanuit een sociaal perspectief, sociale interacties en seksualiteit) en 11 symptoomschalen met één item (tanden, open mond, droge mond). kleverig speeksel, hoesten, zich ziek voelen, gebruik van pijnmedicatie, voedingssupplementen, behoefte aan sondevoeding, gewichtsverlies en gewichtstoename).
Alle schalen en items varieerden in score van 0 tot 100.
Een hoge score voor een functionele of globale KvL-schaal vertegenwoordigt een relatief hoog/gezond niveau van functionele of globale KvL, terwijl een hoge score voor een symptoomschaal of item een groot aantal symptomen of problemen vertegenwoordigt. Alle bovengenoemde scores zijn beoordeeld op het onderstaande tijdstip: vóór inductiechemotherapie, vóór radiotherapie, aan het einde van radiotherapie, 3 maanden na radiotherapie, 6 maanden na radiotherapie en 12 maanden na radiotherapie
|
1 jaar
|
|
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Sixteen weeks after the completion of the CCRT with or without Nimotuzumab treatment
|
An objective response is defined as either a confirmed CR or a PR, as determined by the investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1)
from the National Cancer Institute (NCI)
|
Sixteen weeks after the completion of the CCRT with or without Nimotuzumab treatment
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Blanchard P, Lee A, Marguet S, Leclercq J, Ng WT, Ma J, Chan AT, Huang PY, Benhamou E, Zhu G, Chua DT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DL, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Zhang L, Hui EP, Lu TX, Bourhis J, Pignon JP; MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):645-55. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70126-9. Epub 2015 May 6.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Lee AW, Lau WH, Tung SY, Chua DT, Chappell R, Xu L, Siu L, Sze WM, Leung TW, Sham JS, Ngan RK, Law SC, Yau TK, Au JS, O'Sullivan B, Pang ES, O SK, Au GK, Lau JT; Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6966-75. doi: 10.1200/JCO.2004.00.7542.
- Mendelsohn J. Targeting the epidermal growth factor receptor for cancer therapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18 Suppl):1S-13S. No abstract available.
- Ciardiello F, Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res. 2001 Oct;7(10):2958-70.
- Chan AT, Lo YM, Zee B, Chan LY, Ma BB, Leung SF, Mo F, Lai M, Ho S, Huang DP, Johnson PJ. Plasma Epstein-Barr virus DNA and residual disease after radiotherapy for undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2002 Nov 6;94(21):1614-9. doi: 10.1093/jnci/94.21.1614.
- Ribassin-Majed L, Marguet S, Lee AWM, Ng WT, Ma J, Chan ATC, Huang PY, Zhu G, Chua DTT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DLW, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Bourhis J, Pignon JP, Blanchard P. What Is the Best Treatment of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma? An Individual Patient Data Network Meta-Analysis. J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):498-505. doi: 10.1200/JCO.2016.67.4119. Epub 2016 Dec 5.
- Bossi P, Orlandi E, Bergamini C, Locati LD, Granata R, Mirabile A, Parolini D, Franceschini M, Fallai C, Olmi P, Quattrone P, Potepan P, Gloghini A, Miceli R, Mattana F, Scaramellini G, Licitra L. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil-based induction chemotherapy followed by intensity-modulated radiotherapy concurrent with cisplatin in locally advanced EBV-related nasopharyngeal cancer. Ann Oncol. 2011 Nov;22(11):2495-2500. doi: 10.1093/annonc/mdq783. Epub 2011 Mar 11.
- Hou X, Zhao C, Guo Y, Han F, Lu LX, Wu SX, Li S, Huang PY, Huang H, Zhang L. Different clinical significance of pre- and post-treatment plasma Epstein-Barr virus DNA load in nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2011 Mar;23(2):128-33. doi: 10.1016/j.clon.2010.09.001. Epub 2010 Oct 12.
- Liu LT, Tang LQ, Chen QY, Zhang L, Guo SS, Guo L, Mo HY, Zhao C, Guo X, Cao KJ, Qian CN, Zeng MS, Bei JX, Hong MH, Shao JY, Sun Y, Ma J, Mai HQ. The Prognostic Value of Plasma Epstein-Barr Viral DNA and Tumor Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Advanced-Stage Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Nov 15;93(4):862-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.08.003. Epub 2015 Aug 7.
- Huang CL, Sun ZQ, Guo R, Liu X, Mao YP, Peng H, Tian L, Lin AH, Li L, Shao JY, Sun Y, Ma J, Tang LL. Plasma Epstein-Barr Virus DNA Load After Induction Chemotherapy Predicts Outcome in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jun 1;104(2):355-361. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.01.007. Epub 2019 Jan 23.
- Ramakrishnan MS, Eswaraiah A, Crombet T, Piedra P, Saurez G, Iyer H, Arvind AS. Nimotuzumab, a promising therapeutic monoclonal for treatment of tumors of epithelial origin. MAbs. 2009 Jan-Feb;1(1):41-8. doi: 10.4161/mabs.1.1.7509.
- You R, Sun R, Hua YJ, Li CF, Li JB, Zou X, Yang Q, Liu YP, Zhang YN, Yu T, Cao JY, Zhang MX, Jiang R, Mo HY, Guo L, Cao KJ, Lin AH, Qian CN, Sun Y, Ma J, Chen MY. Cetuximab or nimotuzumab plus intensity-modulated radiotherapy versus cisplatin plus intensity-modulated radiotherapy for stage II-IVb nasopharyngeal carcinoma. Int J Cancer. 2017 Sep 15;141(6):1265-1276. doi: 10.1002/ijc.30819. Epub 2017 Jun 23.
- Lin M, You R, Liu YP, Zhang YN, Zhang HJ, Zou X, Yang Q, Li CF, Hua YJ, Yu T, Cao JY, Li JB, Mo HY, Guo L, Lin AH, Sun Y, Qian CN, Ma J, Mai HQ, Chen MY. Beneficial effects of anti-EGFR agents, Cetuximab or Nimotuzumab, in combination with concurrent chemoradiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma. Oral Oncol. 2018 May;80:1-8. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 mei 2024
Studie voltooiing (Geschat)
11 mei 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Stomatognatische ziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Carcinoom
- KNO-ziekten
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Nasofarynxcarcinoom
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Stikstofverbindingen
- Platinumverbindingen
- Cisplatine
- Nimotuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 2020-FXY-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .