Лучевая терапия плюс нимотузумаб или цисплатин при карциноме носоглотки
24 августа 2026 г. обновлено: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Рандомизированное исследование не меньшей эффективности лучевой терапии в сочетании с нимотузумабом или цисплатином у пациентов с благоприятным ответом на индукционную химиотерапию при локорегионарно продвинутой стадии рака носоглотки с низким риском
Это рандомизированное клиническое исследование фазы III окончательной лучевой терапии плюс блокатор EGFR нимотузумаб по сравнению с лучевой терапией плюс цисплатин (CCRT) для пациентов с раком носоглотки (NPC) с благоприятным ответом на индукционную химиотерапию (IC), определяющее, была ли лучевая терапия в сочетании с нимотузумабом не хуже CCRT и может предоставить новые доказательства для индивидуализированного комплексного лечения местно-регионарно распространенного NPC.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время рекомендации NCCN (Национальной комплексной онкологической сети) рекомендуют индукционную химиотерапию в сочетании с одновременной химиолучевой терапией в качестве подтвержденного уровня IIA лечения местно-распространенной карциномы носоглотки (стадия II-IVa). Однако, хотя индукционная химиотерапия в сочетании с одновременной лучевой терапией на основе цисплатина (CCRT) может значительно улучшить выживаемость пациентов, побочные эффекты во время лучевой терапии более серьезны.
Предыдущие исследования показали, что при пороговом уровне 1500 копий/мл пациенты с НГЛ могут быть разделены на подгруппы низкого риска и подгруппы высокого риска. Кроме того, наши предыдущие результаты показали, что пациенты с ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в плазме крови = 0 копий/мл и полным ответом/частичным ответом (ПО/ЧР) после индукционной химиотерапии имели значительно более низкий риск прогрессирования заболевания, чем пациенты с ВЭБ в плазме. ДНК>0 копий/мл и стабильное заболевание/прогрессирующее заболевание (SD/PD), в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Что касается этих пациентов с низким уровнем риска и чувствительных к химиотерапии, то можно рассматривать снижение существующей стандартной интенсивности лечения без влияния на выживаемость пациентов, что снижает побочные эффекты пациентов и улучшает качество их жизни.
Эпидермальный фактор роста (EGFR) является важной терапевтической мишенью при карциноме носоглотки. Ретроспективное исследование показало, что не было существенной разницы в 3-летней общей выживаемости между пациентами с НРП, которые получали нимотузумаб/цетуксимаб в сочетании с лучевой терапией, и теми, кто получал стандартную CCRT. Кроме того, с точки зрения гепаторенальной токсичности анти-EGFR препараты показали лучшую безопасность по сравнению с традиционной химиотерапией цисплатином. До сих пор рандомизированное клиническое исследование применения нимотузумаба после ИК все еще ограничено.
Это рандомизированное клиническое исследование фазы III окончательной лучевой терапии плюс блокатор EGFR нимотузумаб по сравнению с лучевой терапией плюс цисплатин для пациентов с NPC с благоприятным ответом после IC, определяющее, была ли лучевая терапия в сочетании с нимотузумабом не хуже CCRT после IC, и может предоставить новые доказательства для индивидуального комплексного лечения. лечение местно-регионарно распространенного NPC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
381
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen Universitty Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет, независимо от пола.
- Пациенты с недавно подтвержденной гистологически неороговевающей карциномой носоглотки, тип ВОЗ II или III, клиническая стадия II-IVa (кроме N3) (согласно 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку [AJCC])
- Пациенты с ДНК EBV до лечения <1500 копий/мл
- Пациенты с ДНК EBV в плазме = 0 копий/мл и CR/PR согласно RECIST после двух циклов индукционной химиотерапии.
- Оценка ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа): 0-1
- Женщины репродуктивного возраста должны убедиться, что они используют противозачаточные средства в период исследования.
- Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л, лейкоциты (WBC) ≥4×109/л, тромбоциты (PLT) ≥100×109/л.
- Функция печени: аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин <2,0×ВГН.
- Функция почек: креатинин сыворотки <1,5 × ВГН
- Пациенты должны подписать информированное согласие и быть готовыми и способными соблюдать требования по посещениям, лечению, лабораторным исследованиям и другим требованиям исследований, предусмотренным в графике исследований;
Критерий исключения:
- Гистологически подтвержденный ороговевающий плоскоклеточный рак (ВОЗ I)
- Ранее получавшие лучевую терапию, химиотерапию или таргетную терапию
- Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод или младенца.
- Ранее страдал другими злокачественными опухолями (кроме излеченной базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ).
- Пациенты со значительно сниженной функцией сердца, печени, легких, почек и костного мозга.
- Тяжелые, неконтролируемые заболевания и инфекции.
- Одновременно с использованием других испытуемых препаратов или в других клинических испытаниях.
- Отказ или невозможность подписать информированное согласие на участие в исследовании.
- Другие противопоказания к лечению.
- Эмоциональное расстройство или психическое заболевание, отсутствие гражданской дееспособности или ограниченная дееспособность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RT плюс нимотузумаб
Patients with pretreatment plasma EBV DNA<1500 copy/ml and up to CR/PR according to RECIST and the EBV DNA reduced to undectable(0 copy/mL ) after two cycle induction chemotherapy ( TPF :Paclitaxel liposome135mg/m2 d1+DDP 25mg/m2 d1-d3+ 5-FU 750mg /m2/day civ120h, every 3 weeks for 2 Курсы) будут иметь нимотузумаб (200 мг, один раз в неделю во время лучевой терапии, всего 7 недель)
|
Нимотузумаб (200 мг один раз в неделю во время лучевой терапии, всего 7 недель)
|
|
Активный компаратор: RT плюс цисплатин
Patients with pretreatment plasma EBV DNA<1500 copy/ml and up to CR/PR according to RECIST and the EBV DNA reduced to undectable(0 copy/mL ) after two cycle induction chemotherapy( TPF :Paclitaxel liposome135mg/m2 d1+DDP 25mg/m2 d1-d3+ 5-FU 750mg /m2/day civ120h, every 3 weeks for 2 Курсы) будет иметь одновременный цисплатин (100 мг/м2, каждые три недели, D1, D22, D43 модулированной интенсивности лучевой терапии)))
|
одновременный прием цисплатина (100 мг/м2, каждые три недели, Д1, Д22, Д43 лучевой терапии с модулированной интенсивностью)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Определяется с даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Локорегионарная безрецидивная выживаемость (LRFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Определяется с даты рандомизации до даты первого документирования локорегионарного рецидива или даты смерти по любой причине или до даты последнего контрольного визита
|
2 года
|
|
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Определяется с даты рандомизации до даты первой регистрации отдаленных метастазов или даты смерти по любой причине или до даты последнего контрольного визита
|
2 года
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 2 года
|
Оценивается анализ острых и поздних нежелательных явлений (НЯ).
Количество пациентов с побочными эффектами, связанными с лечением (острая токсичность), по оценке CTCAE v5.0. Количество пациентов с поздней лучевой токсичностью оценивали с использованием схемы оценки поздней лучевой заболеваемости Группы лучевой терапии и Европейской организации по исследованию и лечению рака. .
|
2 года
|
|
Оценить уровень экспрессии EGFR и количество копий гена EGFR в качестве прогностического маркера результатов выживания.
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень экспрессии EGFR до лечения и количество копий гена EGFR оценивают с помощью иммуногистохимического тестирования и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) соответственно.
|
2 года
|
|
Число копий ДНК ВЭБ в плазме
Временное ограничение: 2 года
|
Количество копий ДНК EBV в плазме в обеих группах оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR) до лечения, после двух циклов индукционной химиотерапии, во время CCRT и во время последующего наблюдения.
Прогностическое значение количества копий ДНК EBV в плазме оценивали с помощью анализа выживаемости.
|
2 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
Определяется с даты рандомизации до даты первого документального подтверждения смерти от любой причины или подвергается цензуре на дату последнего наблюдения.
|
2 года
|
|
Изменение КЖ
Временное ограничение: 1 год
|
Показатели качества жизни оценивались по каждой шкале с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C30 (EORTCQLQ-C30) до индукционной химиотерапии, перед лучевой терапией, в конце лучевой терапии, через 3 месяца после лучевой терапии, через 6 месяцев. после лучевой терапии и через 12 месяцев после лучевой терапии
|
1 год
|
|
Изменение опросника качества жизни EORTC (QLQ) Оценка головы и шеи
Временное ограничение: 1 год
|
Показатели качества жизни оценивали с помощью опросника качества жизни EORTC (QLQ) «Голова и шея».
QLQ-H&N35 состоит из семи многоэлементных шкал симптомов (боль, глотание, ощущения, речь, прием пищи с социальной точки зрения, социальные взаимодействия и сексуальность) и 11 одноэлементных шкал симптомов (зубы, открывание рта, сухость во рту). , липкая слюна, кашель, плохое самочувствие, прием обезболивающих, пищевые добавки, потребность в зонде для кормления, потеря веса и увеличение веса).
Все шкалы и пункты оценивались в баллах от 0 до 100.
Высокий балл по функциональной или глобальной шкале КЖ представляет собой относительно высокий/здоровый уровень функционального или глобального КЖ, тогда как высокий балл по шкале или пункту симптомов представляет большое количество симптомов или проблем. Все баллы, упомянутые выше, оценивались. в указанный ниже момент времени: до индукционной химиотерапии, перед лучевой терапией, в конце лучевой терапии, через 3 месяца после лучевой терапии, через 6 месяцев после лучевой терапии и через 12 месяцев после лучевой терапии
|
1 год
|
|
Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Sixteen weeks after the completion of the CCRT with or without Nimotuzumab treatment
|
An objective response is defined as either a confirmed CR or a PR, as determined by the investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1)
from the National Cancer Institute (NCI)
|
Sixteen weeks after the completion of the CCRT with or without Nimotuzumab treatment
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Blanchard P, Lee A, Marguet S, Leclercq J, Ng WT, Ma J, Chan AT, Huang PY, Benhamou E, Zhu G, Chua DT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DL, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Zhang L, Hui EP, Lu TX, Bourhis J, Pignon JP; MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):645-55. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70126-9. Epub 2015 May 6.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Lee AW, Lau WH, Tung SY, Chua DT, Chappell R, Xu L, Siu L, Sze WM, Leung TW, Sham JS, Ngan RK, Law SC, Yau TK, Au JS, O'Sullivan B, Pang ES, O SK, Au GK, Lau JT; Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6966-75. doi: 10.1200/JCO.2004.00.7542.
- Mendelsohn J. Targeting the epidermal growth factor receptor for cancer therapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18 Suppl):1S-13S. No abstract available.
- Ciardiello F, Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res. 2001 Oct;7(10):2958-70.
- Chan AT, Lo YM, Zee B, Chan LY, Ma BB, Leung SF, Mo F, Lai M, Ho S, Huang DP, Johnson PJ. Plasma Epstein-Barr virus DNA and residual disease after radiotherapy for undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2002 Nov 6;94(21):1614-9. doi: 10.1093/jnci/94.21.1614.
- Ribassin-Majed L, Marguet S, Lee AWM, Ng WT, Ma J, Chan ATC, Huang PY, Zhu G, Chua DTT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DLW, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Bourhis J, Pignon JP, Blanchard P. What Is the Best Treatment of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma? An Individual Patient Data Network Meta-Analysis. J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):498-505. doi: 10.1200/JCO.2016.67.4119. Epub 2016 Dec 5.
- Bossi P, Orlandi E, Bergamini C, Locati LD, Granata R, Mirabile A, Parolini D, Franceschini M, Fallai C, Olmi P, Quattrone P, Potepan P, Gloghini A, Miceli R, Mattana F, Scaramellini G, Licitra L. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil-based induction chemotherapy followed by intensity-modulated radiotherapy concurrent with cisplatin in locally advanced EBV-related nasopharyngeal cancer. Ann Oncol. 2011 Nov;22(11):2495-2500. doi: 10.1093/annonc/mdq783. Epub 2011 Mar 11.
- Hou X, Zhao C, Guo Y, Han F, Lu LX, Wu SX, Li S, Huang PY, Huang H, Zhang L. Different clinical significance of pre- and post-treatment plasma Epstein-Barr virus DNA load in nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2011 Mar;23(2):128-33. doi: 10.1016/j.clon.2010.09.001. Epub 2010 Oct 12.
- Liu LT, Tang LQ, Chen QY, Zhang L, Guo SS, Guo L, Mo HY, Zhao C, Guo X, Cao KJ, Qian CN, Zeng MS, Bei JX, Hong MH, Shao JY, Sun Y, Ma J, Mai HQ. The Prognostic Value of Plasma Epstein-Barr Viral DNA and Tumor Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Advanced-Stage Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Nov 15;93(4):862-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.08.003. Epub 2015 Aug 7.
- Huang CL, Sun ZQ, Guo R, Liu X, Mao YP, Peng H, Tian L, Lin AH, Li L, Shao JY, Sun Y, Ma J, Tang LL. Plasma Epstein-Barr Virus DNA Load After Induction Chemotherapy Predicts Outcome in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jun 1;104(2):355-361. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.01.007. Epub 2019 Jan 23.
- Ramakrishnan MS, Eswaraiah A, Crombet T, Piedra P, Saurez G, Iyer H, Arvind AS. Nimotuzumab, a promising therapeutic monoclonal for treatment of tumors of epithelial origin. MAbs. 2009 Jan-Feb;1(1):41-8. doi: 10.4161/mabs.1.1.7509.
- You R, Sun R, Hua YJ, Li CF, Li JB, Zou X, Yang Q, Liu YP, Zhang YN, Yu T, Cao JY, Zhang MX, Jiang R, Mo HY, Guo L, Cao KJ, Lin AH, Qian CN, Sun Y, Ma J, Chen MY. Cetuximab or nimotuzumab plus intensity-modulated radiotherapy versus cisplatin plus intensity-modulated radiotherapy for stage II-IVb nasopharyngeal carcinoma. Int J Cancer. 2017 Sep 15;141(6):1265-1276. doi: 10.1002/ijc.30819. Epub 2017 Jun 23.
- Lin M, You R, Liu YP, Zhang YN, Zhang HJ, Zou X, Yang Q, Li CF, Hua YJ, Yu T, Cao JY, Li JB, Mo HY, Guo L, Lin AH, Sun Y, Qian CN, Ma J, Mai HQ, Chen MY. Beneficial effects of anti-EGFR agents, Cetuximab or Nimotuzumab, in combination with concurrent chemoradiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma. Oral Oncol. 2018 May;80:1-8. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 мая 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
11 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Стоматогнатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Новообразования носоглотки
- Назофарингеальная карцинома
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Платиновые соединения
- Цисплатин
- нимотузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-FXY-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .