Radioterapi pluss nimotuzumab eller cisplatin ved nasofaryngeal karsinom
24. august 2026 oppdatert av: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
En randomisert ikke-inferioritetsstudie av strålebehandling pluss nimotuzumab eller cisplatin hos pasienter med gunstig respons på induksjonskjemoterapi for lavrisiko lokoregionalt avansert stadium nasofaryngealt karsinom
Dette er en fase III randomisert klinisk studie av definitiv strålebehandling pluss EGFR-blokker nimotuzumab versus strålebehandling pluss cisplatin(CCRT) for pasienter med nasofaryngeal karsinom (NPC) med gunstig respons på induksjonskjemoterapi(IC), som bestemmer om strålebehandling kombinert med nimotuzumab var ikke-inferior til CCRT og kan gi nye bevis for individualisert omfattende behandling av lokoregionalt avansert NPC.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Foreløpig anbefaler NCCN (National Comprehensive Cancer Network) retningslinjer induksjonskjemoterapi kombinert med samtidig kjemoradioterapi som IIA-nivå-bevis behandling for lokalt avansert nasofaryngealt karsinom (stadium II-IVa). Men selv om induksjonskjemoterapi kombinert med cisplatinbasert samtidig strålebehandling (CCRT) kan forbedre pasientens overlevelse betydelig, er bivirkningene under strålebehandling mer alvorlige.
Tidligere studier har vist at med et cut-off-punkt på 1500 kopier/ml, kan NPC-pasienter deles inn i en lavrisikoundergruppe og en høyrisikoundergruppe. Dessuten viste våre tidligere resultater at pasienter med plasma Epstein-Barr virus (EBV) DNA = 0 kopi/ml og fullstendig respons/del respons (CR/PR) etter induksjonskjemoterapi hadde en signifikant lavere risiko for sykdomsprogresjon enn pasienter med plasma EBV DNA>0 kopi/mL og stabil sykdom/progressiv sykdom (SD/PD), i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Når det gjelder disse lavrisiko- og cellegiftsensitive pasientene, kan det vurderes å redusere dagens standardbehandlingsintensitet uten å påvirke overlevelsesraten til pasientene, noe som reduserer pasientenes bivirkninger og forbedrer deres livskvaliteter.
Epidermal vekstfaktor (EGFR) er et viktig terapeutisk mål for nasofaryngealt karsinom. En retrospektiv studie antydet at det ikke var noen signifikant forskjell i 3-års total overlevelse mellom NPC-pasienter som fikk nimotuzumab / cetuximab pluss strålebehandling og de som fikk standard CCRT. Dessuten, når det gjelder hepatorenal toksisitet, viste anti-EGFR-medisiner bedre sikkerhet sammenlignet med tradisjonell cisplatin-kjemoterapi. Til nå er randomiserte kliniske studier om bruk av nimotuzumab etter IC fortsatt begrenset.
Dette er en fase III randomisert klinisk studie av definitiv strålebehandling pluss EGFR-blokker nimotuzumab versus strålebehandling pluss cisplatin for NPC-pasienter med gunstig respons etter IC, som bestemmer om strålebehandling kombinert med nimotuzumab var ikke-inferiør til CCRT etter IC og kan gi nye bevis for individualisert omfattende behandling av lokoregionalt avansert NPC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
381
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen Universitty Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-70, uavhengig av kjønn.
- Pasienter med nylig histologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom, type WHO II eller III, klinisk stadium II-IVa (unntatt N3) (ifølge den åttende amerikanske Joint Committee on Cancer[AJCC]-utgaven)
- Pasienter med plasma EBV DNA <1500 kopier/ml før behandling
- Pasienter med plasma EBV DNA = 0 kopi/ml og CR/PR i henhold til RECIST etter to syklus induksjonskjemoterapi
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) score: 0-1
- Kvinner i reproduktive år bør sørge for at de bruker prevensjon i løpet av studieperioden.
- Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L, hvite blodlegemer (WBC) ≥4×109 /L, blodplater (PLT) ≥100×109 /L.
- Leverfunksjon: Alanintransaminase(ALT), Aspartataminotransferase(AST)< 2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN), total bilirubin <2,0×ULN.
- Nyrefunksjon: serumkreatinin <1,5×ULN
- Pasienter må signere informert samtykke og være villige og i stand til å overholde kravene til besøk, behandling, laboratorietester og andre forskningskrav fastsatt i forskningsplanen;
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet keratiniserende plateepitelkarsinom (WHO I)
- Mottatt strålebehandling eller kjemoterapi eller målrettet terapi tidligere
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet.
- Lidt av andre ondartede svulster (unntatt kurering av basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ) tidligere.
- Pasienter med betydelig lavere hjerte-, lever-, lunge-, nyre- og benmargsfunksjon.
- Alvorlige, ukontrollerte medisinske tilstander og infeksjoner.
- Samtidig ved bruk av andre testmedisiner eller i andre kliniske studier.
- Nektelse eller manglende evne til å signere informert samtykke til å delta i rettssaken.
- Andre behandlingskontraindikasjoner.
- Følelsesmessig forstyrrelse eller psykisk sykdom, ingen sivil kapasitet eller begrenset kapasitet til sivil oppførsel.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RT pluss nimotuzumab
Pasienter med forbehandling plasma EBV DNA <1500 kopi/ml og opp til CR/PR i henhold til RECIST og EBV-DNA redusert til undektabelt (0 kopi/ml) etter to syklusinduksjonskjemoterapi (TPF: Paclit/M2/D. 5-D1-D1-d-m2/d12012012012/m2/m2/m2/m2/m2/m2/m2. uker for 2 kurs) vil ha nimotuzumab (200 mg, en gang i uken under strålebehandling, totalt 7 uker)
|
Nimotuzumab (200 mg, en gang i uken under strålebehandling, totalt 7 uker)
|
|
Aktiv komparator: RT pluss cisplatin
Pasienter med forbehandling plasma EBV DNA <1500 kopi/ml og opp til CR/PR i henhold til RECIST og EBV-DNA redusert til undektabelt (0 kopi/ml) etter to syklusinduksjonskjemoterapi (TPF: Paclit/M2/D. 5-D1-D1-d-m2/d12012012012/m2/m2/m2/m2/m2/m2/m2. uker for 2 kurs) vil ha samtidig cisplatin (100 mg/m2, hver tredje uke, D1, D22, D43 av intensitetsmodulert strålebehandling)))
|
samtidig cisplatin (100 mg/m2, hver tredje uke, D1, D22, D43 av intensitetsmodulert strålebehandling)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Definert fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon av progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokoregional tilbakefallsfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: 2 år
|
Definert fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon av lokoregionalt tilbakefall eller dato for død uansett årsak eller til datoen for siste oppfølgingsbesøk
|
2 år
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 2 år
|
Definert fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon av fjernmetastaser eller dato for død uansett årsak eller til datoen for siste oppfølgingsbesøk
|
2 år
|
|
Forekomstrate av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 2 år
|
Analyse av akutte og sene bivirkninger (AE) blir evaluert.
Antall pasienter med behandlingsrelaterte uønskede hendelser (akutt toksisitet) som vurdert av CTCAE v5.0. Antall pasienter med sen strålingstoksisitet ble vurdert ved bruk av Radiation Therapy Oncology Group og European Organization for Research and Treatment of Cancer poengskjema for sen strålingssykelighet .
|
2 år
|
|
Evaluer EGFR-ekspresjonsnivå og EGFR-genkopinummer som en prediktiv markør for overlevelsesresultater
Tidsramme: 2 år
|
EGFR-ekspresjonsnivå før behandling og EGFR-genkopinummer blir evaluert ved hjelp av henholdsvis immunhistokjemisk testing og fluorescerende in situ hybridisering (FISH).
|
2 år
|
|
Plasma EBV DNA kopinummer
Tidsramme: 2 år
|
Plasma EBV DNA kopinummer i begge armer ble vurdert ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) ved forbehandling, etter to syklus induksjonskjemoterapi, under CCRT og oppfølgingstid.
Den prediktive verdien av plasma EBV DNA kopinummer ble vurdert ved overlevelsesanalyse.
|
2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Definert fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon på død uansett årsak eller sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
2 år
|
|
Endring av QoL
Tidsramme: 1 år
|
QoL-skåre ble vurdert for hver skala ved å bruke European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTCQLQ-C30) før induksjonskjemoterapi, før strålebehandling, ved slutten av strålebehandling, 3 måneder etter strålebehandling, 6 måneder etter strålebehandling og 12 måneder etter strålebehandling
|
1 år
|
|
Endring av EORTC livskvalitetsspørreskjema(QLQ) Hode- og nakkepoengsum
Tidsramme: 1 år
|
QoL-skåre ble vurdert ved å bruke EORTC livskvalitetsspørreskjema (QLQ) Head and Neck.
QLQ-H&N35 er sammensatt av syv symptomskalaer med flere elementer (smerte, svelging, følelse, tale, spising fra et sosialt perspektiv, sosial interaksjon og seksualitet) og 11 symptomskalaer med enkeltelementer (tenner, munnåpning, munntørrhet). , klebrig spytt, hoste, følte meg syk, bruk av smertestillende medisiner, kosttilskudd, ernæringssondebehov, vekttap og vektøkning).
Alle skalaene og elementene varierte i poengsum fra 0 til 100.
En høy score for en funksjonell eller global QoL-skala representerer et relativt høyt/sunt nivå av funksjonell eller global QoL, mens en høy score for en symptomskala eller et element representerer et høyt antall symptomer eller problemer. Alle skårene nevnt ovenfor ble vurdert på tidspunktet nedenfor: før induksjonskjemoterapi, før strålebehandling, ved slutten av strålebehandling, 3 måneder etter strålebehandling, 6 måneder etter strålebehandling og 12 måneder etter strålebehandling
|
1 år
|
|
Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Sixteen weeks after the completion of the CCRT with or without Nimotuzumab treatment
|
An objective response is defined as either a confirmed CR or a PR, as determined by the investigator using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1)
from the National Cancer Institute (NCI)
|
Sixteen weeks after the completion of the CCRT with or without Nimotuzumab treatment
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Blanchard P, Lee A, Marguet S, Leclercq J, Ng WT, Ma J, Chan AT, Huang PY, Benhamou E, Zhu G, Chua DT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DL, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Zhang L, Hui EP, Lu TX, Bourhis J, Pignon JP; MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):645-55. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70126-9. Epub 2015 May 6.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Lee AW, Lau WH, Tung SY, Chua DT, Chappell R, Xu L, Siu L, Sze WM, Leung TW, Sham JS, Ngan RK, Law SC, Yau TK, Au JS, O'Sullivan B, Pang ES, O SK, Au GK, Lau JT; Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6966-75. doi: 10.1200/JCO.2004.00.7542.
- Mendelsohn J. Targeting the epidermal growth factor receptor for cancer therapy. J Clin Oncol. 2002 Sep 15;20(18 Suppl):1S-13S. No abstract available.
- Ciardiello F, Tortora G. A novel approach in the treatment of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res. 2001 Oct;7(10):2958-70.
- Chan AT, Lo YM, Zee B, Chan LY, Ma BB, Leung SF, Mo F, Lai M, Ho S, Huang DP, Johnson PJ. Plasma Epstein-Barr virus DNA and residual disease after radiotherapy for undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2002 Nov 6;94(21):1614-9. doi: 10.1093/jnci/94.21.1614.
- Ribassin-Majed L, Marguet S, Lee AWM, Ng WT, Ma J, Chan ATC, Huang PY, Zhu G, Chua DTT, Chen Y, Mai HQ, Kwong DLW, Cheah SL, Moon J, Tung Y, Chi KH, Fountzilas G, Bourhis J, Pignon JP, Blanchard P. What Is the Best Treatment of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma? An Individual Patient Data Network Meta-Analysis. J Clin Oncol. 2017 Feb 10;35(5):498-505. doi: 10.1200/JCO.2016.67.4119. Epub 2016 Dec 5.
- Bossi P, Orlandi E, Bergamini C, Locati LD, Granata R, Mirabile A, Parolini D, Franceschini M, Fallai C, Olmi P, Quattrone P, Potepan P, Gloghini A, Miceli R, Mattana F, Scaramellini G, Licitra L. Docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil-based induction chemotherapy followed by intensity-modulated radiotherapy concurrent with cisplatin in locally advanced EBV-related nasopharyngeal cancer. Ann Oncol. 2011 Nov;22(11):2495-2500. doi: 10.1093/annonc/mdq783. Epub 2011 Mar 11.
- Hou X, Zhao C, Guo Y, Han F, Lu LX, Wu SX, Li S, Huang PY, Huang H, Zhang L. Different clinical significance of pre- and post-treatment plasma Epstein-Barr virus DNA load in nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2011 Mar;23(2):128-33. doi: 10.1016/j.clon.2010.09.001. Epub 2010 Oct 12.
- Liu LT, Tang LQ, Chen QY, Zhang L, Guo SS, Guo L, Mo HY, Zhao C, Guo X, Cao KJ, Qian CN, Zeng MS, Bei JX, Hong MH, Shao JY, Sun Y, Ma J, Mai HQ. The Prognostic Value of Plasma Epstein-Barr Viral DNA and Tumor Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Advanced-Stage Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Nov 15;93(4):862-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.08.003. Epub 2015 Aug 7.
- Huang CL, Sun ZQ, Guo R, Liu X, Mao YP, Peng H, Tian L, Lin AH, Li L, Shao JY, Sun Y, Ma J, Tang LL. Plasma Epstein-Barr Virus DNA Load After Induction Chemotherapy Predicts Outcome in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Jun 1;104(2):355-361. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.01.007. Epub 2019 Jan 23.
- Ramakrishnan MS, Eswaraiah A, Crombet T, Piedra P, Saurez G, Iyer H, Arvind AS. Nimotuzumab, a promising therapeutic monoclonal for treatment of tumors of epithelial origin. MAbs. 2009 Jan-Feb;1(1):41-8. doi: 10.4161/mabs.1.1.7509.
- You R, Sun R, Hua YJ, Li CF, Li JB, Zou X, Yang Q, Liu YP, Zhang YN, Yu T, Cao JY, Zhang MX, Jiang R, Mo HY, Guo L, Cao KJ, Lin AH, Qian CN, Sun Y, Ma J, Chen MY. Cetuximab or nimotuzumab plus intensity-modulated radiotherapy versus cisplatin plus intensity-modulated radiotherapy for stage II-IVb nasopharyngeal carcinoma. Int J Cancer. 2017 Sep 15;141(6):1265-1276. doi: 10.1002/ijc.30819. Epub 2017 Jun 23.
- Lin M, You R, Liu YP, Zhang YN, Zhang HJ, Zou X, Yang Q, Li CF, Hua YJ, Yu T, Cao JY, Li JB, Mo HY, Guo L, Lin AH, Sun Y, Qian CN, Ma J, Mai HQ, Chen MY. Beneficial effects of anti-EGFR agents, Cetuximab or Nimotuzumab, in combination with concurrent chemoradiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma. Oral Oncol. 2018 May;80:1-8. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. mai 2024
Studiet fullført (Antatt)
11. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
2. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Karsinom
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Nasofaryngealt karsinom
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Platinumforbindelser
- Cisplatin
- Nimotuzumab
Andre studie-ID-numre
- 2020-FXY-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .