Aclaris Therapeutics, Inc. (ATI)-450 在 2019 年中重度新型冠状病毒病 (COVID-19) 患者中的试验
ATI-450 在中重度 COVID-19 患者中的双盲、随机、对照试验
COVID-19 的发病率和死亡率与细胞因子释放综合征 (CRS) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 有关。
ATI-450 是一种口服小分子 MAPKAPK2 (MK2) 抑制剂,可有效抑制多种炎症细胞因子。
研究人员假设,在住院参与者活跃的 COVID-19 感染期间阻断 MK2 通路将导致无呼吸衰竭生存率的改善。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- The University of Kansas Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 能够理解并愿意在执行任何研究相关程序之前签署机构审查委员会 (IRB) 批准的受试者知情同意书 (ICF),或者在无法满足上述标准时获得代理决策者的同意
- 入学时年满 18 岁的成年男性或未怀孕女性;女性患者在研究入组时必须进行阴性血清妊娠试验
- 在住院后 14 天内,通过聚合酶链反应 (PCR) 或其他商业或公共卫生检测中的口咽或鼻咽检测确定实验室确诊 COVID-19 冠状病毒感染。 KUMC 将进行额外的 24 小时 COVID-19 PCR 测试。 KUMC 以外的患者将把他们的样本送到 KUMC 作为中心实验室进行测试处理
- 因与 COVID-19 感染相关的症状和体征而住院,且检测呈阳性后≤14 天
- 缺氧性呼吸衰竭的证据:室内空气中 SpO2≤93%,或 SpO2 >93% 需要 ≥ 2 升 (L) O2,或 Pa02/Fi02 比率 30 次呼吸/分钟)
- 肺部受累的证据:胸部影像学检查或肺部检查
- 本研究允许之前使用过羟氯喹或氯喹
- 每项实验室测试都有足够的器官功能
- 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在研究参与期间和女性在 30 天内禁欲或使用生育能力/怀孕部分中列出的避孕形式男性完成治疗后 90 天
排除标准:
- 已知对 ATI-450 过敏
- 活动性或潜伏性结核病的病史或证据,或近期(最近 30 天内)接触活动性结核病患者
- 活动性、未经治疗的细菌感染的证据。 接受抗生素治疗至少 72 小时的患者将有资格重新筛选试验入组
- 积极使用免疫抑制药物(即 抗排斥、免疫调节剂或免疫抑制药物,包括但不限于 IL-6 抑制剂、TNF 抑制剂、抗 IL-1 剂和 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂,前 5 个半衰期或 30 天(以较长者为准)随机化。 (应停止使用羟氯喹/氯喹)
- 正在接受积极化疗或免疫治疗的肿瘤患者。 然而,在入组前停止积极治疗且中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/mmc 的肿瘤患者有资格入组
- 积极参与同时进行的 COVID-19 临床试验和研究性药物治疗。 但是,将允许共同注册非研究性药物治疗;医疗监督员将酌情考虑使用或重新利用 FDA 批准的治疗方法
- 研究者认为,不太可能在筛选后存活至少 48 小时或预期在 48 小时内进行机械通气
- 怀孕或哺乳
- 囚犯
- 入组时的插管和通气
- 已知的 HIV、乙型或丙型肝炎感染史。 具有乙型肝炎疫苗接种血清学证据的患者(不存在乙型肝炎表面抗原的乙型肝炎表面抗体)将被允许参加
- 治疗医师认为会危及患者安全的过去或当前医疗状况的病史(例如 不受控制的 HIV)通过参与研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:ATI-450
用 50 mg 剂量的 ATI-450 治疗,口服,每天两次,持续 14 天
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每剂 50 毫克(由 I 期研究确定)。
(每天 100 毫克)。
住院期间最多 14 天。
出院回家或转移到重症监护病房 (ICU) 的患者将永久停药。
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安慰剂比较:安慰剂
用匹配的安慰剂治疗,口服,每天两次,持续 14 天
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安慰剂药丸将每天服用两次,最好间隔 12 小时。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受ATI-450治疗的中期covid-19的参与者的无呼吸衰竭生存
大体时间:学习第14天
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正如参与者医疗记录所评估的那样,在第14天定义为所有活着的受试者,没有呼吸衰竭(不需要补充氧)并且不会在试验的第14天不经历负面事件的所有受试者的比例,如参与者医疗记录所评估。
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学习第14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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7点尺度的变化
大体时间:基线,第7天,第14天,第28天,最多跟进9个月
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使用世界卫生组织(WHO)COVID-19序量表测量:以7分的分类评估参与者,并报告了时间点之间的分数变化。 该量表随着时间的推移衡量疾病的严重程度,范围为0-7。
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基线,第7天,第14天,第28天,最多跟进9个月
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需要高级呼吸护理的参与者人数
大体时间:基线和连续的整个住院期限长达14天
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源自病历
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基线和连续的整个住院期限长达14天
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全因死亡率
大体时间:基线和第60天
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在参与者的病历中注明
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基线和第60天
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治疗急性不良事件
大体时间:直到第60天
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CTCAE V5.0评估的不良事件数量(AES)。 等级是指AE的严重性。 CTCAE根据以下一般指南显示了每个AE的独特临床描述1至5年级,具有独特的临床描述: 1级温和;无症状或轻度症状;仅临床或诊断观察;干预未指示。 2级中等;指示最小,局部或无创干预措施;限制适合年龄的乐器ADL(日常生活的活动)。 3年级的严重或具有医学意义,但不会立即威胁生命;住院或住院的延长;禁用;限制自我护理ADL。 4年级威胁生命的后果;紧急干预表示。 5年级死亡与AE有关。 |
直到第60天
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治疗急剧严重的不良事件
大体时间:直到第60天
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严重的不良事件(SAE)数量,如CTCAE V5.0所评估。 等级是指AE的严重性。 CTCAE根据以下一般指南显示了每个AE的独特临床描述1至5年级,具有独特的临床描述: 1级温和;无症状或轻度症状;仅临床或诊断观察;干预未指示。 2级中等;指示最小,局部或无创干预措施;限制适合年龄的乐器ADL。 3年级的严重或具有医学意义,但不会立即威胁生命;住院或住院的延长;禁用;限制自我护理ADL。 4年级威胁生命的后果;紧急干预表示。 5年级死亡与AE有关。 |
直到第60天
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发烧标准化24小时的参与者数量
大体时间:基线到第14天或出院<第14天
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标准的每日温度测量并从参与者的病历中获得
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基线到第14天或出院<第14天
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发展新细菌感染的参与者数量
大体时间:整个住院期间连续14天
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在参与者的病历中注明
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整个住院期间连续14天
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发展新真菌感染的参与者数量
大体时间:整个住院期间连续14天
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在参与者的病历中注明
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整个住院期间连续14天
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成人呼吸窘迫综合征的数量(ARDS2)
大体时间:从第1天开始,虽然第14天或出院<第14天
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在参与者的病历中注明
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从第1天开始,虽然第14天或出院<第14天
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更改血清细胞因子白介素(IL)-6
大体时间:基线到治疗的终结或第14天
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Confluence Discovery Technologies使用堪萨斯大学医学中心(KUMC)生物群和生物标志物验证(BBV)核心的汇合发现平台(BBV)核心,通过汇合发现技术分析了等离子体。
根据(EOT或D14)/基线X100%的百分比,生物标志物的变化率为百分比。
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基线到治疗的终结或第14天
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更改血清细胞因子IL-8
大体时间:基线到治疗的终结或第14天
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Confluence Discovery Technologies使用堪萨斯大学医学中心(KUMC)生物群和生物标志物验证(BBV)核心的汇合发现平台(BBV)核心,通过汇合发现技术分析了等离子体。
根据(EOT或D14)/基线X100%的百分比,生物标志物的变化率为百分比。
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基线到治疗的终结或第14天
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血清细胞因子IL-1β的变化
大体时间:基线到治疗的终结或第14天
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Confluence Discovery Technologies使用堪萨斯大学医学中心(KUMC)生物群和生物标志物验证(BBV)核心的汇合发现平台(BBV)核心,通过汇合发现技术分析了等离子体。
根据(EOT或D14)/基线X100%的百分比,生物标志物的变化率为百分比。
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基线到治疗的终结或第14天
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血清细胞因子肿瘤坏死因子的变化(TNF-α)
大体时间:基线到治疗的终结或第14天
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Confluence Discovery Technologies使用堪萨斯大学医学中心(KUMC)生物群和生物标志物验证(BBV)核心的汇合发现平台(BBV)核心,通过汇合发现技术分析了等离子体。
根据(EOT或D14)/基线X100%的百分比,生物标志物的变化率为百分比。
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基线到治疗的终结或第14天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Gregory Gan, MD, PhD、The University of Kansas
- 首席研究员:Deepika Polineni, MD, PhD、The University of Kansas
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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