Un ensayo de Aclaris Therapeutics, Inc. (ATI)-450 en pacientes con la enfermedad del nuevo coronavirus de moderada a grave 2019 (COVID-19)
15 de mayo de 2025 actualizado por: University of Kansas Medical Center
Un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego de ATI-450 en pacientes con COVID-19 moderado-grave
La morbilidad y mortalidad de COVID-19 se ha asociado con el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS).
ATI-450 es un inhibidor oral de MAPKAPK2 (MK2) de molécula pequeña que inhibe potentemente múltiples citoquinas inflamatorias.
El investigador plantea la hipótesis de que el bloqueo de la vía MK2 durante la infección activa por COVID-19 en participantes hospitalizados dará como resultado una mejora en la supervivencia sin insuficiencia respiratoria.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- The University of Kansas Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) del sujeto aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de la administración de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, o el consentimiento del tomador de decisiones sustituto cuando no se pueden cumplir los criterios anteriores
- Hombre o mujer adulta no embarazada ≥18 años de edad al momento de la inscripción; las pacientes deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción en el estudio
- Tiene infección por coronavirus COVID-19 confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) u otro ensayo comercial o de salud pública en pruebas orofaríngeas o nasofaríngeas dentro de los 14 días posteriores a la hospitalización. Se realizará una prueba adicional de PCR de COVID-19 de 24 horas en KUMC. Las muestras de los pacientes fuera de KUMC se enviarán a KUMC como laboratorio central para el procesamiento de pruebas.
- Hospitalizado como resultado de síntomas y signos relacionados con la infección por COVID-19, y ≤14 días desde la prueba positiva
- Evidencia de insuficiencia respiratoria hipóxica: SpO2≤93 % con aire ambiente, o SpO2 >93 % que requiere ≥ 2 litros (L) de O2, o relación Pa02/Fi02 30 respiraciones/min)
- Evidencia de afectación pulmonar por: imágenes de tórax o examen pulmonar
- En este estudio se permite el uso previo de hidroxicloroquina o cloroquina
- Función adecuada de órganos según pruebas de laboratorio.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar los métodos anticonceptivos enumerados en la sección Potencial fértil/Embarazo durante la duración de la participación en el estudio y durante 30 días para mujeres y 90 días para hombres después de completar la terapia
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a ATI-450
- Antecedentes o evidencia de tuberculosis activa o latente o exposición reciente (en los últimos 30 días) a una persona con tuberculosis activa
- Evidencia de infección bacteriana activa no tratada. Los pacientes que reciben tratamiento con antibióticos durante al menos 72 horas serán elegibles para una nueva evaluación para la inscripción en el ensayo.
- Uso activo de medicamentos inmunosupresores (es decir, medicamentos anti-rechazo, inmunomoduladores o inmunosupresores, incluidos, entre otros, inhibidores de IL-6, inhibidores de TNF, agentes anti-IL-1 e inhibidores de Janus quinasa (JAK) dentro de las 5 vidas medias o 30 días (lo que sea más largo) antes de aleatorización (Se debe suspender el uso de hidroxicloroquina/cloroquina)
- Pacientes oncológicos que estén en quimioterapia activa o inmunoterapia. Sin embargo, los pacientes oncológicos que dejan la terapia activa antes de la inscripción y tienen un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mmc son elegibles para la inscripción.
- Participación activa en un ensayo clínico simultáneo de COVID-19 con terapias farmacológicas médicas de investigación. Sin embargo, se permitirá la inscripción conjunta para terapias farmacológicas que no sean de investigación; el uso o la reutilización de los tratamientos aprobados por la FDA se considerarán a discreción del monitor médico
- En opinión del investigador, es poco probable que sobreviva durante al menos 48 horas desde la detección o anticipe la ventilación mecánica dentro de las 48 horas.
- Embarazo o lactancia
- Prisionero
- Intubación y ventilación en el momento de la inscripción
- Antecedentes conocidos de infección por VIH, hepatitis B o C. Los pacientes con evidencia serológica de vacunación contra la hepatitis B (anticuerpo de superficie de la hepatitis B sin la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B) podrán participar
- Antecedentes de una afección médica pasada o actual que, en opinión del médico tratante, comprometería la seguridad del paciente (p. VIH no controlado) por la participación en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ATI-450
Tratado con una dosis de 50 mg de ATI-450, por vía oral, dos veces al día durante 14 días
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50 mg (según lo determinado en el estudio de Fase I) por dosis.
(100 mg por día).
Hasta un máximo de 14 días mientras esté hospitalizado.
Los pacientes dados de alta en casa o trasladados a la unidad de cuidados intensivos (UCI) dejarán de tomar el medicamento de forma permanente.
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Comparador de placebos: Placebo
Tratado con placebo emparejado, por vía oral, dos veces al día durante 14 días
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La píldora de placebo se tomará dos veces al día, preferiblemente con un intervalo de 12 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin insuficiencia respiratoria en participantes con covid-19 moderado-severa que son tratados con ATI-450
Periodo de tiempo: Día del estudio 14
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La proporción de respondedores en el día 14 definidos como todos los sujetos que están vivos, libres de insuficiencia respiratoria (no requieren oxígeno suplementario) y no experimentan eventos intercurrentes negativos para el día 14 del juicio se considerará respondedores, según lo evaluado por los registros médicos de los participantes.
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Día del estudio 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en escala de 7 puntos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 7, día 14, día 28 y seguimiento de hasta 9 meses
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Uso de la Organización Mundial de la Salud (OMS) COVID-19 Medición de la escala ordinal: los participantes fueron evaluados en una escala categórica de 7 puntos, y se informa el cambio en los puntajes entre puntos de tiempo. Esta escala mide la gravedad de la enfermedad con el tiempo y tiene un rango de 0-7.
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Línea de base, día 7, día 14, día 28 y seguimiento de hasta 9 meses
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Número de participantes con la necesidad de atención respiratoria avanzada
Periodo de tiempo: Línea de base y continua durante toda la hospitalización hasta 14 días
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Derivado del registro médico
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Línea de base y continua durante toda la hospitalización hasta 14 días
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Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 60
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Anotado en el registro médico de los participantes
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Línea de base y hasta el día 60
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Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Número de eventos adversos (AES), según lo evaluado por CTCAE v5.0. La calificación se refiere a la gravedad del AE. El CTCAE muestra los grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de gravedad para cada AE basada en esta directriz general: Grado 1 leve; síntomas asintomáticos o leves; Observaciones clínicas o diagnósticas solamente; intervención no indicada. Grado 2 moderado; Intervención mínima, local o no invasiva indicada; Limitar la ADL instrumental apropiado para la edad (actividades de la vida diaria). Grado 3 severo o médicamente significativo pero no mortal de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; deshabilitación; limitando el auto cuidado ADL. Consecuencias potencialmente mortales de grado 4; Intervención urgente indicada. Grado 5 Muerte relacionada con AE. |
Hasta el día 60
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Eventos adversos graves emergentes de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
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Número de eventos adversos graves (SAE), según lo evaluado por CTCAE v5.0. La calificación se refiere a la gravedad del AE. El CTCAE muestra los grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de gravedad para cada AE basada en esta directriz general: Grado 1 leve; síntomas asintomáticos o leves; Observaciones clínicas o diagnósticas solamente; intervención no indicada. Grado 2 moderado; Intervención mínima, local o no invasiva indicada; Limitar la ADL instrumental apropiado para la edad. Grado 3 severo o médicamente significativo pero no mortal de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; deshabilitación; limitando el auto cuidado ADL. Consecuencias potencialmente mortales de grado 4; Intervención urgente indicada. Grado 5 Muerte relacionada con AE. |
Hasta el día 60
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Número de participantes con normalización de fiebre durante 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14 o al alta <Día 14
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Medición de temperatura diaria estándar y obtenida del registro médico de los participantes
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Línea de base hasta el día 14 o al alta <Día 14
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Número de participantes que desarrollan una nueva infección bacteriana
Periodo de tiempo: Continuo durante la hospitalización hasta 14 días
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Anotado en el registro médico de los participantes
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Continuo durante la hospitalización hasta 14 días
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Número de participantes que desarrollan una nueva infección por hongos
Periodo de tiempo: Continuo durante la hospitalización hasta 14 días
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Anotado en el registro médico de los participantes
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Continuo durante la hospitalización hasta 14 días
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Número de síndrome de dificultad respiratoria adulta (ARDS2)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 aunque el día 14 o en el alta <Día 14
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Anotado en el registro médico de los participantes
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Desde el día 1 aunque el día 14 o en el alta <Día 14
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Cambio en la interleucina sérica de citocina (IL) -6
Periodo de tiempo: Línea de base al final del tratamiento, o día 14
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Plasma fue analizado por Confluence Discovery Technologies utilizando la plataforma de descubrimiento de mesoescala desde muestras biobancadas almacenadas desde el núcleo de biobancar y validación de biomarcadores (BBV) de la Universidad de Kansas (KUMC), expresadas en PG/ML.
El cambio en el biomarcador se informó como un porcentaje basado en (EOT o D14)/línea de base X100%.
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Línea de base al final del tratamiento, o día 14
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Cambio en la citocina sérica IL-8
Periodo de tiempo: Línea de base al final del tratamiento, o día 14
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Plasma fue analizado por Confluence Discovery Technologies utilizando la plataforma de descubrimiento de mesoescala desde muestras biobancadas almacenadas desde el núcleo de biobancar y validación de biomarcadores (BBV) de la Universidad de Kansas (KUMC), expresadas en PG/ML.
El cambio en el biomarcador se informó como un porcentaje basado en (EOT o D14)/línea de base X100%.
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Línea de base al final del tratamiento, o día 14
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Cambio en las citocinas séricas IL-1β
Periodo de tiempo: Línea de base al final del tratamiento, o día 14
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Plasma fue analizado por Confluence Discovery Technologies utilizando la plataforma de descubrimiento de mesoescala desde muestras biobancadas almacenadas desde el núcleo de biobancar y validación de biomarcadores (BBV) de la Universidad de Kansas (KUMC), expresadas en PG/ML.
El cambio en el biomarcador se informó como un porcentaje basado en (EOT o D14)/línea de base X100%.
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Línea de base al final del tratamiento, o día 14
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Cambio en el factor de necrosis tumoral de citocinas séricas (TNF-α)
Periodo de tiempo: Línea de base al final del tratamiento, o día 14
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Plasma fue analizado por Confluence Discovery Technologies utilizando la plataforma de descubrimiento de mesoescala desde muestras biobancadas almacenadas desde el núcleo de biobancar y validación de biomarcadores (BBV) de la Universidad de Kansas (KUMC), expresadas en PG/ML.
El cambio en el biomarcador se informó como un porcentaje basado en (EOT o D14)/línea de base X100%.
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Línea de base al final del tratamiento, o día 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregory Gan, MD, PhD, The University of Kansas
- Investigador principal: Deepika Polineni, MD, PhD, The University of Kansas
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
25 de febrero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IIT-2020-ATI-450-COVID-19
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .