Un essai d'Aclaris Therapeutics, Inc. (ATI)-450 chez des patients atteints d'une nouvelle maladie à coronavirus modérée à grave 2019 (COVID-19)
15 mai 2025 mis à jour par: University of Kansas Medical Center
Un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé de l'ATI-450 chez des patients atteints de COVID-19 modérément sévère
La morbidité et la mortalité liées au COVID-19 ont été associées au syndrome de libération de cytokines (SRC) et au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
ATI-450 est un inhibiteur oral à petite molécule de MAPKAPK2 (MK2) qui inhibe puissamment plusieurs cytokines inflammatoires.
L'investigateur émet l'hypothèse que le blocage de la voie MK2 lors d'une infection active au COVID-19 chez les participants hospitalisés entraînera une amélioration de la survie sans insuffisance respiratoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- The University of Kansas Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Capable de comprendre et être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé du sujet (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant l'administration de toute procédure liée à l'étude, ou le consentement du décideur de substitution lorsque les critères ci-dessus ne peuvent pas être remplis
- Adulte de sexe masculin ou féminin non enceinte âgé de ≥ 18 ans au moment de l'inscription ; les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'inscription à l'étude
- A une infection à coronavirus COVID-19 confirmée en laboratoire, déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR), ou un autre test commercial ou de santé publique lors de tests oropharyngés ou nasopharyngés dans les 14 jours suivant l'hospitalisation. Un test PCR COVID-19 supplémentaire de 24 heures sera effectué au KUMC. Les patients en dehors de KUMC verront leurs échantillons envoyés à KUMC en tant que laboratoire central pour le traitement des tests
- Hospitalisé en raison de symptômes et de signes liés à l'infection au COVID-19, et ≤ 14 jours depuis le test positif
- Preuve d'insuffisance respiratoire hypoxique : SpO2≤93 % dans l'air ambiant, ou SpO2 >93 % nécessitant ≥ 2 litres (L) d'O2, ou rapport Pa02/Fi02 30 respirations/min)
- Preuve d'atteinte pulmonaire par : imagerie pulmonaire ou examen pulmonaire
- L'utilisation antérieure d'hydroxychloroquine ou de chloroquine est autorisée dans cette étude
- Fonction organique adéquate selon les tests de laboratoire
- Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception répertoriées dans la section Potentiel de procréation/Grossesse pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours pour les femmes et 90 jours pour les hommes après la fin du traitement
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à ATI-450
- Antécédents ou preuves de tuberculose active ou latente ou exposition récente (au cours des 30 derniers jours) à une personne atteinte de tuberculose active
- Preuve d'une infection bactérienne active non traitée. Les patients qui sont traités avec des antibiotiques pendant au moins 72 heures deviendront éligibles pour un nouveau dépistage pour l'inscription à l'essai
- Utilisation active de médicaments immunosuppresseurs (c.-à-d. anti-rejet, immunomodulateurs ou immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'IL-6, les inhibiteurs du TNF, les agents anti-IL-1 et les inhibiteurs de Janus kinase (JAK) dans les 5 demi-vies ou 30 jours (selon la plus longue) avant randomisation. (L'utilisation de l'hydroxychloroquine/chloroquine doit être interrompue)
- Patients en oncologie sous chimiothérapie active ou immunothérapie. Cependant, les patients en oncologie qui quittent le traitement actif avant l'inscription et qui ont un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/mmc sont éligibles à l'inscription
- Participation active à un essai clinique COVID-19 simultané avec des traitements médicamenteux expérimentaux. Cependant, la co-inscription pour les thérapies médicamenteuses non expérimentales sera autorisée ; l'utilisation ou la réorientation des traitements approuvés par la FDA sera considérée à la discrétion du moniteur médical
- De l'avis de l'investigateur, il est peu probable de survivre pendant au moins 48 heures après le dépistage ou d'anticiper une ventilation mécanique dans les 48 heures
- Grossesse ou allaitement
- Prisonnier
- Intubation et ventilation au moment de l'inscription
- Antécédents connus d'infection par le VIH, l'hépatite B ou C. Les patients présentant des preuves sérologiques de vaccination contre l'hépatite B (anticorps de surface de l'hépatite B sans présence d'antigène de surface de l'hépatite B) seront autorisés à participer
- Antécédents d'une condition médicale passée ou actuelle qui, de l'avis du médecin traitant, compromettrait la sécurité du patient (par ex. VIH non contrôlé) par participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ATI-450
Traité avec une dose de 50 mg d'ATI-450, par voie orale, deux fois par jour pendant 14 jours
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50 mg (tel que déterminé à partir de l'étude de phase I) par dose.
(100 mg par jour).
Jusqu'à un maximum de 14 jours en hospitalisation.
Les patients renvoyés chez eux ou transférés à l'unité de soins intensifs (USI) seront définitivement arrêtés.
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Comparateur placebo: Placebo
Traité avec un placebo apparié, par voie orale, deux fois par jour pendant 14 jours
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La pilule placebo sera prise deux fois par jour, de préférence espacées de 12 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans échec respiratoire chez les participants atteints de Covid-19 à sévère modéré qui sont traités avec ATI-450
Délai: Jour d'étude 14
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La proportion de répondants au jour 14 défini comme tous les sujets vivants, sans insuffisance respiratoire (ne nécessite pas d'oxygène supplémentaire) et ne subissent pas d'événements intercurrents négatifs au jour 14 de l'essai sera considéré comme des répondants, comme évalué par les dossiers médicaux des participants.
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Jour d'étude 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans l'échelle de 7 points
Délai: Baseline, jour 7, jour 14, jour 28 et suivi jusqu'à 9 mois
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Utilisation de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) COVID-19 Mesure à l'échelle ordinale: les participants ont été évalués sur une échelle catégorique de 7 points, et le changement des scores entre les points de time est signalé. Cette échelle mesure la gravité de la maladie au fil du temps et a une plage de 0-7.
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Baseline, jour 7, jour 14, jour 28 et suivi jusqu'à 9 mois
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Nombre de participants ayant un besoin de soins respiratoires avancés
Délai: Base et continu tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 14 jours
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Dérivé du dossier médical
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Base et continu tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 14 jours
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Mortalité toutes causes
Délai: BASELINE ET AUX JOUR 60
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Remarqué dans le dossier médical des participants
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BASELINE ET AUX JOUR 60
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Événements indésirables émergents du traitement
Délai: Jusqu'au jour 60
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Nombre d'événements indésirables (AES), tels que évalués par CTCAE V5.0. Le grade fait référence à la gravité de l'AE. Le CTCAE affiche les classes 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de gravité pour chaque AE sur la base de cette directive générale: Grade 1 doux; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement; intervention non indiquée. Grade 2 modéré; Intervention minimale, locale ou non invasive indiquée; limiter ADL instrumental adapté à l'âge (activités de la vie quotidienne). Grade 3 sévère ou médicalement significatif mais pas immédiatement mortel; L'hospitalisation ou la prolongation de l'hospitalisation indiquée; désactivation; limiter les soins personnels ADL. Conséquences mortelles de 4e année; Intervention urgente indiquée. Décès de 5e année lié à AE. |
Jusqu'au jour 60
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Traitement-émergent Événements indésirables graves
Délai: Jusqu'au jour 60
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Nombre d'événements indésirables graves (SAE), tels que évalués par CTCAE V5.0. Le grade fait référence à la gravité de l'AE. Le CTCAE affiche les classes 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de gravité pour chaque AE sur la base de cette directive générale: Grade 1 doux; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement; intervention non indiquée. Grade 2 modéré; Intervention minimale, locale ou non invasive indiquée; limitant ADL instrumental adapté à l'âge. Grade 3 sévère ou médicalement significatif mais pas immédiatement mortel; L'hospitalisation ou la prolongation de l'hospitalisation indiquée; désactivation; limiter les soins personnels ADL. Conséquences mortelles de 4e année; Intervention urgente indiquée. Décès de 5e année lié à AE. |
Jusqu'au jour 60
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Nombre de participants avec normalisation de la fièvre pendant 24 heures
Délai: BASELINE jusqu'au jour 14 ou à la décharge <jour 14
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Mesure quotidienne standard et obtenue à partir du dossier médical des participants
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BASELINE jusqu'au jour 14 ou à la décharge <jour 14
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Nombre de participants qui développent une nouvelle infection bactérienne
Délai: Continu tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 14 jours
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Remarqué dans le dossier médical des participants
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Continu tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 14 jours
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Nombre de participants qui développent une nouvelle infection fongique
Délai: Continu tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 14 jours
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Remarqué dans le dossier médical des participants
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Continu tout au long de l'hospitalisation jusqu'à 14 jours
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Nombre de syndrome de détresse respiratoire adulte (ARDS2)
Délai: À partir du jour 1 au jour 14 ou à la décharge <jour 14
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Remarqué dans le dossier médical des participants
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À partir du jour 1 au jour 14 ou à la décharge <jour 14
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Changement dans les cytokines sériques interleukin (IL) -6
Délai: Référence à la fin du traitement, ou jour 14
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Le plasma a été analysé par Confluence Discovery Technologies à l'aide de la plate-forme de découverte à méso-échelle à partir d'échantillons biobanés stockés du noyau de biobanque et de validation des biomarqueurs (BBV) de l'Université du Kansas, exprimé en PG / ML.
Le changement de biomarqueur a été signalé en pourcentage basé sur (EOT ou D14) / base de base x100%.
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Référence à la fin du traitement, ou jour 14
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Changement dans la cytokine sérique IL-8
Délai: Référence à la fin du traitement, ou jour 14
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Le plasma a été analysé par Confluence Discovery Technologies à l'aide de la plate-forme de découverte à méso-échelle à partir d'échantillons biobanés stockés du noyau de biobanque et de validation des biomarqueurs (BBV) de l'Université du Kansas, exprimé en PG / ML.
Le changement de biomarqueur a été signalé en pourcentage basé sur (EOT ou D14) / base de base x100%.
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Référence à la fin du traitement, ou jour 14
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Changement dans les cytokines sériques IL-1β
Délai: Référence à la fin du traitement, ou jour 14
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Le plasma a été testé par Confluence Discovery Technologies à l'aide de la plate-forme de découverte à méso-échelle à partir d'échantillons biobanés stockés dans le noyau de biobanque et de validation des biomarqueurs (BBV) de l'Université du Kansas, exprimé en PG / ML.
Le changement de biomarqueur a été signalé en pourcentage basé sur (EOT ou D14) / base de base x100%.
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Référence à la fin du traitement, ou jour 14
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Changement du facteur de nécrose tumorale des cytokines sériques (TNF-α)
Délai: Référence à la fin du traitement, ou jour 14
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Le plasma a été testé par Confluence Discovery Technologies à l'aide de la plate-forme de découverte à méso-échelle à partir d'échantillons biobanés stockés dans le noyau de biobanque et de validation des biomarqueurs (BBV) de l'Université du Kansas, exprimé en PG / ML.
Le changement de biomarqueur a été signalé en pourcentage basé sur (EOT ou D14) / base de base x100%.
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Référence à la fin du traitement, ou jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gregory Gan, MD, PhD, The University of Kansas
- Chercheur principal: Deepika Polineni, MD, PhD, The University of Kansas
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 février 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2020
Première publication (Réel)
22 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT-2020-ATI-450-COVID-19
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .