HSV G207 单次放射剂量治疗复发性高级别胶质瘤儿童

纳入标准：

符合以下纳入标准的患者将有资格参加研究：

• 患者在初次诊断时必须≥ 3 岁，但在参加本研究时必须 < 22 岁。
• 无论分子特征是复发性还是进展性，患者都必须具有经组织学证实的高级别神经胶质瘤诊断。 所有肿瘤在诊断或复发时都必须进行组织学验证。
• 患者只有在之前的手术和放疗后出现第一次进展后才有资格
• 病灶的最长尺寸必须≥ 1.0 cm，并且通过对比增强 MRI 确定可以通过手术进入
• 对于肿瘤 > 4.0 cm 且没有相邻空腔的患者，神经外科医生必须确信肿瘤可以被切除至 ≤ 4.0 cm 以符合资格。
• 如果可以在所有多灶性区域放置至少一根导管，则同侧的多灶性疾病符合条件
• 肿瘤大小将使用最大 2 维横截面肿瘤测量值、横向 x 宽度、使用 T1 图像或 T2/FLAIR 图像用于非增强肿瘤来确定。
• 表现评分≥60%（Karnofsky 适用于 ≥16 岁儿童；改良 Lansky 适用于 <16 岁儿童）
• 患有神经功能缺损的患者在入组前应有稳定 ≥ 1 周的缺陷。 详细的基线神经系统检查应清楚地记录患者在参加研究时的神经系统状态
• 既往治疗：患者必须接受过既往手术和放疗，并在入组前从急性治疗相关毒性中恢复（定义为 ≤ 1 级，如果未在资格标准中定义；不包括脱发）。
• 辐射：患者必须在进入研究前 ≥ 3 个月接受最后一次辐射 (≥ 54 Gy)。 患者必须在进入研究前 ≥ 28 天接受过局部姑息性放疗
• 骨髓抑制化疗：患者必须在入组前至少 21 天或至少 42 天接受过已知的骨髓抑制抗癌治疗的最后一剂亚硝基脲。
• 研究/生物制剂：患者必须已经从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来，并且在进入本研究前 ≥ 7 天接受了最后一次剂量（该时间段必须延长到已知药物会发生不良事件的时间之后）已知不良事件 ≥ 7 天）。 对于病毒疗法或细胞疗法，患者必须在进入研究前 ≥ 3 个月接受治疗，并且已从可能与药物相关的所有急性毒性中恢复过来。

• 单克隆抗体：患者必须在研究登记前 ≥ 7 天接受最后一剂研究或生物制剂。

  o 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。

• 免疫效应细胞 (IEC) 疗法（例如，CAR T 细胞）对于病毒疗法或细胞疗法，患者必须在研究登记前接受治疗 ≥ 3 个月。
• 干细胞移植：患者必须：
• 入组前同种异体干细胞移植后≥ 6 个月，没有活动性移植物抗宿主病的证据。
• 自入组前自体干细胞移植后≥ 3 个月。

神经系统状态：

• 患有神经功能缺损的患者在入组前应至少稳定 1 周。

  o 详细的基线神经系统检查应清楚地记录患者在参加研究时的神经系统状态。

• 如果癫痫发作得到很好的控制，则可以招募患有癫痫症的患者。
• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数 > 1.0 x 109 个细胞/L
• 血小板 > 100 x 109 个细胞/L（无支持，定义为 7 天内未输注血小板）
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（可能接受输血）
• 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• PT/INR，PTT ≤ 1.5 x ULN
• ALT(SGPT) 和 AST (SGOT) < 3 x 机构正常上限 (ULN)
• 白蛋白 ≥ 3 克/分升
• 基于年龄/性别的血清肌酐，如表 2 中所述。不符合表 2 中标准但胱抑素 C、24 小时肌酐清除率或 GFR（放射性同位素或碘酞酸盐）≥ 70 mL/min/1.73 的患者 m2 符合条件。

年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 女性 1 至 < 2 岁 0.6 0.6 2 至 < 6 岁 0.8 0.8 6 至 < 10 岁 1 1 10 至 < 13 岁 1.2 1.2 13 至 < 16 岁 1.5 1.4

≥ 16 岁 1.7 1.4

皮质类固醇 接受地塞米松治疗的患者必须在入组前至少 1 周保持稳定或递减剂量。

生长因子患者必须在入组前至少 1 周停止使用所有集落形成生长因子（例如非格司亭、沙格司亭或促红细胞生成素）。 如果患者接受了长效制剂，则必须经过两 (2) 周。

怀孕预防 有生育或孩子父亲潜力的患者在接受本研究治疗时必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲。

排除标准：

孕妇被排除在本研究之外。 哺乳期女性不符合资格，除非她们同意不母乳喂养婴儿

并发疾病

• 患有任何临床显着无关的全身性疾病（严重感染或显着心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者，研究者认为会损害患者接受手术和/或耐受方案治疗的能力，将他们置于额外毒性风险或会干扰研究程序或结果。
• 已知 HIV 血清阳性。
• 患有既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗有可能干扰本试验研究方案的安全性或有效性评估。
• 患有继发性高级神经胶质瘤的患者不符合资格。
• 原发性肿瘤累及小脑、脑干或脊髓的患者，或者需要通过脑室进行手术才能实施规定的方案治疗的患者。
• 涉及 3 个或更多脑叶的转移性疾病或弥漫性、广泛性、异常肿瘤模式
• 肿瘤有临床显着的钩疝或中线偏移的证据，或肿瘤或扁桃体疝引起心室梗阻的证据
• 诊断为脑炎或中枢神经系统感染 < 3 个月前，或正在接受脑炎、中枢神经系统感染或多发性硬化症的持续治疗

合并用药

• 正在接受任何其他抗癌或研究性药物治疗的患者不符合资格。
• 每天接受 ≥ 1.5 mg 地塞米松（或 ≥ 10 mg 泼尼松）的患者
• 与任何对 HSV 有活性的药物同时治疗（阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦）
• 患者在入组时可能未接受免疫抑制治疗，包括皮质类固醇（每天接受 < 1.5 mg 地塞米松或 < 10 mg 泼尼松的患者除外）。 然而，需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇的患者不会被排除在研究之外。

无法参与研究者认为不愿或无法返回进行必要的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划、其他研究程序和研究限制所需的后续研究的患者.

已知 HIV 血清反应阳性的其他传染病患者不符合资格。 患者必须有关于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 存在的阴性测试的书面证据。

既往颅脊髓照射接受过颅脊髓照射 (CSI) 的患者不符合资格。