HSV G207 con una sola dosis de radiación en niños con glioma de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios de inclusión serán elegibles para el estudio:

• El paciente debe tener ≥ 3 años en el momento del diagnóstico inicial pero < 22 años en el momento de la inscripción en este estudio.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de glioma de alto grado, independientemente de la caracterización molecular, si es recurrente o progresivo. Todos los tumores deben tener verificación histológica ya sea en el momento del diagnóstico o de la recurrencia.
• Los pacientes solo son elegibles después de su primera progresión después de una cirugía y radioterapia previas.
• La lesión debe tener ≥ 1,0 cm en su dimensión más larga y debe ser accesible quirúrgicamente según lo determinado por resonancia magnética con contraste.
• Para pacientes con tumores > 4,0 cm sin una cavidad adyacente, el neurocirujano debe estar seguro de que el tumor puede reducirse a ≤ 4,0 cm para ser elegible.
• La enfermedad multifocal en el lado ipsilateral es elegible si se puede colocar al menos un catéter en todas las áreas multifocales
• El tamaño del tumor se determinará usando las medidas máximas del tumor transversal bidimensional, transversal x ancho, usando imágenes T1 o imágenes T2/FLAIR para tumores sin realce.
• Puntuación de rendimiento ≥ 60 % (Karnofsky para niños ≥ 16 años; Lansky modificado para niños < 16 años)
• Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante ≥ 1 semana antes de la inscripción. Un examen neurológico detallado inicial debe documentar claramente el estado neurológico del paciente en el momento de la inscripción en el estudio.
• Terapia previa: los pacientes deben haber recibido cirugía y radioterapia previas y haberse recuperado de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento (definidas como ≤ Grado 1 si no se definen en los criterios de elegibilidad; excluye la alopecia) antes de la inscripción.
• Radiación: los pacientes deben haber recibido su última fracción de radiación (≥ 54 Gy) ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio. Los pacientes deben haber recibido radiación paliativa local ≥ 28 días antes del ingreso al estudio
• Quimioterapia mielosupresora: los pacientes deben haber recibido su última dosis de terapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos 21 días antes de la inscripción o al menos 42 días si se trata de nitrosourea.
• Agentes en investigación/biológicos: los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido la última dosis ≥ 7 días antes de ingresar a este estudio (este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren eventos adversos para los agentes). con eventos adversos conocidos ≥ 7 días). Para terapia viral o terapia celular, los pacientes deben haber recibido terapia ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio y haberse recuperado de todas las toxicidades agudas potencialmente relacionadas con el agente.

• Anticuerpos monoclonales: el paciente debe haber recibido su última dosis del agente biológico o en investigación ≥ 7 días antes de la inscripción en el estudio.

  o Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.

• Terapia de células efectoras inmunitarias (IEC) (p. ej., células CAR T) Para terapia viral o terapia celular, los pacientes deben haber recibido terapia ≥ 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
• Trasplante de células madre: el paciente debe ser:
• ≥ 6 meses desde el alotrasplante de células madre antes de la inscripción sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped.
• ≥ 3 meses desde el trasplante autólogo de células madre antes de la inscripción.

Estado neurológico:

• Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción.

  o Un examen neurológico detallado inicial debe documentar claramente el estado neurológico del paciente en el momento de la inscripción en el estudio.

• Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 109 células/L
• Plaquetas > 100 x 109 células/L (sin soporte, definido como sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (puede recibir transfusiones)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x LSN
• ALT(SGPT) y AST (SGOT) < 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Albúmina ≥ 3 g/dL
• Creatinina sérica basada en la edad/sexo como se indica en la Tabla 2. Pacientes que no cumplen los criterios de la Tabla 2 pero tienen una Cistatina C, Aclaramiento de creatinina de 24 horas o GFR (radioisótopo o iotalamato) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 son elegibles.

Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer 1 a < 2 años 0,6 0,6 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

≥ 16 años 1,7 1,4

Corticosteroides Los pacientes que reciben dexametasona deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes de la inscripción.

Factores de crecimiento Los pacientes deben estar sin todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 1 semana antes de la inscripción (p. ej., filgrastim, sargramostim o eritropoyetina). Deben haber transcurrido dos (2) semanas si el paciente recibió una formulación de acción prolongada.

Prevención del embarazo Los pacientes en edad fértil o en edad de engendrar un hijo deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluya la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.

Criterio de exclusión:

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Las mujeres lactantes no son elegibles a menos que hayan acordado no amamantar a sus bebés.

Enfermedad concurrente

• Los pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otro órgano) que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para someterse a una cirugía y/o tolerar el protocolo de tratamiento, los pone en riesgo adicional. riesgo de toxicidad o interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
• Seropositividad conocida al VIH.
• Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación para este ensayo.
• Los pacientes con un glioma secundario de alto grado no son elegibles.
• Paciente con tumor primario que involucre el cerebelo, el tronco encefálico o la médula espinal o que requiera acceso quirúrgico a través de un ventrículo para administrar el protocolo de tratamiento prescrito.
• Enfermedad metastásica o patrón tumoral anormal, difuso y generalizado que afecta a 3 o más lóbulos del cerebro
• Tumor con evidencia de hernia uncal clínicamente significativa o desviación de la línea media, o evidencia de obstrucción ventricular por tumor o hernia amigdalina
• Diagnóstico de encefalitis o infección del SNC < 3 meses antes, o recibir tratamiento continuo para encefalitis, infección del SNC o esclerosis múltiple

Medicaciones concomitantes

• Los pacientes que están recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación no son elegibles.
• Pacientes que reciben ≥ 1,5 mg de dexametasona (o ≥ 10 mg de prednisona) al día
• Terapia concomitante con cualquier fármaco activo contra el VHS (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo terapia inmunosupresora, incluidos los corticosteroides (excepto los pacientes que reciben < 1,5 mg de dexametasona o < 10 mg de prednisona al día) en el momento de la inscripción. Sin embargo, los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o esteroides tópicos no serán excluidos del estudio.

Incapacidad para participar Pacientes que, en opinión del investigador, no quieren o no pueden regresar para las visitas de seguimiento requeridas u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o cumplir con el plan de administración del fármaco, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio. .

Otras enfermedades infecciosas Los pacientes que se sabe que son seropositivos para el VIH no son elegibles. El paciente debe tener evidencia documentada de pruebas negativas para la presencia del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Irradiación espinal craneal previa Los pacientes que recibieron irradiación espinal craneal (CSI) no son elegibles.