HSV G207 s jednou dávkou záření u dětí s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

Do studie budou způsobilí pacienti splňující následující kritéria pro zařazení:

• Pacientovi musí být ≥ 3 při počáteční diagnóze, ale < 22 let v době zařazení do této studie.
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu gliomu vysokého stupně bez ohledu na molekulární charakterizaci, která je recidivující nebo progresivní. Všechny nádory musí mít histologické ověření buď v době diagnózy nebo recidivy.
• Pacienti jsou způsobilí pouze po jejich první progresi po předchozí operaci a radioterapii
• Léze musí mít nejdelší rozměr ≥ 1,0 cm a musí být chirurgicky přístupná, jak je stanoveno pomocí MRI s kontrastem
• U pacientů s nádory > 4,0 cm bez přilehlé kavity si musí být neurochirurg jistý, že nádor může být zmenšen na ≤ 4,0 cm, aby byl způsobilý.
• Multifokální onemocnění na ipsilaterální straně je způsobilé, pokud lze do všech multifokálních oblastí umístit alespoň jeden katétr
• Velikost nádoru bude stanovena pomocí maximálních 2-rozměrných průřezových měření nádoru, příčný x šířka, za použití buď T1 snímků nebo T2/FLAIR snímků pro nezvětšující se nádory.
• Výkonnostní skóre ≥ 60 % (Karnofsky pro děti ≥ 16 let; modifikovaný Lansky pro děti < 16 let)
• Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity, které jsou stabilní ≥ 1 týden před zařazením. Základní podrobné neurologické vyšetření by mělo jasně dokumentovat neurologický stav pacienta v době zařazení do studie
• Předchozí léčba: Pacienti musí před zařazením podstoupit předchozí chirurgický zákrok a radioterapii a zotavit se z akutní toxicity související s léčbou (definované jako ≤ stupeň 1, pokud nejsou definovány v kritériích způsobilosti; nezahrnuje alopecii).
• Radiace: Pacienti museli dostat poslední část záření (≥ 54 Gy) ≥ 3 měsíce před vstupem do studie. Pacienti museli dostat lokální paliativní záření ≥ 28 dní před vstupem do studie
• Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti musí dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové terapie alespoň 21 dní před zařazením do studie nebo alespoň 42 dní, pokud jde o nitrosomočovinu.
• Vyšetřovací/biologické látky: pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostali poslední dávku ≥ 7 dní před vstupem do této studie (toto období musí být prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se u látek vyskytují nežádoucí účinky se známými nežádoucími účinky ≥ 7 dní). Pro virovou terapii nebo buněčnou terapii musí pacienti podstoupit terapii ≥ 3 měsíce před vstupem do studie a musí se zotavit ze všech akutních toxicit potenciálně souvisejících s látkou.

• Monoklonální protilátky: Pacient musel dostat svou poslední dávku zkoumané nebo biologické látky ≥ 7 dní před zařazením do studie.

  o U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.

• Terapie imunitními efektorovými buňkami (IEC) (např. CAR T buňky) Pro virovou terapii nebo buněčnou terapii musí pacienti podstoupit terapii ≥ 3 měsíce před zařazením do studie.
• Transplantace kmenových buněk: Pacient musí být:
• ≥ 6 měsíců od alogenní transplantace kmenových buněk před zařazením do studie bez známek aktivní reakce štěpu vs.
• ≥ 3 měsíce od autologní transplantace kmenových buněk před zařazením.

Neurologický stav:

• Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před zařazením.

  o Základní podrobné neurologické vyšetření by mělo jasně dokumentovat neurologický stav pacienta v době zařazení do studie.

• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109 buněk/l
• Krevní destičky > 100 x 109 buněk/l (nepodporované, definováno jako žádná transfuze destiček do 7 dnů)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (může dostávat transfuze)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
• ALT(SGPT) a AST (SGOT) < 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Albumin ≥ 3 g/dl
• Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví, jak je uvedeno v tabulce 2. Pacienti, kteří nesplňují kritéria v tabulce 2, ale mají cystatin C, 24hodinovou clearance kreatininu nebo GFR (radioizotop nebo iotalamát) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 jsou způsobilé.

Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 1 až < 2 roky 0,6 0,6 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

≥ 16 let 1,7 1,4

Kortikosteroidy Pacienti, kteří dostávají dexamethason, musí mít stabilní nebo klesající dávku po dobu alespoň 1 týdne před zařazením do studie.

Růstové faktory Pacienti musí mít nejméně 1 týden před zařazením do studie všechny růstové faktory tvořící kolonie (např. filgrastim, sargramostim nebo erytropoetin). Pokud pacient dostal dlouhodobě působící lék, musely uplynout dva (2) týdny.

Prevence otěhotnění Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být během léčby v této studii ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci.

Kritéria vyloučení:

Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Kojící ženy nejsou způsobilé, pokud nesouhlasily s tím, že nebudou kojit své děti

Souběžná nemoc

• Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pacientovu schopnost podstoupit chirurgický zákrok a/nebo tolerovat protokolární terapii, je doporučují riziko toxicity nebo by narušovalo postupy nebo výsledky studie.
• Známá HIV séropozitivita.
• Pacienti s předchozím nebo souběžným maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu pro tuto studii.
• Pacienti se sekundárním gliomem vysokého stupně nejsou vhodní.
• Pacient s primárním nádorem zahrnujícím mozeček, mozkový kmen nebo míchu nebo který by vyžadoval chirurgický přístup přes komoru, aby bylo možné podat předepsanou protokolární léčbu.
• Metastatické onemocnění nebo difúzní, rozšířený, abnormální nádorový vzor zahrnující 3 nebo více laloků mozku
• Nádor s důkazem klinicky významné uncal herniace nebo posunu střední čáry nebo důkazem komorové obstrukce z nádoru nebo tonzilární herniace
• Diagnóza encefalitidy nebo infekce CNS < 3 měsíce před nebo probíhající léčba encefalitidy, infekce CNS nebo roztroušené sklerózy

Doprovodné léky

• Pacienti, kteří dostávají jinou protirakovinnou nebo hodnocenou lékovou terapii, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří dostávají ≥ 1,5 mg dexamethasonu (nebo ≥ 10 mg prednisonu) denně
• Současná léčba jakýmkoli léčivem aktivním proti HSV (aciklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foskarnet, cidofovir)
• Pacienti nemusí být v době zařazení na imunosupresivní léčbu včetně kortikosteroidů (s výjimkou pacientů užívajících < 1,5 mg dexamethasonu nebo < 10 mg prednisonu denně). Nicméně pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo topických steroidů, nebudou ze studie vyloučeni.

Neschopnost zúčastnit se Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou ochotni nebo schopni se vrátit na požadované následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie nebo k dodržování plánu podávání léků, jiných studijních postupů a omezení studie .

Jiné infekční nemoci Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV séropozitivní, nejsou způsobilí. Pacient musí mít zdokumentovaný důkaz o negativních testech na přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV).

Předchozí ozáření kraniální páteře Pacienti, kteří podstoupili ozáření kraniální páteře (CSI), nejsou způsobilí.