HSV G207 met een enkele stralingsdosis bij kinderen met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan de volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek:

• Patiënt moet ≥ 3 jaar zijn bij de eerste diagnose, maar < 22 jaar oud op het moment van deelname aan dit onderzoek.
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van hooggradig glioom hebben, ongeacht de moleculaire karakterisering die recidiverend of progressief is. Alle tumoren moeten histologisch worden geverifieerd op het moment van diagnose of recidief.
• Patiënten komen pas in aanmerking na hun eerste progressie na eerdere chirurgie en radiotherapie
• De laesie moet ≥ 1,0 cm lang zijn en chirurgisch toegankelijk zijn, zoals bepaald met contrastversterkte MRI
• Voor patiënten met tumoren > 4,0 cm zonder aangrenzende holte, moet de neurochirurg erop kunnen vertrouwen dat de tumor kan worden gedebulkeerd tot ≤ 4,0 cm om in aanmerking te komen.
• Multifocale ziekte aan de ipsilaterale zijde komt in aanmerking als in alle multifocale gebieden minimaal één katheter geplaatst kan worden
• De tumorgrootte zal worden bepaald aan de hand van de maximale 2-dimensionale tumormetingen in dwarsdoorsnede, transversaal x breedte, met behulp van T1-beelden of T2/FLAIR-beelden voor niet-aankleurende tumoren.
• Prestatiescore ≥ 60% (Karnofsky voor kinderen ≥16 jaar oud; aangepaste Lansky voor kinderen < 16 jaar oud)
• Patiënten met neurologische stoornissen moeten ≥ 1 week voorafgaand aan inschrijving stabiele stoornissen hebben. Een gedetailleerd neurologisch basisonderzoek moet de neurologische status van de patiënt op het moment van inschrijving voor het onderzoek duidelijk documenteren
• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving een eerdere operatie en radiotherapie hebben ondergaan en hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als ≤ Graad 1 indien niet gedefinieerd in geschiktheidscriteria; sluit alopecia uit).
• Bestraling: Patiënten moeten hun laatste fractie bestraling (≥ 54 Gy) ≥ 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben ontvangen. Patiënten moeten ≥ 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek lokale palliatieve bestraling hebben gekregen
• Myelosuppressieve chemotherapie: patiënten moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve antikankertherapie ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving of ten minste 42 dagen in het geval van nitroso-ureum hebben gekregen.
• Onderzoeks-/biologische agentia: patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteiten die mogelijk verband houden met het middel en de laatste dosis ≥ 7 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek hebben gekregen (deze periode moet langer zijn dan de tijd waarin bekend is dat er bijwerkingen optreden voor middelen met bekende bijwerkingen ≥ 7 dagen). Voor virale therapie of cellulaire therapie moeten patiënten ≥ 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie therapie hebben gekregen en hersteld zijn van alle acute toxiciteiten die mogelijk verband houden met het middel.

• Monoklonale antilichamen: de patiënt moet zijn laatste dosis van het onderzoeks- of biologische middel ≥ 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen.

  o Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.

• Immune Effector Cell (IEC)-therapie (bijv. CAR-T-cellen) Voor virale therapie of cellulaire therapie moeten patiënten ≥ 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving een therapie hebben gekregen.
• Stamceltransplantatie: Patiënt moet:
• ≥ 6 maanden sinds allogene stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving zonder bewijs van actieve graft-versus-hostziekte.
• ≥ 3 maanden na autologe stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving.

Neurologische status:

• Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn.

  o Een gedetailleerd neurologisch basisonderzoek moet de neurologische status van de patiënt op het moment van inschrijving voor het onderzoek duidelijk documenteren.

• Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109 cellen/l
• Bloedplaatjes > 100 x 109 cellen/l (niet ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL (kan transfusies krijgen)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
• ALT(SGPT) en AST (SGOT) < 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Albumine ≥ 3 g/dL
• Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht zoals vermeld in tabel 2. Patiënten die niet voldoen aan de criteria in tabel 2 maar een cystatine C, 24-uurs creatinineklaring of GFR (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1,73 hebben m² komen in aanmerking.

Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw 1 tot < 2 jaar 0,6 0,6 2 tot < 6 jaar 0,8 0,8 6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4

≥ 16 jaar 1,7 1,4

Corticosteroïden Patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben.

Groeifactoren Patiënten moeten van alle kolonievormende groeifactor(en) zijn gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving (bijv. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine). Er moeten twee (2) weken zijn verstreken als de patiënt een langwerkende formulering heeft gekregen.

Zwangerschapspreventie Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.

Uitsluitingscriteria:

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Zogende vrouwtjes komen niet in aanmerking, tenzij ze ermee hebben ingestemd hun baby's geen borstvoeding te geven

Gelijktijdige ziekte

• Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante cardiale, pulmonale, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om een ​​operatie te ondergaan en/of protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen, stellen hen op extra risico op toxiciteit of zou interfereren met de studieprocedures of resultaten.
• Bekende hiv-seropositiviteit.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime voor deze studie kan verstoren.
• Patiënten met een secundair hooggradig glioom komen niet in aanmerking.
• Patiënt met een primaire tumor waarbij het cerebellum, de hersenstam of het ruggenmerg betrokken is, of waarbij chirurgische toegang via een ventrikel nodig is om de voorgeschreven protocolbehandeling te kunnen geven.
• Gemetastaseerde ziekte of diffuus, wijdverbreid, abnormaal tumorpatroon waarbij 3 of meer hersenkwabben betrokken zijn
• Tumor met bewijs van klinisch significante uncale hernia of middellijnverschuiving, of bewijs van ventriculaire obstructie door tumor of tonsillaire hernia
• Diagnose van encefalitis of CZS-infectie < 3 maanden voorafgaand aan, of onder behandeling van encefalitis, CZS-infectie of multiple sclerose

Gelijktijdige medicijnen

• Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die dagelijks ≥ 1,5 mg dexamethason (of ≥ 10 mg prednison) krijgen
• Gelijktijdige behandeling met een geneesmiddel dat actief is tegen HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)
• Het is mogelijk dat patiënten op het moment van inschrijving geen immunosuppressieve therapie ondergaan, waaronder corticosteroïden (behalve patiënten die dagelijks < 1,5 mg dexamethason of < 10 mg prednison krijgen). Patiënten die intermitterend gebruik van bronchusverwijders of lokale steroïden nodig hebben, zullen echter niet van het onderzoek worden uitgesloten.

Onvermogen om deel te nemen Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit van de therapie te beoordelen of om zich te houden aan het medicatietoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen .

Andere infectieziekten Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-seropositief zijn, komen niet in aanmerking. De patiënt moet gedocumenteerd bewijs hebben van negatieve tests voor de aanwezigheid van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Eerdere craniale spinale bestraling Patiënten die craniale spinale bestraling (CSI) hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.