HSV G207 con una singola dose di radiazioni nei bambini con glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

I pazienti che soddisfano i seguenti criteri di inclusione saranno eleggibili per lo studio:

• Il paziente deve avere ≥ 3 anni alla diagnosi iniziale ma < 22 anni al momento dell'arruolamento in questo studio.
• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma ad alto grado indipendentemente dalla caratterizzazione molecolare ricorrente o progressiva. Tutti i tumori devono avere una verifica istologica al momento della diagnosi o della recidiva.
• I pazienti sono idonei solo dopo la loro prima progressione dopo un precedente intervento chirurgico e radioterapia
• La lesione deve essere ≥ 1,0 cm nella dimensione più lunga e accessibile chirurgicamente come determinato dalla risonanza magnetica con mezzo di contrasto
• Per i pazienti con tumori > 4,0 cm senza una cavità adiacente, il neurochirurgo deve essere sicuro che il tumore possa essere rimosso a ≤ 4,0 cm per l'idoneità.
• La malattia multifocale sul lato omolaterale è ammissibile se almeno un catetere può essere posizionato in tutte le aree multifocali
• La dimensione del tumore sarà determinata utilizzando le misurazioni del tumore in sezione trasversale bidimensionale massima, trasversale x larghezza, utilizzando immagini T1 o immagini T2 / FLAIR per tumori non captanti.
• Punteggio delle prestazioni ≥ 60% (Karnofsky per bambini ≥16 anni; Lansky modificato per bambini < 16 anni)
• I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per ≥ 1 settimana prima dell'arruolamento. Un esame neurologico dettagliato di base dovrebbe documentare chiaramente lo stato neurologico del paziente al momento dell'arruolamento nello studio
• Terapia precedente: i pazienti devono aver ricevuto un precedente intervento chirurgico e radioterapia e essersi ripresi dalle tossicità acute correlate al trattamento (definite come ≤ Grado 1 se non definite nei criteri di ammissibilità; esclude l'alopecia) prima dell'arruolamento.
• Radiazioni: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima frazione di radiazioni (≥ 54 Gy) ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono aver ricevuto radiazioni palliative locali ≥ 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di terapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno 21 giorni prima dell'arruolamento o almeno 42 giorni se nitrosourea.
• Agenti sperimentali/biologici: i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e hanno ricevuto l'ultima dose ≥ 7 giorni prima di entrare in questo studio (questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi per gli agenti con eventi avversi noti ≥ 7 giorni). Per la terapia virale o la terapia cellulare, i pazienti devono aver ricevuto la terapia ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e essersi ripresi da tutte le tossicità acute potenzialmente correlate all'agente.

• Anticorpi monoclonali: il paziente deve aver ricevuto l'ultima dose dell'agente sperimentale o biologico ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

  o Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.

• Terapia con cellule immuno effettrici (IEC) (ad esempio, cellule CAR T) Per la terapia virale o la terapia cellulare, i pazienti devono aver ricevuto la terapia ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Trapianto di cellule staminali: il paziente deve essere:
• ≥ 6 mesi dal trapianto di cellule staminali allogeniche prima dell'arruolamento senza evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite.
• ≥ 3 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali prima dell'arruolamento.

Stato neurologico:

• I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento.

  o Un esame neurologico dettagliato di base dovrebbe documentare chiaramente lo stato neurologico del paziente al momento dell'arruolamento nello studio.

• I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le convulsioni sono ben controllate.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109 cellule/L
• Piastrine > 100 x 109 cellule/L (non supportate, definite come nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni)
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (può ricevere trasfusioni)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
• ALT(SGPT) e AST (SGOT) < 3 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Albumina ≥ 3 g/dL
• Creatinina sierica basata su età/sesso come indicato nella Tabella 2. Pazienti che non soddisfano i criteri nella Tabella 2 ma hanno una cistatina C, clearance della creatinina nelle 24 ore o GFR (radioisotopo o iotalamato) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 sono ammissibili.

Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschio Femmina da 1 a < 2 anni 0,6 0,6 da 2 a < 6 anni 0,8 0,8 da 6 a < 10 anni 1 1 da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

≥ 16 anni 1,7 1,4

Corticosteroidi I pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento.

Fattori di crescita I pazienti devono essere privi di tutti i fattori di crescita che formano colonie per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento (ad esempio, filgrastim, sargramostim o eritropoietina). Devono essere trascorse due (2) settimane se il paziente ha ricevuto una formulazione ad azione prolungata.

Prevenzione della gravidanza I pazienti in età fertile o potenzialmente padri devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio.

Criteri di esclusione:

Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Le femmine che allattano non sono idonee a meno che non abbiano accettato di non allattare i loro bambini

Malattia concomitante

• Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di sottoporsi a intervento chirurgico e/o tollerare la terapia del protocollo, metterli a ulteriore rischio di tossicità o interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio.
• Sieropositività HIV nota.
• Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale per questo studio.
• I pazienti con un glioma secondario di alto grado non sono ammissibili.
• Paziente con tumore primario che coinvolge il cervelletto, il tronco encefalico o il midollo spinale o che richiederebbe un accesso chirurgico attraverso un ventricolo per somministrare il protocollo di trattamento prescritto.
• Malattia metastatica o modello tumorale diffuso, diffuso e anormale che coinvolge 3 o più lobi del cervello
• Tumore con evidenza di ernia uncale clinicamente significativa o spostamento della linea mediana, o evidenza di ostruzione ventricolare da tumore o ernia tonsillare
• Diagnosi di encefalite o infezione del SNC < 3 mesi prima o trattamento in corso per encefalite, infezione del SNC o sclerosi multipla

Farmaci concomitanti

• I pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale non sono idonei.
• Pazienti che ricevono ≥ 1,5 mg di desametasone (o ≥ 10 mg di prednisone) al giorno
• Terapia concomitante con qualsiasi farmaco attivo contro l'HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)
• I pazienti potrebbero non essere in terapia immunosoppressiva, compresi i corticosteroidi (ad eccezione dei pazienti che ricevono <1,5 mg di desametasone o <10 mg di prednisone al giorno) al momento dell'arruolamento. Tuttavia, i pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o steroidi topici non saranno esclusi dallo studio.

Incapacità di partecipare Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono disposti o impossibilitati a tornare per le visite di follow-up richieste o per ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia o per aderire al piano di somministrazione del farmaco, altre procedure dello studio e restrizioni dello studio .

Altre malattie infettive I pazienti noti per essere sieropositivi all'HIV non sono idonei. Il paziente deve avere prove documentate di test negativi per la presenza del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Precedente irradiazione spinale craniale I pazienti che hanno ricevuto irradiazione spinale craniale (CSI) non sono idonei.