HSV G207 yhdellä säteilyannoksella lapsilla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

• Potilaan on oltava ≥ 3-vuotias alkudiagnoosissa, mutta alle 22-vuotias tähän tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu korkea-asteen gliooman diagnoosi riippumatta toistuvasta tai etenevästä molekyylien karakterisoinnista. Kaikilla kasvaimilla on oltava histologinen vahvistus joko diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.
• Potilaat ovat kelvollisia vasta, kun heidän ensimmäinen etenemisensä on edennyt aiemman leikkauksen ja sädehoidon jälkeen
• Leesion on oltava pisimmillään ≥ 1,0 cm ja siihen on päästävä kirurgisesti varjoaineella tehostetulla MRI:llä määritettynä
• Potilaiden, joiden kasvain on yli 4,0 cm ilman viereistä onteloa, neurokirurgin on oltava varma, että kasvain voidaan poistaa ≤ 4,0 cm:iin kelpoisuuden vuoksi.
• Multifokaalinen sairaus ipsilateraalisella puolella on kelvollinen, jos vähintään yksi katetri voidaan sijoittaa kaikille multifokaalisille alueille
• Kasvaimen koko määritetään käyttämällä maksimaalisia 2-ulotteisia poikkileikkauskasvainmittauksia, poikittais-x-leveys, käyttämällä joko T1-kuvia tai T2/FLAIR-kuvia tehostamattomien kasvainten osalta.
• Suorituskykypisteet ≥ 60 % (Karnofsky ≥16-vuotiaille lapsille; muokattu Lansky alle 16-vuotiaille lapsille)
• Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina ≥ 1 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Perustason yksityiskohtaisen neurologisen tutkimuksen tulee dokumentoida selvästi potilaan neurologinen tila tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
• Aikaisempi hoito: Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa leikkausta ja sädehoitoa ja he ovat toipuneet akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty ≤ asteeksi 1, jos sitä ei ole määritelty kelpoisuuskriteereissä; ei sisällä hiustenlähtöä) ennen osallistumista.
• Säteily: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen säteilyfraktio (≥ 54 Gy) ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Potilaiden on täytynyt saada paikallista palliatiivista säteilyä ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syöpähoitoa vähintään 21 päivää ennen osallistumista tai vähintään 42 päivää, jos heillä on nitrosourea.
• Tutkittavat/biologiset aineet: potilaiden on oltava toipuneet kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista ja he ovat saaneet viimeisen annoksen ≥ 7 päivää ennen tähän tutkimukseen osallistumista (tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän tekijöille tunnettujen haittavaikutusten kanssa ≥ 7 päivää). Virushoitoa tai soluhoitoa varten potilaiden on oltava saaneet hoitoa ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja he ovat toipuneet kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuuteista toksisuuksista.

• Monoklonaaliset vasta-aineet: Potilaan on täytynyt saada viimeinen annoksensa tutkittavaa tai biologista ainetta ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  o Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.

• Immuuniefektorisoluhoito (IEC) (esim. CAR T-solut) Virus- tai soluhoitoa varten potilaiden on oltava saaneet hoitoa ≥ 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Kantasolusiirto: Potilaan tulee olla:
• ≥ 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ennen rekisteröintiä ilman merkkejä aktiivisesta siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairaudesta.
• ≥ 3 kuukautta autologisesta kantasolusiirrosta ennen rekisteröintiä.

Neurologinen tila:

• Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä.

  o Perustason yksityiskohtaisen neurologisen tutkimuksen tulee dokumentoida selvästi potilaan neurologinen tila tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.

• Potilaita, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109 solua/l
• Verihiutaleet > 100 x 109 solua/l (ei tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoon 7 päivän sisällä)
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (voi saada verensiirtoja)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
• ALT (SGPT) ja AST (SGOT) < 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
• Albumiini ≥ 3 g/dl
• Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella, kuten taulukossa 2 on mainittu. Potilaat, jotka eivät täytä taulukon 2 kriteerejä, mutta joiden kystatiini C, 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai GFR (radioisotooppi tai iotalamaatti) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ovat tukikelpoisia.

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 1 - < 2 vuotta 0,6 0,6 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1.

≥ 16 vuotta 1,7 1,4

Kortikosteroidit Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 1 viikon ajan ennen osallistumista.

Kasvutekijät Potilaiden on oltava poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 1 viikon ajan ennen osallistumista (esim. filgrastiimi, sargramostiimi tai erytropoietiini). Kahden (2) viikon on oltava kulunut, jos potilas sai pitkävaikutteista formulaatiota.

Raskauden ehkäisy Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai synnyttää lapsia, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole sopineet, että he eivät imetä lapsiaan

Samanaikainen sairaus

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää systeemistä sairautta (vakavia infektioita tai merkittäviä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriöitä), jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan kyvyn tehdä leikkausta ja/tai sietää protokollahoitoa, määrätään lisähoitoon. myrkyllisyyden riskiä tai häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuus.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän tutkimuksen tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Potilaat, joilla on toissijainen korkea-asteinen gliooma, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilas, jolla on primaarinen kasvain, johon liittyy pikkuaivot, aivorunko tai selkäydin tai joka vaatisi kirurgista pääsyä kammioon määrätyn hoidon antamiseksi.
• Metastaattinen sairaus tai diffuusi, laajalle levinnyt, epänormaali kasvainkuvio, johon liittyy vähintään 3 aivolohkoa
• Kasvain, jossa on merkkejä kliinisesti merkittävästä tyrästä tai keskilinjan siirtymisestä, tai merkkejä kammiotukosta kasvaimesta tai nielurisatyrästä
• Aivotulehduksen tai keskushermoston infektion diagnoosi < 3 kuukautta ennen tai jatkuva hoito enkefaliitin, keskushermoston infektion tai multippeliskleroosin vuoksi

Samanaikaiset lääkkeet

• Potilaat, jotka saavat muuta syövänvastaista tai tutkimuslääkehoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka saavat ≥ 1,5 mg deksametasonia (tai ≥ 10 mg prednisonia) päivittäin
• Samanaikainen hoito minkä tahansa HSV:tä vastaan ​​aktiivisen lääkkeen kanssa (asikloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri)
• Potilaat eivät välttämättä saa immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien kortikosteroidit (paitsi potilaat, jotka saavat < 1,5 mg deksametasonia tai < 10 mg prednisonia päivässä) ilmoittautumisajankohtana. Potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidien ajoittaista käyttöä, ei kuitenkaan suljeta pois tutkimuksesta.

Osallistumiskyvyttömyys Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai suorittamaan seurantatutkimuksia, jotka ovat tarpeen hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai lääkkeen antosuunnitelman, muiden tutkimusmenettelyjen ja tutkimusrajoitusten noudattamiseksi .

Muut tartuntataudit Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-seropositiivisia, eivät ole tukikelpoisia. Potilaalla on oltava dokumentoitu näyttö negatiivisista testeistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) toteamiseksi.

Aiempi kallon selkärangan säteilytys Potilaat, jotka ovat saaneet kallon selkärangan säteilytystä (CSI), eivät ole tukikelpoisia.