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HSV G207 avec une dose de rayonnement unique chez les enfants atteints de gliome de haut grade récurrent

6 février 2026 mis à jour par: Pediatric Brain Tumor Consortium

Essai clinique de phase II du HSV G207 avec une dose unique de rayonnement de 5 Gy chez des enfants atteints de gliome de haut grade récurrent

Cette étude est un essai clinique visant à évaluer l'efficacité et à confirmer l'innocuité de l'inoculation intratumorale de G207 (une thérapie virale expérimentale) associée à une dose unique de rayonnement de 5 Gy dans les gliomes pédiatriques de haut grade récurrents/progressifs

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les résultats pour les enfants atteints de gliome de haut grade récurrent ou progressif (tumeur cérébrale) sont très médiocres, et il y a un manque de thérapies de sauvetage efficaces une fois qu'un patient échoue aux traitements standard. De nouveaux traitements innovants sont grandement nécessaires.

G207 est un virus oncolytique de l'herpès simplex-1 (HSV) qui a été conçu avec succès pour introduire des mutations dans le virus qui lui permettent de se répliquer sélectivement dans les cellules cancéreuses et de les tuer, mais pas dans les cellules normales. La réplication de G207 dans la tumeur tue non seulement les cellules tumorales infectées, mais amène la cellule tumorale à agir comme une usine pour produire un nouveau virus. Ces particules virales sont libérées lorsque la cellule tumorale meurt et peuvent ensuite infecter d'autres cellules tumorales à proximité et poursuivre le processus de destruction de la tumeur. En plus de cette activité oncolytique directe, le virus engendre une réponse immunitaire anti-tumorale ; le virus est immunogène et produit un champ de débris qui expose les antigènes des cellules cancéreuses aux cellules immunitaires, qui peuvent cibler d'autres cellules cancéreuses. Ainsi, l'effet oncolytique du virus et la réponse immunitaire que le virus stimule fournissent une double attaque contre les cellules cancéreuses. Dans les études précliniques, une seule dose de rayonnement de 5 Gy dans les 24 heures suivant l'inoculation du virus à la tumeur a augmenté la réplication du virus et la destruction des cellules tumorales. La radiothérapie peut également renforcer la réponse immunitaire contre la tumeur.

L'Université de l'Alabama à Birmingham a mené trois essais de phase I de G207 injecté dans la tumeur récurrente seul ou combiné à une dose unique de rayonnement chez des adultes atteints de gliomes récurrents de haut grade. Dans ces essais, des doses élevées (jusqu'à 3 x 10 ^ 9 unités formant plaque) de virus ont été injectées en toute sécurité directement dans la tumeur ou le tissu cérébral environnant sans toxicités graves. Des preuves radiographiques et neuropathologiques d'une réponse antitumorale ont été observées chez certains patients. Des études précliniques en laboratoire ont démontré qu'une variété de types de tumeurs cérébrales pédiatriques agressives sont sensibles au G207.

Une étude de phase I portant sur le G207 intratumoral seul ou associé à une dose de rayonnement de 5 Gy chez des enfants âgés de 3 à 18 ans atteints de tumeurs cérébrales supratentorielles récurrentes/progressives confirmées par biopsie a récemment atteint le niveau de dose prévu le plus élevé (UAB1472 ; NCT02457845). L'étude a utilisé une conception 3 + 3 avec 4 cohortes de doses.12 Les patients ont subi le placement stéréotaxique de jusqu'à 4 cathéters intratumoraux. Le lendemain, ils ont reçu une seule perfusion à débit contrôlé de G207 (1 x 10 ^ 7 ou 1 x 10 ^ 8 pfu) pendant 6 heures. Les cohortes 3 et 4 ont reçu une fraction de rayonnement de 5 Gy sur le volume brut de la tumeur dans les 24 heures suivant G207. Douze sujets atteints de gliome progressif de haut grade ont reçu du G207. Vingt événements indésirables, tous de grade 1, ont été attribués au G207. Le G207 a été jugé sûr et tolérable chez les enfants et une phase 2 recommandée a été établie (1 x 10 ^ 8 suivi d'un rayonnement de 5 Gy sur la tumeur).

Cette étude est un essai clinique de phase II, ouvert, à un seul bras de G207 seul ou combiné avec une seule faible dose de rayonnement chez des enfants atteints de gliome de haut grade récurrent ou progressif. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité. L'objectif secondaire est de confirmer l'innocuité et la tolérabilité du G207 et d'enquêter sur l'excrétion virologique après G207.

Les sujets recevront du G207 à raison de 1 x 10 ^ 8 unités formant plaque (pfu), par voie intratumorale via une perfusion à débit contrôlé via jusqu'à 4 cathéters en silastic sur une période de 6 heures. Le sujet recevra ensuite une dose unique de rayonnement de 5 Gy sur la tumeur dans les 24 heures suivant l'inoculation du virus.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Holly Lindsay MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 14263
        • Memorial Sloan Kettering
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients répondant aux critères d'inclusion suivants seront éligibles pour l'étude :

  • Le patient doit être ≥ 3 au diagnostic initial mais < 22 ans au moment de l'inscription à cette étude.
  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de gliome de haut grade, quelle que soit la caractérisation moléculaire récurrente ou progressive. Toutes les tumeurs doivent avoir une vérification histologique au moment du diagnostic ou de la récidive.
  • Les patients ne sont éligibles qu'après leur première progression après une chirurgie et une radiothérapie antérieures
  • La lésion doit mesurer ≥ 1,0 cm dans sa dimension la plus longue et être accessible chirurgicalement, comme déterminé par l'IRM à contraste amélioré
  • Pour les patients avec des tumeurs > 4,0 cm sans cavité adjacente, le neurochirurgien doit être sûr que la tumeur peut être réduite à ≤ 4,0 cm pour être éligible.
  • La maladie multifocale du côté ipsilatéral est éligible si au moins un cathéter peut être placé dans toutes les zones multifocales
  • La taille de la tumeur sera déterminée à l'aide des mesures maximales de la tumeur en coupe transversale bidimensionnelle, transversale x largeur, en utilisant soit des images T1, soit des images T2/FLAIR pour les tumeurs non rehaussées.
  • Score de performance ≥ 60 % (Karnofsky pour les enfants ≥ 16 ans ; Lansky modifié pour les enfants < 16 ans)
  • Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant ≥ 1 semaine avant l'inscription. Un examen neurologique détaillé de base doit clairement documenter l'état neurologique du patient au moment de son inscription à l'étude
  • Traitement antérieur : les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale et une radiothérapie antérieures et avoir récupéré des toxicités aiguës liées au traitement (définies comme ≤ Grade 1 si elles ne sont pas définies dans les critères d'éligibilité ; exclut l'alopécie) avant l'inscription.
  • Radiation : les patients doivent avoir reçu leur dernière fraction de rayonnement (≥ 54 Gy) ≥ 3 mois avant l'entrée dans l'étude. Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie palliative locale ≥ 28 jours avant l'entrée à l'étude
  • Chimiothérapie myélosuppressive : les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de traitement anticancéreux myélosuppresseur connu au moins 21 jours avant l'inscription ou au moins 42 jours en cas de nitrosourée.
  • Agents expérimentaux/biologiques : les patients doivent s'être remis de toute toxicité aiguë potentiellement liée à l'agent et avoir reçu la dernière dose ≥ 7 jours avant d'entrer dans cette étude (cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire pour les agents avec événements indésirables connus ≥ 7 jours). Pour la thérapie virale ou la thérapie cellulaire, les patients doivent avoir reçu un traitement ≥ 3 mois avant l'entrée dans l'étude et avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës potentiellement liées à l'agent.

  • Anticorps monoclonaux : le patient doit avoir reçu sa dernière dose de l'agent expérimental ou biologique ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude.

    o Pour les agents ayant des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.

  • Thérapie par cellules immunitaires effectrices (IEC) (par exemple, cellules CAR T) Pour la thérapie virale ou la thérapie cellulaire, les patients doivent avoir reçu un traitement ≥ 3 mois avant l'inscription à l'étude.
  • Greffe de cellules souches : le patient doit être :
  • ≥ 6 mois depuis la greffe de cellules souches allogéniques avant l'inscription sans signe de maladie active du greffon contre l'hôte.
  • ≥ 3 mois depuis la greffe autologue de cellules souches avant l'inscription.

Statut neurologique :

  • Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.

    o Un examen neurologique détaillé de base doit documenter clairement l'état neurologique du patient au moment de son inscription à l'étude.

  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être inscrits si les crises sont bien contrôlées.
  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109 cellules/L
  • Plaquettes > 100 x 109 cellules/L (non pris en charge, défini comme aucune transfusion de plaquettes dans les 7 jours)
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut recevoir des transfusions)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • TQ/INR, PTT ≤ 1,5 x LSN
  • ALT(SGPT) et AST (SGOT) < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Albumine ≥ 3 g/dL
  • Créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme indiqué dans le tableau 2. Patients qui ne répondent pas aux critères du tableau 2 mais qui ont une cystatine C, une clairance de la créatinine sur 24 heures ou un DFG (radio-isotope ou iothalamate) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 sont éligibles.

Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 1 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

≥ 16 ans 1,7 1,4

Corticostéroïdes Les patients qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.

Facteurs de croissance Les patients doivent être hors de tout facteur de croissance formant des colonies pendant au moins 1 semaine avant l'inscription (par exemple, filgrastim, sargramostim ou érythropoïétine). Deux (2) semaines doivent s'être écoulées si le patient a reçu une formulation à action prolongée.

Prévention de la grossesse Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.

Critère d'exclusion:

Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs bébés

Maladie concomitante

  • Les patients atteints d'une maladie systémique non liée cliniquement significative (infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe significatif) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à subir une intervention chirurgicale et/ou à tolérer la thérapie du protocole, placez-les à des niveaux supplémentaires risque de toxicité ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude.
  • Séropositivité VIH connue.
  • Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental pour cet essai.
  • Les patients atteints d'un gliome secondaire de haut grade ne sont pas éligibles.
  • Patient avec une tumeur primaire impliquant le cervelet, le tronc cérébral ou la moelle épinière ou qui nécessiterait un accès chirurgical par un ventricule afin de délivrer le traitement du protocole prescrit.
  • Maladie métastatique ou tumeur diffuse, étendue et anormale impliquant 3 lobes cérébraux ou plus
  • Tumeur avec preuve d'une hernie uncal cliniquement significative ou d'un déplacement de la ligne médiane, ou preuve d'une obstruction ventriculaire due à une tumeur ou à une hernie amygdalienne
  • Diagnostic d'encéphalite ou d'infection du SNC < 3 mois avant, ou traitement en cours pour une encéphalite, une infection du SNC ou une sclérose en plaques

Médicaments concomitants

  • Les patients qui reçoivent tout autre traitement médicamenteux anticancéreux ou expérimental ne sont pas admissibles.
  • Patients recevant ≥ 1,5 mg de dexaméthasone (ou ≥ 10 mg de prednisone) par jour
  • Traitement concomitant avec tout médicament actif contre le VHS (acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)
  • Les patients ne peuvent pas être sous traitement immunosuppresseur, y compris les corticostéroïdes (sauf pour les patients recevant < 1,5 mg de dexaméthasone ou < 10 mg de prednisone par jour) au moment de l'inscription. Cependant, les patients qui nécessitent une utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou de stéroïdes topiques ne seront pas exclus de l'étude.

Incapacité à participer Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne veulent pas ou ne peuvent pas revenir pour les visites de suivi requises ou obtenir les études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement ou pour adhérer au plan d'administration du médicament, aux autres procédures d'étude et aux restrictions de l'étude .

Autres maladies infectieuses Les patients dont on sait qu'ils sont séropositifs pour le VIH ne sont pas éligibles. Le patient doit avoir des preuves documentées de tests négatifs pour la présence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Irradiation rachidienne crânienne antérieure Les patients qui ont reçu une irradiation rachidienne crânienne (CSI) ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : HSV G207
Tous les sujets recevront du G207 à raison de 1 x 10 ^ 8 unités formant plaque (pfu), par voie intratumorale via une perfusion à débit contrôlé via jusqu'à 4 cathéters en silastic sur une période de 6 heures. Le sujet recevra ensuite une dose unique de rayonnement de 5 Gy sur la tumeur dans les 24 heures suivant l'inoculation du virus.
Biologique: Biologique G207
Dose unique de HSV-1 (G207) perfusée via des cathéters dans la ou les régions de la tumeur définies par IRM
Autres noms:
  • Expérimental : HSV G207

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité (survie globale)
Délai: De base à 24 mois
Pour déterminer l'efficacité, la courbe de survie globale post-progression (pPD-OS) des patients recevant du G207 sera comparée aux témoins historiques lors de la récidive initiale. Parce qu'il s'agit d'une immunovirothérapie adjuvante qui peut (a) entraîner l'élimination centrale d'une tumeur en raison de la mort cellulaire et de la nécrose où le virus est infusé ; (b) provoquent une infiltration frappante de cellules immunitaires qui crée un "phénotype" de pseudo-progression et (c) produisent une réponse anti-tumorale retardée, il n'existe pas d'outil d'évaluation de la réponse adéquat pour déterminer avec précision un taux de réponse objectif ou une véritable progression pour la déclaration de progression -survie libre. Pour ces raisons, nous comparerons la survie globale post-progression observée dans cette étude à des résultats définis de manière similaire dans des contrôles historiques.
De base à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement [innocuité et tolérance]
Délai: Référence à 5 ans
La sécurité/tolérance sera évaluée par des événements indésirables et des tests de laboratoire. Les événements indésirables seront décrits et la fréquence des événements sera tabulée. Tous les événements au cours des 30 premiers jours de l'administration du G207 seront résumés séparément et classés par événement, niveau et par relation avec le G207. De plus, toute toxicité de grade 3 ou supérieur (où la toxicité est définie par le CTCAE v5.0) sera résumée séparément et classée par événement et par relation avec G207. Les maladies concomitantes seront répertoriées et examinées comme facteurs de confusion possibles dans la relation de réponse au traitement. Les médicaments concomitants seront également répertoriés, tout comme les traitements antérieurs contre les tumeurs malignes du cerveau. Les effets des médicaments concomitants et des traitements antérieurs contre le cancer ainsi que tout effet secondaire potentiel associé seront analysés et discutés.
Référence à 5 ans
Excrétion virologique
Délai: Base de référence à 24 mois
L'excrétion virologique sera évaluée à partir de la salive, de la conjonctive et du sang par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
Base de référence à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunologique : titres d'anticorps anti-HSV-1
Délai: De base à 12 mois
Les titres d'anticorps HSV-1 seront vérifiés par ELISA avant l'administration de G207 et à intervalles réguliers après le traitement
De base à 12 mois
Réponse immunologique : niveaux d'expression des cellules immunitaires du sang périphérique, des cytokines et des chimiokines
Délai: De base à 12 mois
Les niveaux d'expression seront déterminés avant l'administration de G207 et à intervalles réguliers après le traitement
De base à 12 mois
Corréler les changements radiographiques avec le rayonnement G207 + 5 Gy
Délai: De base à 24 mois
L'IRM du cerveau sera vérifiée et les changements radiographiques évalués par rapport à l'indice mitotique de base, au volume sanguin cérébral et à la charge tumorale fractionnelle
De base à 24 mois
Changement de performance (capacité à effectuer des activités normales)
Délai: De base à 12 mois
Un score de Lansky modifié (pour les enfants de moins de 16 ans) ou un score de Karnofsky (pour les enfants de 16 ans et plus) sera enregistré et mesuré en série. Le score est un score de performance standard qui mesure la fonction globale de l'enfant avec une échelle allant de 0 (score de performance le plus bas et le plus faible) à 100 (performance la plus élevée et la meilleure).
De base à 12 mois
Nombre ou présence de populations de cellules immunitaires et neuroinflammatoires, de protéines de point de contrôle, de marqueurs de cellules souches et/ou de molécules d'entrée du HSV dans le tissu tumoral
Délai: De base à 12 mois
Le microenvironnement du tissu tumoral sera étudié.
De base à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pediatric Brain Tumor Consortium

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
American Lebanese Syrian Associated Charities
Treovir, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory Friedman, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2025

Achèvement primaire (Réel)

18 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

18 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2020

Première publication (Réel)

23 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PBTC-061 (Autre identifiant: CTEP)
  • UM1CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2023-06938 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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