HSV G207 med en enda stråldos hos barn med återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller följande inklusionskriterier kommer att vara berättigade till studien:

• Patienten måste vara ≥ 3 vid initial diagnos men < 22 år vid tidpunkten för inskrivningen i denna studie.
• Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av höggradigt gliom oavsett molekylär karakterisering som är återkommande eller progressiv. Alla tumörer måste ha histologisk verifiering antingen vid diagnostillfället eller vid återfall.
• Patienter är endast berättigade efter deras första progression efter tidigare operation och strålbehandling
• Skadan måste vara ≥ 1,0 cm i den längsta dimensionen och kirurgiskt tillgänglig, bestämt med kontrastförstärkt MRT
• För patienter med tumörer > 4,0 cm utan en intilliggande hålighet måste neurokirurgen vara säker på att tumören kan debuleras till ≤ 4,0 cm för kvalificering.
• Multifokal sjukdom på den ipsilaterala sidan är berättigad om minst en kateter kan placeras i alla multifokala områden
• Tumörstorleken kommer att bestämmas med hjälp av maximala 2-dimensionella tvärsnittstumörmätningar, tvärgående x bredd, med antingen T1-bilder eller T2/FLAIR-bilder för icke-förstärkande tumörer.
• Prestationspoäng ≥ 60 % (Karnofsky för barn ≥ 16 år; modifierad Lansky för barn < 16 år)
• Patienter med neurologiska brister bör ha underskott som är stabila i ≥ 1 vecka före inskrivning. En detaljerad neurologisk undersökning bör tydligt dokumentera patientens neurologiska status vid tidpunkten för inskrivningen i studien
• Tidigare terapi: Patienter måste ha genomgått operation och strålbehandling och återhämtat sig från de akuta behandlingsrelaterade toxiciteterna (definierad som ≤ Grad 1 om det inte definieras i behörighetskriterierna; utesluter alopeci) före inskrivningen.
• Strålning: Patienterna måste ha fått sin sista del av strålningen (≥ 54 Gy) ≥ 3 månader innan studiestart. Patienterna måste ha fått lokal palliativ strålning ≥ 28 dagar innan studiestart
• Myelosuppressiv kemoterapi: Patienterna måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerbehandling minst 21 dagar före inskrivning eller minst 42 dagar om nitrosourea.
• Utrednings-/biologiska medel: patienter måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter som potentiellt är relaterade till medlet och fått den sista dosen ≥ 7 dagar innan de påbörjade denna studie (denna period måste förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa för medel med kända biverkningar ≥ 7 dagar). För viral terapi eller cellulär terapi måste patienter ha fått terapi ≥ 3 månader före studiestart och ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter som potentiellt är relaterade till medlet.

• Monoklonala antikroppar: Patienten måste ha fått sin sista dos av prövningsmedlet eller det biologiska medlet ≥ 7 dagar före studieregistreringen.

  o För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.

• Immuneffektorcellsterapi (IEC) (t.ex. CAR T-celler) För virusterapi eller cellterapi måste patienter ha fått behandling ≥ 3 månader före studieregistreringen.
• Stamcellstransplantation: Patienten måste vara:
• ≥ 6 månader sedan allogen stamcellstransplantation före inskrivningen utan tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom.
• ≥ 3 månader sedan autolog stamcellstransplantation före inskrivning.

Neurologisk status:

• Patienter med neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före inskrivning.

  o En detaljerad neurologisk undersökning bör tydligt dokumentera patientens neurologiska status vid tidpunkten för inskrivningen i studien.

• Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är väl kontrollerade.
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Absolut neutrofilantal > 1,0 x 109 celler/L
• Trombocyter > 100 x 109 celler/L (ej stödd, definierad som ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan få transfusioner)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
• ALT(SGPT) och AST (SGOT) < 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Albumin ≥ 3 g/dL
• Serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt tabell 2. Patienter som inte uppfyller kriterierna i tabell 2 men som har en Cystatin C, 24-timmars kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 är berättigade.

Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna 1 till < 2 år 0,6 0,6 2 till < 6 år 0,8 0,8 6 till < 10 år 1 1 10 till < 13 år 1,2 1,2 13 till < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4

Kortikosteroider Patienter som får dexametason måste ha en stabil eller minskande dos i minst 1 vecka före inskrivning.

Tillväxtfaktorer Patienter måste vara borta från alla kolonibildande tillväxtfaktorer i minst 1 vecka före inskrivning (t.ex. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin). Två (2) veckor måste ha förflutit om patienten fått en långverkande formulering.

Graviditetsförebyggande Patienter i barnafödande eller far till barn måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, som inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie.

Exklusions kriterier:

Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Ammande kvinnor är inte berättigade om de inte har gått med på att inte amma sina spädbarn

Samtidig sjukdom

• Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att genomgå kirurgi och/eller tolerera protokollbehandling, utsätter dem för ytterligare risk för toxicitet eller skulle störa studieprocedurerna eller resultaten.
• Känd HIV-seropositivitet.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen för denna prövning.
• Patienter med sekundärt höggradigt gliom är inte berättigade.
• Patient med primär tumör som involverar lillhjärnan, hjärnstammen eller ryggmärgen eller som skulle kräva kirurgisk åtkomst genom en ventrikel för att kunna leverera den föreskrivna behandlingsprotokollet.
• Metastaserande sjukdom eller diffust, utbrett, onormalt tumörmönster som involverar 3 eller fler hjärnlober
• Tumör med tecken på kliniskt signifikant uncal herniation eller mittlinjeförskjutning, eller tecken på ventrikulär obstruktion från tumör- eller tonsillbråck
• Diagnos av encefalit eller CNS-infektion < 3 månader innan, eller får pågående behandling för encefalit, CNS-infektion eller multipel skleros

Samtidig medicinering

• Patienter som får någon annan anti-cancer- eller prövningsläkemedelsterapi är inte berättigade.
• Patienter som får ≥ 1,5 mg dexametason (eller ≥ 10 mg prednison) dagligen
• Samtidig behandling med något läkemedel som är aktivt mot HSV (acyklovir, valacyklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir)
• Patienter kanske inte får immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroider (förutom patienter som får < 1,5 mg dexametason eller < 10 mg prednison dagligen) vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller topikala steroider kommer dock inte att uteslutas från studien.

Oförmåga att delta Patienter som enligt utredarens åsikt är ovilliga eller oförmögna att återvända för nödvändiga uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi eller för att följa läkemedelsadministrationsplanen, andra studieprocedurer och studierestriktioner .

Andra infektionssjukdomar Patienter som är kända för att vara HIV-seropositiva är inte berättigade. Patienten måste ha dokumenterade bevis på negativa tester för förekomst av humant immunbristvirus (HIV).

Tidigare kranial spinal bestrålning Patienter som fått kranial spinal bestrålning (CSI) är inte berättigade.