HSV G207 z pojedynczą dawką promieniowania u dzieci z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

Do badania zostaną zakwalifikowani pacjenci spełniający następujące kryteria włączenia:

• Pacjent musi mieć ≥ 3 lata w chwili wstępnej diagnozy, ale < 22 lata w momencie włączenia do tego badania.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości, niezależnie od charakterystyki molekularnej, która jest nawracająca lub postępująca. Wszystkie guzy muszą mieć weryfikację histologiczną w momencie rozpoznania lub nawrotu.
• Pacjenci kwalifikują się tylko po pierwszej progresji po wcześniejszej operacji i radioterapii
• Zmiana musi mieć ≥ 1,0 cm w najdłuższym wymiarze i być dostępna chirurgicznie, jak określono za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym
• W przypadku pacjentów z guzami > 4,0 cm bez sąsiedniej jamy neurochirurg musi mieć pewność, że guz może zostać zmniejszony do ≤ 4,0 cm, aby się zakwalifikować.
• Choroba wieloogniskowa po stronie ipsilateralnej kwalifikuje się, jeśli co najmniej jeden cewnik można umieścić we wszystkich obszarach wieloogniskowych
• Wielkość guza zostanie określona przy użyciu pomiarów maksymalnego dwuwymiarowego przekroju poprzecznego guza, poprzecznie x szerokość, przy użyciu obrazów T1 lub obrazów T2/FLAIR dla guzów niewzmacniających się.
• Wynik sprawności ≥ 60% (Karnofsky dla dzieci w wieku ≥16 lat; zmodyfikowany Lansky dla dzieci w wieku <16 lat)
• Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania. Wyjściowe szczegółowe badanie neurologiczne powinno wyraźnie dokumentować stan neurologiczny pacjenta w momencie włączenia do badania
• Wcześniejsza terapia: Pacjenci musieli wcześniej przejść operację i radioterapię oraz wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z leczeniem (zdefiniowanej jako stopień ≤ 1, jeśli nie określono w kryteriach kwalifikacji; wyklucza łysienie) przed włączeniem do badania.
• Promieniowanie: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią frakcję promieniowania (≥ 54 Gy) ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania. Pacjenci musieli otrzymać miejscową radioterapię paliatywną ≥ 28 dni przed włączeniem do badania
• Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę znanej terapii przeciwnowotworowej mielosupresyjnej co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania lub co najmniej 42 dni w przypadku nitrozomocznika.
• Czynniki badawcze/biologiczne: pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych zatruć potencjalnie związanych z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę ≥ 7 dni przed włączeniem do tego badania (okres ten musi być przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane w przypadku czynników ze znanymi zdarzeniami niepożądanymi ≥ 7 dni). W przypadku terapii wirusowej lub komórkowej pacjenci muszą być leczeni ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania i ustąpić po wszystkich ostrych toksycznościach potencjalnie związanych z czynnikiem.

• Przeciwciała monoklonalne: Pacjent musiał otrzymać ostatnią dawkę badanego lub biologicznego czynnika ≥ 7 dni przed włączeniem do badania.

  o W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.

• Terapia immunologicznymi komórkami efektorowymi (IEC) (np. komórkami T CAR) W przypadku terapii wirusowej lub komórkowej pacjenci muszą otrzymać terapię ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania.
• Przeszczep komórek macierzystych: Pacjent musi być:
• ≥ 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych przed włączeniem do badania bez objawów aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• ≥ 3 miesiące od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych przed włączeniem.

Stan neurologiczny:

• Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni wykazywać stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.

  o Wyjściowe szczegółowe badanie neurologiczne powinno jasno dokumentować stan neurologiczny pacjenta w momencie włączenia do badania.

• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109 komórek/l
• Płytki krwi > 100 x 109 komórek/l (bez wsparcia, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (może otrzymać transfuzję)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x GGN
• ALT(SGPT) i AST (SGOT) < 3 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Albumina ≥ 3 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci, jak podano w Tabeli 2. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów z Tabeli 2, ale mają Cystatynę C, 24-godzinny klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub jotalamian) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 kwalifikują się.

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 1 do < 2 lat 0,6 0,6 2 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

≥ 16 lat 1,7 1,4

Kortykosteroidy Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.

Czynniki wzrostu Pacjenci muszą być odstawieni od wszystkich czynników wzrostu tworzących kolonie przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania (np. filgrastym, sargramostim lub erytropoetyna). Jeśli pacjent otrzymał preparat o przedłużonym działaniu, musiały upłynąć dwa (2) tygodnie.

Zapobieganie ciąży Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.

Kryteria wyłączenia:

Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Karmiące samice nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się nie karmić piersią swoich niemowląt

Choroba współistniejąca

• Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną, niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do poddania się zabiegowi chirurgicznemu i/lub tolerowania leczenia zgodnego z protokołem, powinni zostać poddani dodatkowej ryzyko toksyczności lub zakłóciłoby procedury badawcze lub wyniki.
• Znana seropozytywność HIV.
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu w tym badaniu.
• Pacjenci z wtórnym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości nie kwalifikują się.
• Pacjent z guzem pierwotnym obejmującym móżdżek, pień mózgu lub rdzeń kręgowy lub wymagający dostępu chirurgicznego przez komorę w celu zastosowania przepisanego protokołu leczenia.
• Choroba z przerzutami lub rozlany, rozległy, nieprawidłowy wzór guza obejmujący 3 lub więcej płatów mózgu
• Guz z objawami klinicznie istotnej przepukliny uncal lub przesunięcia linii pośrodkowej lub objawami niedrożności komór spowodowanej guzem lub przepukliną migdałków
• Rozpoznanie zapalenia mózgu lub zakażenia OUN < 3 miesiące wcześniej lub trwające leczenie zapalenia mózgu, zakażenia OUN lub stwardnienia rozsianego

Leki towarzyszące

• Pacjenci, którzy otrzymują jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową, nie kwalifikują się.
• Pacjenci otrzymujący ≥ 1,5 mg deksametazonu (lub ≥ 10 mg prednizonu) na dobę
• Równoczesna terapia jakimkolwiek lekiem działającym przeciwko HSV (acyklowir, walacyklowir, pencyklowir, famcyklowir, gancyklowir, foskarnet, cydofowir)
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących < 1,5 mg deksametazonu lub < 10 mg prednizonu na dobę) w momencie włączenia do badania. Jednak pacjenci, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych steroidów, nie będą wykluczeni z badania.

Niezdolność do udziału Pacjenci, którzy w opinii badacza nie chcą lub nie mogą wrócić na wymagane wizyty kontrolne lub wykonać badania kontrolne wymagane do oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu podawania leku, innych procedur badawczych i ograniczeń badania .

Inne choroby zakaźne Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, nie kwalifikują się. Pacjent musi posiadać udokumentowane dowody negatywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

Wcześniejsze napromienianie kręgosłupa czaszkowego Pacjenci, którzy otrzymali napromieniowanie kręgosłupa czaszkowego (CSI) nie kwalifikują się.