HSV G207 mit einer einzigen Strahlendosis bei Kindern mit rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

Patienten, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, kommen für die Studie in Frage:

• Der Patient muss bei der Erstdiagnose ≥ 3, aber zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie < 22 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines hochgradigen Glioms haben, unabhängig von der molekularen Charakterisierung, die rezidivierend oder progressiv ist. Alle Tumoren müssen zum Zeitpunkt der Diagnose oder des Rezidivs histologisch verifiziert werden.
• Patienten sind nur nach ihrer ersten Progression nach vorheriger Operation und Strahlentherapie förderfähig
• Die Läsion muss ≥ 1,0 cm in der längsten Ausdehnung und chirurgisch zugänglich sein, wie durch kontrastverstärktes MRT bestimmt
• Bei Patienten mit Tumoren > 4,0 cm ohne angrenzende Kavität muss der Neurochirurg sicher sein, dass der Tumor für die Eignung auf ≤ 4,0 cm reduziert werden kann.
• Eine multifokale Erkrankung auf der ipsilateralen Seite ist förderfähig, wenn mindestens ein Katheter in allen multifokalen Bereichen platziert werden kann
• Die Tumorgröße wird anhand der maximalen 2-dimensionalen Querschnittsmessungen des Tumors, transversal x Breite, bestimmt, wobei entweder T1-Bilder oder T2/FLAIR-Bilder für nicht anreichernde Tumore verwendet werden.
• Leistungspunktzahl ≥ 60 % (Karnofsky für Kinder ≥ 16 Jahre; modifiziertes Lansky für Kinder < 16 Jahre)
• Patienten mit neurologischen Defiziten sollten Defizite haben, die für ≥ 1 Woche vor der Einschreibung stabil sind. Eine detaillierte neurologische Ausgangsuntersuchung sollte den neurologischen Zustand des Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eindeutig dokumentieren
• Vortherapie: Die Patienten müssen vor der Aufnahme eine vorherige Operation und Strahlentherapie erhalten haben und sich von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert als ≤ Grad 1, wenn nicht in den Eignungskriterien definiert; Alopezie ausgeschlossen) erholt haben.
• Bestrahlung: Die Patienten müssen ihre letzte Bestrahlungsfraktion (≥ 54 Gy) ≥ 3 Monate vor Studieneintritt erhalten haben. Die Patienten müssen ≥ 28 Tage vor Studieneintritt eine lokale palliative Bestrahlung erhalten haben
• Myelosuppressive Chemotherapie: Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Krebstherapie mindestens 21 Tage vor der Aufnahme oder mindestens 42 Tage bei Nitrosoharnstoff erhalten haben.
• Prüfsubstanzen/biologische Wirkstoffe: Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung stehen, und die letzte Dosis ≥ 7 Tage vor Eintritt in diese Studie erhalten haben (dieser Zeitraum muss über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem Nebenwirkungen für Wirkstoffe bekannt sind). mit bekannten unerwünschten Ereignissen ≥ 7 Tage). Für eine virale oder zelluläre Therapie müssen die Patienten ≥ 3 Monate vor Studienbeginn eine Therapie erhalten haben und sich von allen akuten Toxizitäten erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung stehen.

• Monoklonale Antikörper: Der Patient muss seine letzte Dosis des Prüfpräparats oder biologischen Wirkstoffs ≥ 7 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben.

  o Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.

• Therapie mit Immuneffektorzellen (IEC) (z. B. CAR-T-Zellen) Für eine Virus- oder Zelltherapie müssen die Patienten die Therapie ≥ 3 Monate vor Studieneinschluss erhalten haben.
• Stammzelltransplantation: Der Patient muss:
• ≥ 6 Monate seit der allogenen Stammzelltransplantation vor der Einschreibung ohne Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion.
• ≥ 3 Monate seit der autologen Stammzelltransplantation vor der Einschreibung.

Neurologischer Status:

• Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Aufnahme stabile Defizite aufweisen.

  o Eine detaillierte neurologische Ausgangsuntersuchung sollte den neurologischen Status des Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eindeutig dokumentieren.

• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle gut unter Kontrolle sind.
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 109 Zellen/l
• Thrombozyten > 100 x 109 Zellen/l (nicht unterstützt, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann Transfusionen erhalten)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
• ALT(SGPT) und AST (SGOT) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Albumin ≥ 3 g/dl
• Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie in Tabelle 2 angegeben. Patienten, die die Kriterien in Tabelle 2 nicht erfüllen, aber eine Cystatin C, 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder GFR (Radioisotop oder Iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 haben m2 sind förderfähig.

Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dl) Männlich Weiblich 1 bis < 2 Jahre 0,6 0,6 2 bis < 6 Jahre 0,8 0,8 6 bis < 10 Jahre 1 1 10 bis < 13 Jahre 1,2 1,2 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4

≥ 16 Jahre 1,7 1,4

Kortikosteroide Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.

Wachstumsfaktoren Patienten müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme von allen koloniebildenden Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim, Sargramostim oder Erythropoetin) abgesetzt werden. Wenn der Patient eine Formulierung mit Langzeitwirkung erhalten hat, müssen zwei (2) Wochen vergangen sein.

Schwangerschaftsverhütung Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Stillende Frauen sind nicht berechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, ihre Säuglinge nicht zu stillen

Gleichzeitige Erkrankung

• Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, sich einer Operation zu unterziehen und/oder eine Protokolltherapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden, werden zusätzlich behandelt ein Toxizitätsrisiko darstellen oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Bekannte HIV-Seropositivität.
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas für diese Studie beeinträchtigen könnte.
• Patienten mit einem sekundären hochgradigen Gliom sind nicht förderfähig.
• Patient mit Primärtumor, der das Kleinhirn, den Hirnstamm oder das Rückenmark betrifft oder der einen chirurgischen Zugang durch einen Ventrikel erfordern würde, um die vorgeschriebene Protokollbehandlung durchzuführen.
• Metastatische Erkrankung oder diffuses, weit verbreitetes, abnormales Tumormuster, das 3 oder mehr Hirnlappen betrifft
• Tumor mit Anzeichen einer klinisch signifikanten unkalierten Herniation oder Mittellinienverschiebung oder Anzeichen einer ventrikulären Obstruktion durch Tumor oder Tonsillenherniation
• Diagnose einer Enzephalitis oder ZNS-Infektion < 3 Monate zuvor oder laufende Behandlung wegen Enzephalitis, ZNS-Infektion oder Multipler Sklerose

Begleitmedikation

• Patienten, die eine andere Krebstherapie oder eine medikamentöse Prüftherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die täglich ≥ 1,5 mg Dexamethason (oder ≥ 10 mg Prednison) erhalten
• Gleichzeitige Therapie mit jedem gegen HSV wirksamen Arzneimittel (Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Foscarnet, Cidofovir)
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Aufnahme keine immunsuppressive Therapie, einschließlich Kortikosteroide, erhalten (außer bei Patienten, die täglich < 1,5 mg Dexamethason oder < 10 mg Prednison erhalten). Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder topischen Steroiden benötigen, werden jedoch nicht von der Studie ausgeschlossen.

Unfähigkeit zur Teilnahme Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zu den erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien durchzuführen, die erforderlich sind, um die Toxizität der Therapie zu beurteilen oder den Verabreichungsplan, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten .

Andere Infektionskrankheiten Patienten, die bekanntermaßen HIV-seropositiv sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Der Patient muss dokumentierte Beweise für negative Tests auf das Vorhandensein des Human Immunodeficiency Virus (HIV) haben.

Vorherige Bestrahlung der kranialen Wirbelsäule Patienten, die eine Bestrahlung der kranialen Wirbelsäule (CSI) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.