再発高悪性度神経膠腫の小児における単回放射線量による HSV G207

包含基準:

以下の選択基準を満たす患者は、研究の対象となります。

• -患者は最初の診断で3歳以上でなければなりませんが、この研究への登録時の年齢は22歳未満です。
• 患者は、再発性または進行性の分子的特徴付けに関係なく、高悪性度神経膠腫の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 すべての腫瘍は、診断時または再発時に組織学的検証を受けなければなりません。
• -患者は、以前の手術および放射線療法後の最初の進行後にのみ適格です
• 病変は最長寸法が 1.0 cm 以上で、造影 MRI によって決定されるように外科的にアクセス可能でなければなりません
• 腫瘍が 4.0 cm を超え、隣接する腔がない患者の場合、脳神経外科医は、適格性を得るために腫瘍を 4.0 cm 以下に縮小できることを確信している必要があります。
• 同側の多発性疾患は、すべての多発性領域に少なくとも 1 本のカテーテルを留置できる場合に適格です。
• 腫瘍サイズは、非増強腫瘍の T1 画像または T2/FLAIR 画像のいずれかを使用して、最大 2 次元断面腫瘍測定値、横 x 幅を使用して決定されます。
• パフォーマンス スコア ≥ 60% (16 歳以上の子供には Karnofsky、16 歳未満の子供には修正 Lansky)
• -神経学的欠損のある患者は、登録前に1週間以上安定している欠損を持っている必要があります。 -ベースラインの詳細な神経学的検査では、研究への登録時の患者の神経学的状態を明確に記録する必要があります
• 以前の治療：患者は以前に手術と放射線療法を受けており、登録前に急性治療に関連する毒性（適格基準で定義されていない場合はグレード1以下と定義;脱毛症を除く）から回復している必要があります。
• 放射線：患者は、研究に参加する3か月以上前に、最後の放射線照射（54 Gy以上）を受けている必要があります。 -患者は、研究登録の28日以上前に局所緩和放射線を受けていなければなりません
• 骨髄抑制化学療法：患者は、登録の少なくとも21日前、またはニトロソ尿素の場合は少なくとも42日前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けている必要があります。
• 治験薬/生物学的薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、この研究に入る前の7日以上前に最後の投与を受けた必要があります（この期間は、薬剤の有害事象が知られている期間を超えて延長する必要があります既知の有害事象が 7 日以上）。 ウイルス療法または細胞療法の場合、患者は研究登録の3か月以上前に治療を受けており、薬剤に関連する可能性のあるすべての急性毒性から回復している必要があります。

• -モノクローナル抗体：患者は、研究登録の7日以上前に、治験薬または生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

  o 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。

• -免疫エフェクター細胞（IEC）療法（例：CAR T細胞） ウイルス療法または細胞療法の場合、患者は研究登録の3か月以上前に治療を受けている必要があります。
• 幹細胞移植: 患者は以下の条件を満たす必要があります:
• -登録前の同種異系幹細胞移植から6か月以上、活動性の移植片対宿主病の証拠がない。
• -登録前の自家幹細胞移植から3か月以上。

神経学的状態:

• -神経学的欠損のある患者は、登録前に少なくとも1週間安定している欠損を持っている必要があります。

  o ベースラインの詳細な神経学的検査では、研究への登録時の患者の神経学的状態を明確に記録する必要があります。

• 発作が十分に制御されている場合、発作性疾患の患者が登録される場合があります。
• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
• 絶対好中球数 > 1.0 x 109 cells/L
• 血小板 > 100 x 109 細胞/L (サポートなし、7 日以内に血小板輸血なしと定義)
• ヘモグロビン≧8g/dL（輸血の可能性あり）
• -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
• PT/INR、PTT ≤ 1.5 x ULN
• ALT(SGPT)およびAST(SGOT) < 3 x 機関の正常上限(ULN)
• アルブミン≧3g/dL
• 表2に記載されているように、年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 表2の基準を満たさないが、シスタチンC、24時間クレアチニンクリアランスまたはGFR（放射性同位元素またはイオタラメート）が70 mL /分/ 1.73以上の患者 m2が対象です。

年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 1 ～ < 2 年 0.6 0.6 2 ～ < 6 年 0.8 0.8 6 ～ < 10 年 1 1 10 ～ < 13 年 1.2 1.2 13 ～ < 16 年 1.5 1.4

16歳以上 1.7 1.4

コルチコステロイド デキサメタゾンを投与されている患者は、登録前の少なくとも 1 週間は安定した用量または減少した用量でなければなりません。

成長因子 患者は、登録の少なくとも 1 週間前にすべてのコロニー形成成長因子を摂取していない必要があります (例: フィルグラスチム、サルグラモスチム、またはエリスロポエチン)。 患者が長時間作用型製剤を受け取った場合、2 週間が経過している必要があります。

妊娠予防 妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。

除外基準:

妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 乳児に母乳を与えないことに同意しない限り、授乳中の女性は適格ではありません

併発疾患

• -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害）を有する患者で、治験責任医師の意見では、手術を受けるおよび/またはプロトコル療法に耐える患者の能力を損なうと、それらを追加で置く毒性のリスクがあるか、研究の手順や結果を妨げる可能性があります。
• -既知のHIV血清陽性。
• -以前または同時の悪性腫瘍を有する患者 その自然史または治療は、この試験の治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性があります。
• 二次性高悪性度神経膠腫の患者は不適格です。
• -小脳、脳幹、または脊髄を含む原発腫瘍の患者、または所定のプロトコル治療を行うために脳室を介した外科的アクセスが必要な患者。
• 脳の 3 つ以上の葉を含む転移性疾患またはびまん性、広範性、異常な腫瘍パターン
• -臨床的に重要な鉤ヘルニアまたは正中線シフトの証拠、または腫瘍または扁桃ヘルニアによる心室閉塞の証拠を伴う腫瘍
• -3か月未満の脳炎またはCNS感染の診断、または脳炎、CNS感染または多発性硬化症の進行中の治療を受けている

併用薬

• 他の抗がん剤または治験薬療法を受けている患者は不適格です。
• -毎日1.5 mg以上のデキサメタゾン（または10 mg以上のプレドニゾン）を投与されている患者
• -HSVに対して活性な薬剤（アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル）との同時治療
• -患者は、登録時にコルチコステロイドを含む免疫抑制療法を受けていない場合があります（デキサメタゾン1.5 mg未満またはプレドニゾン10 mg未満を毎日受けている患者を除く）。 ただし、気管支拡張剤または局所ステロイドの断続的な使用を必要とする患者は、研究から除外されません。

参加できない 治験責任医師の意見では、必要なフォローアップの来院、または治療に対する毒性を評価するため、または薬物投与計画、その他の研究手順、および研究の制限を遵守するために必要なフォローアップ研究に戻ることを望まない、またはできない患者.

その他の感染症 HIV血清陽性であることが知られている患者は不適格です。 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の存在に関する陰性検査の証拠を文書化している必要があります。

以前の頭蓋脊髄照射 頭蓋脊髄照射（CSI）を受けた患者は不適格です。