HSV G207 med en enkelt stråledosis hos børn med tilbagevendende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder følgende inklusionskriterier, vil være kvalificerede til undersøgelsen:

• Patienten skal være ≥ 3 ved den indledende diagnose, men < 22 år gammel på tidspunktet for optagelse i denne undersøgelse.
• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af højgradigt gliom uanset molekylær karakterisering, der er tilbagevendende eller progressiv. Alle tumorer skal have histologisk verifikation på enten diagnosticeringstidspunktet eller recidiv.
• Patienter er kun kvalificerede efter deres første progression efter forudgående operation og strålebehandling
• Læsionen skal være ≥ 1,0 cm i den længste dimension og kirurgisk tilgængelig som bestemt ved kontrastforstærket MR
• For patienter med tumorer > 4,0 cm uden et tilstødende hulrum, skal neurokirurgen være sikker på, at tumoren kan debulkes til ≤ 4,0 cm for egnethed.
• Multifokal sygdom på den ipsilaterale side er berettiget, hvis mindst et kateter kan placeres i alle multifokale områder
• Tumorstørrelsen vil blive bestemt ved hjælp af de maksimale 2-dimensionelle tværsnits-tumormålinger, tværgående x bredde, ved hjælp af enten T1-billeder eller T2/FLAIR-billeder for ikke-forstærkende tumorer.
• Præstationsscore ≥ 60 % (Karnofsky for børn ≥ 16 år; modificeret Lansky for børn < 16 år)
• Patienter med neurologiske deficit skal have underskud, der er stabile i ≥ 1 uge før indskrivning. En detaljeret neurologisk undersøgelse skal klart dokumentere patientens neurologiske status på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen
• Forudgående behandling: Patienter skal have modtaget forudgående operation og strålebehandling og kommet sig over de akutte behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret som ≤ Grad 1, hvis det ikke er defineret i berettigelseskriterier; udelukker alopeci) før tilmelding.
• Stråling: Patienter skal have modtaget deres sidste fraktion af stråling (≥ 54 Gy) ≥ 3 måneder før studiestart. Patienter skal have modtaget lokal palliativ stråling ≥ 28 dage før studiestart
• Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling mindst 21 dage før optagelse eller mindst 42 dage, hvis nitrosourea.
• Undersøgelses-/biologiske midler: Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og modtaget den sidste dosis ≥ 7 dage før indtræden i denne undersøgelse (denne periode skal forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger for midlerne med kendte bivirkninger ≥ 7 dage). Til viral terapi eller cellulær terapi skal patienter have modtaget terapi ≥ 3 måneder før studiestart og være kommet sig over alle akutte toksiciteter, der potentielt er relateret til midlet.

• Monoklonale antistoffer: Patienten skal have modtaget deres sidste dosis af det forsøgs- eller biologiske middel ≥ 7 dage før studieoptagelse.

  o For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.

• Immuneffektorcelleterapi (IEC) (f.eks. CAR T-celler) Til viral terapi eller cellulær terapi skal patienter have modtaget terapi ≥ 3 måneder før studieindskrivning.
• Stamcelletransplantation: Patienten skal være:
• ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantation før optagelse uden tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom.
• ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantation før optagelse.

Neurologisk status:

• Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før indskrivning.

  o En detaljeret neurologisk undersøgelse skal klart dokumentere patientens neurologiske status på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen.

• Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er velkontrollerede.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal > 1,0 x 109 celler/L
• Blodplader > 100 x 109 celler/L (ikke understøttet, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage)
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan modtage transfusioner)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
• ALT(SGPT) og AST (SGOT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Albumin ≥ 3 g/dL
• Serumkreatinin baseret på alder/køn som angivet i tabel 2. Patienter, der ikke opfylder kriterierne i tabel 2, men som har en Cystatin C, 24-timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 er støtteberettigede.

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4

Kortikosteroider Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før optagelse.

Vækstfaktorer Patienter skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 1 uge før optagelse (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erythropoietin). Der skal være gået to (2) uger, hvis patienten fik en langtidsvirkende formulering.

Graviditetsforebyggelse Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Ammende hunner er ikke berettigede, medmindre de har indvilget i ikke at amme deres spædbørn

Samtidig sygdom

• Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller væsentlig dysfunktion af hjerte, lunge, lever eller andre organer), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at gennemgå kirurgi og/eller tolerere protokolbehandling, sætter dem på yderligere risiko for toksicitet eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
• Kendt HIV seropositivitet.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet for dette forsøg.
• Patienter med et sekundært højgradigt gliom er ikke kvalificerede.
• Patient med primær tumor, der involverer lillehjernen, hjernestammen eller rygmarven, eller som ville kræve kirurgisk adgang gennem en ventrikel for at levere den foreskrevne protokolbehandling.
• Metastatisk sygdom eller diffust, udbredt, unormalt tumormønster, der involverer 3 eller flere hjernelapper
• Tumor med tegn på klinisk signifikant uncal herniation eller midtlinjeforskydning eller tegn på ventrikulær obstruktion fra tumor eller tonsillar herniation
• Diagnose af hjernebetændelse eller CNS-infektion < 3 måneder før, eller modtager igangværende behandling for hjernebetændelse, CNS-infektion eller multipel sklerose

Samtidig medicinering

• Patienter, der modtager anden anti-cancer eller forsøgsmedicinsk behandling, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der får ≥ 1,5 mg dexamethason (eller ≥ 10 mg prednison) dagligt
• Samtidig behandling med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod HSV (acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)
• Patienter er muligvis ikke i immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroider (bortset fra patienter, der får < 1,5 mg dexamethason eller < 10 mg prednison dagligt) på tidspunktet for indskrivning. Patienter, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller topikale steroider, vil dog ikke blive udelukket fra undersøgelsen.

Manglende evne til at deltage Patienter, som efter investigators mening er uvillige eller ude af stand til at vende tilbage til nødvendige opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde lægemiddeladministrationsplanen, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner .

Andre infektionssygdomme Patienter, der vides at være HIV-seropositive, er ikke berettigede. Patienten skal have dokumenteret dokumentation for negative tests for tilstedeværelsen af ​​humant immundefektvirus (HIV).

Tidligere kraniel spinal bestråling Patienter, der modtog kraniel spinal bestråling (CSI), er ikke kvalificerede.