HSV G207 com dose única de radiação em crianças com glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

Os pacientes que atenderem aos seguintes critérios de inclusão serão elegíveis para o estudo:

• O paciente deve ter ≥ 3 anos no diagnóstico inicial, mas < 22 anos de idade no momento da inclusão neste estudo.
• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de glioma de alto grau, independentemente da caracterização molecular recorrente ou progressiva. Todos os tumores devem ter verificação histológica no momento do diagnóstico ou recorrência.
• Os pacientes só são elegíveis após sua primeira progressão após cirurgia e radioterapia anteriores
• A lesão deve ter ≥ 1,0 cm na dimensão mais longa e ser cirurgicamente acessível, conforme determinado por ressonância magnética com contraste
• Para pacientes com tumores > 4,0 cm sem uma cavidade adjacente, o neurocirurgião deve ter certeza de que o tumor pode ser reduzido para ≤ 4,0 cm para elegibilidade.
• A doença multifocal no lado ipsilateral é elegível se pelo menos um cateter puder ser colocado em todas as áreas multifocais
• O tamanho do tumor será determinado usando as medições de tumor transversais bidimensionais máximas, transversal x largura, usando imagens T1 ou imagens T2/FLAIR para tumores sem realce.
• Pontuação de desempenho ≥ 60% (Karnofsky para crianças ≥16 anos; Lansky modificado para crianças < 16 anos)
• Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por ≥ 1 semana antes da inscrição. Um exame neurológico detalhado inicial deve documentar claramente o estado neurológico do paciente no momento da inscrição no estudo
• Terapia anterior: os pacientes devem ter recebido cirurgia e radioterapia anteriores e se recuperado das toxicidades relacionadas ao tratamento agudo (definido como ≤ Grau 1 se não definido nos critérios de elegibilidade; exclui alopecia) antes da inscrição.
• Radiação: Os pacientes devem ter recebido sua última fração de radiação (≥ 54 Gy) ≥ 3 meses antes da entrada no estudo. Os pacientes devem ter recebido radiação paliativa local ≥ 28 dias antes da entrada no estudo
• Quimioterapia mielossupressora: os pacientes devem ter recebido sua última dose de terapia anticâncer mielossupressora conhecida pelo menos 21 dias antes da inscrição ou pelo menos 42 dias se nitrosourea.
• Agentes investigacionais/biológicos: os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido a última dose ≥ 7 dias antes de entrar neste estudo (esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual eventos adversos são conhecidos para agentes com eventos adversos conhecidos ≥ 7 dias). Para terapia viral ou terapia celular, os pacientes devem ter recebido terapia ≥ 3 meses antes da entrada no estudo e ter se recuperado de todas as toxicidades agudas potencialmente relacionadas ao agente.

• Anticorpos monoclonais: O paciente deve ter recebido sua última dose do agente experimental ou biológico ≥ 7 dias antes da inscrição no estudo.

  o Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.

• Terapia com células imunoefetoras (IEC) (por exemplo, células CAR T) Para terapia viral ou terapia celular, os pacientes devem ter recebido terapia ≥ 3 meses antes da inscrição no estudo.
• Transplante de Células Tronco: O paciente deve ser:
• ≥ 6 meses desde o transplante alogênico de células-tronco antes da inscrição, sem evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro.
• ≥ 3 meses desde o transplante autólogo de células-tronco antes da inscrição.

Estado Neurológico:

• Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inscrição.

  o Um exame neurológico detalhado inicial deve documentar claramente o estado neurológico do paciente no momento da inscrição no estudo.

• Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 109 células/L
• Plaquetas > 100 x 109 células/L (sem suporte, definido como nenhuma transfusão de plaquetas em 7 dias)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (pode receber transfusões)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x LSN
• ALT(SGPT) e AST (SGOT) < 3 x limite superior da normalidade institucional (LSN)
• Albumina ≥ 3 g/dL
• Creatinina sérica com base na idade/sexo, conforme observado na Tabela 2. Pacientes que não atendem aos critérios da Tabela 2, mas apresentam cistatina C, depuração de creatinina de 24 horas ou TFG (radioisótopo ou iotalamato) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 são elegíveis.

Idade Máxima Creatinina sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

≥ 16 anos 1,7 1,4

Corticosteróides Os pacientes que estão recebendo dexametasona devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes da inscrição.

Fatores de crescimento Os pacientes devem estar sem todos os fatores de crescimento formadores de colônias por pelo menos 1 semana antes da inscrição (por exemplo, filgrastim, sargramostim ou eritropoetina). Duas (2) semanas devem ter se passado se o paciente recebeu uma formulação de ação prolongada.

Prevenção da gravidez Pacientes com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo.

Critério de exclusão:

As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês

Doença concomitante

• Pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa), que na opinião do investigador comprometeria a capacidade do paciente de se submeter à cirurgia e/ou tolerar a terapia de protocolo, coloque-os em tratamento adicional risco de toxicidade ou interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo.
• Soropositividade conhecida para HIV.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental para este estudo.
• Pacientes com glioma secundário de alto grau não são elegíveis.
• Paciente com tumor primário envolvendo o cerebelo, tronco encefálico ou medula espinhal ou que necessitaria de acesso cirúrgico através de um ventrículo para administrar o protocolo de tratamento prescrito.
• Doença metastática ou padrão tumoral difuso, disseminado e anormal envolvendo 3 ou mais lobos do cérebro
• Tumor com evidência de herniação uncal clinicamente significativa ou desvio da linha média, ou evidência de obstrução ventricular por tumor ou herniação tonsilar
• Diagnóstico de encefalite ou infecção do SNC < 3 meses antes, ou tratamento contínuo para encefalite, infecção do SNC ou esclerose múltipla

Medicamentos Concomitantes

• Os pacientes que estão recebendo qualquer outra terapia anticancerígena ou medicamentosa em investigação não são elegíveis.
• Pacientes que estão recebendo ≥ 1,5 mg de dexametasona (ou ≥ 10 mg de prednisona) diariamente
• Terapia concomitante com qualquer medicamento ativo contra HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)
• Os pacientes podem não estar em terapia imunossupressora, incluindo corticosteroides (exceto para pacientes recebendo < 1,5 mg de dexametasona ou < 10 mg de prednisona diariamente) no momento da inscrição. No entanto, os pacientes que necessitam de uso intermitente de broncodilatadores ou esteróides tópicos não serão excluídos do estudo.

Incapacidade de participar Pacientes que, na opinião do investigador, não desejam ou não podem retornar para as visitas de acompanhamento necessárias ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia ou aderir ao plano de administração do medicamento, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo .

Outras doenças infecciosas Os pacientes que sabidamente são soropositivos para o HIV não são elegíveis. O paciente deve ter evidências documentadas de testes negativos para a presença do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

Irradiação anterior da coluna vertebral Os pacientes que receberam irradiação da coluna vertebral craniana (CSI) não são elegíveis.